我院2018年-2020年抗腫瘤中藥注射劑不良反應(yīng)回顧性分析及臨床合理用藥

張幸

(徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院 西藥房，江蘇 徐州 221000)

0 引言

惡性腫瘤是由控制細(xì)胞生長(zhǎng)增殖機(jī)制失常引起的疾病，是一個(gè)多因素作用、多基因參與且經(jīng)過(guò)多階段變化的極其復(fù)雜的病變，是當(dāng)前嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的疾病[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，全球每年約新增200萬(wàn)的惡性腫瘤患者，其中有80萬(wàn)患者接受化療以控制病情[2]。抗腫瘤中藥注射劑常作為輔助藥物與化療聯(lián)合用于惡性腫瘤的治療中，能夠有效提高化療效果，減少化療引起的不良反應(yīng)，在惡性腫瘤治療中具有特殊優(yōu)勢(shì)。但隨著抗腫瘤中藥注射劑在臨床上廣泛使用，其不良反應(yīng)發(fā)生率逐漸增加[3]。《國(guó)家藥品不良反應(yīng)檢測(cè)年度報(bào)告(2018年)》中提出，抗腫瘤中藥注射劑的不良反應(yīng)約占所有中藥注射劑引起不良反應(yīng)的50%，占比較高[4]。因此，為提高我院抗腫瘤中藥注射劑的合理用藥水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生，本研究對(duì)我院2018年-2020年抗腫瘤中藥注射劑的臨床應(yīng)用情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行調(diào)查分析，為臨床合理應(yīng)用抗腫瘤中藥注射提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年至2020年接受抗腫瘤中藥注射劑并出現(xiàn)不良反應(yīng)的71例患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)病理學(xué)診斷，證實(shí)為惡性腫瘤患者；(2)具有抗腫瘤中藥注射劑應(yīng)用指征；(3)臨床資料齊全；(4)患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)過(guò)敏史體征者；(2)對(duì)本研究所涉及的抗腫瘤中藥注射劑及其成分過(guò)敏者；(3)臨床資料不全者。71例患者中，男性患者46例，女性患者25例，年齡20～77歲，平均年齡(56.71±6.89)歲；原患疾病：肺癌21例，乳腺癌16例，胃癌11例，宮頸癌7例，卵巢癌4例，結(jié)直腸癌4例，食管癌3例，淋巴癌2例，胰腺癌2例，黑色素瘤1例。

1.2 方法

從我院計(jì)算機(jī)中心藥品管理系統(tǒng)以及醫(yī)院信息管理系統(tǒng)(HIS)中采集我院2018年-2020年接受抗腫瘤中藥注射劑并出現(xiàn)不良反應(yīng)的71例患者的臨床資料，采用病例回顧性研究方法，使用Excel 2013軟件對(duì)患者的性別、年齡、原患疾病、過(guò)敏史、涉及藥品種類(lèi)、不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)、發(fā)生時(shí)間進(jìn)行記錄進(jìn)行匯總分析。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較不同年齡患者的抗腫瘤中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率。(2)比較男性與女性患者的抗腫瘤中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率。(3)記錄使用抗腫瘤中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)涉及的藥品種類(lèi)。(4)記錄使用抗腫瘤中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。(5)記錄使用抗腫瘤中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究采用SPSS 25.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以表示計(jì)量資料，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)與方差齊性檢驗(yàn)后，正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料，組間兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行單樣本t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)用秩和檢驗(yàn)；以n(%)表示計(jì)數(shù)資料，用χ2或Fisher檢驗(yàn)；P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡的抗腫瘤中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率比較

71例接受抗腫瘤中藥注射劑治療的患者中，≥60歲患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于45～59歲、≤44歲的患者，差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；見(jiàn)表1。

表1 不同年齡的抗腫瘤中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 不同性別的腫瘤中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率比較

男性患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為64.79%，明顯高于女性的35.21%，差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.000，P=0.000)。

2.3 涉及藥品種類(lèi)

71例患者涉及的抗腫瘤中藥注射劑主要包括參麥注射液、康萊特注射液、艾迪注射液、復(fù)方苦參注射液、消癌平注射液；見(jiàn)表2。

表2 71例患者涉及藥品種類(lèi)[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)主要包括全身性損害、消化系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害等；見(jiàn)表3。

表3 71例患者不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間最快在給藥5min內(nèi)，最慢超過(guò)5d，30min內(nèi)不良發(fā)生發(fā)生率最高；見(jiàn)表4。

