分析齊拉西酮、利培酮治療精神分裂癥的效果及對性激素的影響

陳振健

(江門市第三人民醫院，廣東 江門 529000)

0 引言

在我國國內慢性精神類疾病中，精神分裂癥屬于臨床發病率相對較高的病癥。疾病發生初期并未明顯癥狀或表現，具有較長的潛伏期，且病情極易反復，目前醫學界并未明確界定疾病的致病原因。疾病發生和年齡密切相關，青壯年為疾病高危人群，同時患者疾病情況密切相關于生活環境和疾病程度。發病患者具有典型臨床表現，包括正常的情感行為、意識和思想存在異常表現，例如發生障礙及扭曲，但是并不存在昏迷、智障等癥狀，多表現為幻視幻聽、被迫害妄想等癥狀，疾病反復發生，會嚴重影響患者生活質量及自身安全，也會給家庭帶來極大困擾[1]。臨床中通常會持續用藥治療，確保病情得到穩定控制。利培酮和齊拉西酮均為疾病臨床常用藥物，本次研究著重分析兩種藥物治療精神分裂癥效果及藥物對性激素的影響。具體內容如下所示。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究對象總計36例，均篩選于本院收治的精神分裂癥患者，入組對象收集年限為2020年1月至2021年1月，計算機隨機等額法進行分組，各18例。納入標準：納入對象均符合精神障礙分類和診斷標準(第3版)疾病臨床診斷標準，患者家屬知曉研究詳情認同本組治療方案，并于相關文件上簽字；為確保研究順利進行，篩選病例時需要將伴有嚴重肝腎器質性病變或是內分泌疾病患者，存有嚴重暴力、自殘、自殺傾向患者，特殊階段女性患者(妊娠或是哺乳)以及對本次選擇藥物不耐受或是過敏患者排除。對照組(n=18)女性和男性分別為10例、8例，最小和最大年齡為18歲、60歲，均值(39.61±2.36)歲，疾病持續時間0.5-6年，均值(3.11±0.82)年。觀察組(n=18)女性和男性分別為7例、11例，最小和最大年齡為16歲、58歲，均值(40.50±2.41)歲，疾病持續時間0.4-6.5年，均值(3.20±0.75)年。以上不同組別患者基線資料具有同質性(P＞0.05)，符合對照研究要求。本院倫理委員會核準、備案并監督本次研究。

1.2 治療方法

對照組：單獨使用口服利培酮(產商：常州四藥制藥有限公司；批準文號：H20050410；規格：1mg /片)治療。用藥方法和劑量標準：初期qd，單次劑量1mg。觀察治療效果和患者耐受，后期合理增加服用劑量。第1周，需要按照qd，單次4mg給藥；第2周，可按照，qd，單次6mg給藥。如果無異常，可持續按照劑量維持用藥，需要注意，單日最大服用計量不得高于10mg，藥物每日可分1-2次服用。

觀察組：單獨口服鹽酸齊拉西酮片治療(別名：力復君安；產商：重慶圣華曦藥業股份有限公司；批準文號：H20070078；規格：20mg/片)。藥物服用劑量和方法：bid，初始給藥，單次劑量為20mg，后期則綜合考慮病情變化、藥物耐受度對用量進行適當變動，需要注意，單日給藥不超過80mg。

兩組患者均需要持續用藥，時間為2個月。入組用藥前，進行宣教，告知研究階段內患者需要停止服用原有持續使用藥物，除了本組提供藥物外，同時不得服用其他治療精神分裂癥藥物。需要嚴格遵照醫囑劑量及次數按時服藥。

1.3 指標觀察

評價治療前后精神癥狀情況：評價時將PANSS陽性和陰性量表作為依據，得分和癥狀正相關，治療后分值降低越高，表明治療效果越理想[2]。

療程結束后，抽取患者血液樣本，要求晨起空腹靜脈血(5mL)，離心處理，收集血清，選擇電化學發光免疫分析儀法進行臨床檢驗；選擇抗體競爭法測定患者血清性激素水平(催乳素、血清睪酮、雌二醇)。

1.4 統計學分析

采用統計學數據軟件(SPSS 20.0)對兩組結果進行分析，兩組患者年齡均值、治療前后患者PANSS評分、性激素水平指標以均數標準差表示，組間比較采用t檢驗，兩組患者男女比例以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05，提示對比差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后不同組別患者PANSS評分對比分析

治療前，觀察組及對照組患者PANSS評分差異較小(P＞0.05)，治療后，相比于對照組，觀察組評分較低(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后不同組別患者PANSS評分比較[(±s)，分]

表1 治療前后不同組別患者PANSS評分比較[(±s)，分]

組別 例數 治療前 治療2月觀察組 18 86.36±10.25 37.78±6.17對照組 18 85.44±12.32 55.44±6.20 t 0.244 8.566 P 0.809 0.000

2.2 兩組患者治療后性激素水平對比

對照組患者治療后雌激素水平(血清睪酮、雌二醇、催乳素)相比觀察組較高，組間對比差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后性激素水平對比(±s)

表2 兩組患者治療后性激素水平對比(±s)

組別 例數 催乳素(uIU/mL)血清睪酮(ng/mL)雌二醇(pg/mL)觀察組 18 145.03±16.47 2.15±0.23 28.01±7.98對照組 18 281.71±19.65 1.90±0.34 68.32±8.82 t 22.617 2.854 14.378 P 0.000 0.014 0.000

3 討論

精神分裂癥屬于精神疾病中臨床較為常見的一種，現階段，隨著生活壓力不斷增加疾病發生率明顯提升，且疾病容易反復發作，對正常生活存在嚴重影響。疾病高危人群為青壯年，多為緩慢或是亞急性發病，通常發病后患者需要長期持續用藥控制疾病[3]。由于疾病相關癥狀對于患者安全、家庭乃至社會的問題都存在不良影響，因此疾病得到廣泛的關注。疾病誘發原因較為繁雜，目前尚無明確定論，相關研究認為疾病的發生和遺傳、環境、生物學血因素關系較為密切或是存在一定因果關系。從神經生物學層面進行研究，結果認識疾病發生機制為神經功能遞質異常表現[4]。針對疾病，臨床中通常會選擇藥物治療，疾病尚無根治防范或是藥物，因此需要持續服用藥物，改善臨床癥狀，降低疾病影響。但是由于藥物會產生一定不良反應，加之部分藥物起效時間較長，會影響患者用藥依從性，導致疾病和臨床癥狀得不到有效控制，從而增加不良事件發生率。為此，臨床積極對治療方案進行優化和完善。

現階段，我國遺傳學和生物學發展迅速，已經研究出針對非典型抗精神病類新型藥物，將其投放到臨床中獲得理想治療效果。和常規抗精神病藥物相比，非典型抗精神病類藥物不但能夠對多巴胺2受體發揮良好阻斷作用，同時還可明顯作用于谷氨酸受體，多巴胺D1、D3、D4受體以及5色羥基受體，從而獲得確切的治療效果，目前已經成為臨床中精神分裂癥疾病治療最佳選擇[5]。但是多巴胺會對催乳素的分泌產生影響，而5-HT1A和5-HT2受體受5色羥基影響也會對催乳素的分泌產生不同程度影響。根據臨床提供數據顯示，如果持續使用非典型抗精神病藥物，會導致脂類及糖類代謝表現異常，性激