表4 71例患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

3 討論

抗腫瘤中藥注射劑是在傳統(tǒng)口服中藥制劑的基礎(chǔ)上發(fā)展的創(chuàng)新藥物，能夠通過(guò)血管給藥以提高藥物的生物利用度，并可通過(guò)多靶點(diǎn)、多成分的機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，輔助化療以促進(jìn)病灶縮小，抑制病情進(jìn)展，并能夠降低化療的不良反應(yīng)發(fā)生，提高患者的機(jī)體免疫能力，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高其生活質(zhì)量[5-6]。抗腫瘤中藥注射液在乳腺癌治療中具有確切的療效，且不良反應(yīng)相對(duì)較少，是一種理想維持惡性腫瘤患者生活質(zhì)量的治療藥物，醫(yī)護(hù)人員及患者的認(rèn)可度、接受度較高，但近年來(lái)隨著抗腫瘤中藥注射劑在臨床上廣泛應(yīng)用，也暴露出許多問(wèn)題，比如抗腫瘤中藥注射劑引起的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)，導(dǎo)致惡性腫瘤患者的用藥質(zhì)量受到影響，合理用藥水平降低[7-8]。

目前，我院常用的抗腫瘤中藥注射劑包括參麥注射液、康萊特注射液、艾迪注射液、復(fù)方苦參注射液、消癌平注射液，這些藥物具有重要的抗腫瘤機(jī)制，能夠增強(qiáng)細(xì)胞免疫能力，抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，但在所有中藥注射劑中，抗腫瘤中藥注射劑引起的不良反應(yīng)發(fā)生率最高[9]。本研究回顧性分析我院2018年至2020年抗腫瘤中藥注射劑的臨床應(yīng)用情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，總結(jié)不良反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)。本研究結(jié)果表明，≥60歲患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于45～59歲、≤44歲的患者，分析原因可能是隨著乳腺癌患者的年齡不斷增長(zhǎng)，各器官組織的功能不斷下降，免疫能力也隨著降低，從而對(duì)抗腫瘤中醫(yī)注射劑的耐受性下降，對(duì)不良反應(yīng)的抵抗能力降低，導(dǎo)致用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較高[10]。本研究結(jié)果中，男性患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于女性，這與其他研究的結(jié)果差異性較大，具體機(jī)制尚需臨床進(jìn)一步研究證明[11]。國(guó)內(nèi)學(xué)者張曉玙調(diào)查發(fā)現(xiàn)[12]，江蘇省徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院60例不良反應(yīng)報(bào)告中，涉及藥物包括參麥注射液、艾迪注射液、康萊特注射液等，以老年、女性發(fā)生率較高，不良反應(yīng)累及消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間集中在2h內(nèi)。我院應(yīng)用抗腫瘤中藥注射液引起的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)主要包括全身性損害、消化系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害等，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間最快在給藥5min內(nèi)，最慢超過(guò)5d，30min內(nèi)不良發(fā)生發(fā)生率最高，提示我院抗腫瘤中藥注射劑的不良反應(yīng)以全身性損害、消化系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主，普遍在給藥30min內(nèi)發(fā)生，與張曉玙的研究結(jié)果相似。

本研究對(duì)我院2018年至2020年抗腫瘤中藥注射劑的臨床應(yīng)用情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)我院抗腫瘤中藥注射劑應(yīng)用比較普遍，但由于中藥注射劑的成分復(fù)雜，容易引起不良反應(yīng)，臨床應(yīng)重視抗腫瘤中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作，應(yīng)加強(qiáng)臨床合理用藥，降低不良發(fā)生的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究也存在一定的不足之處，本研究采用回顧性分析，得出的結(jié)果可能存在一定的偏倚，且本研究為單中心研究，納入樣本量較少，研究時(shí)間相對(duì)較短，需要更多的研究證實(shí)筆者得出的結(jié)論。因此，在今后筆者將通過(guò)多中心、大樣本、更長(zhǎng)調(diào)查時(shí)間的研究證實(shí)此次得出的觀點(diǎn)。筆者也建議臨床重視抗腫瘤中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)的主治疾病、推薦用法用量進(jìn)行使用，尤其重視禁忌證，不能超說(shuō)明書(shū)用藥，同時(shí)需要正確使用溶劑的種類(lèi)以及劑量，為降低不溶性微粒，給藥時(shí)應(yīng)在藥液過(guò)濾后加大輸液量或者使用精密過(guò)濾輸液器[13]。醫(yī)院也應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)醫(yī)護(hù)人員的培訓(xùn)，提高其專(zhuān)業(yè)技能[14]。在治療過(guò)程中密切觀察患者的藥物反應(yīng)，采取適當(dāng)?shù)难a(bǔ)救措施以應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生，提高臨床合理用藥水平[15-16]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也需進(jìn)一步闡明抗腫瘤中藥注射液的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制及配伍科學(xué)性，建立抗腫瘤中藥注射液的現(xiàn)代藥理學(xué)研究體系，為其臨床合理用藥以及質(zhì)量控制提供理論依據(jù)。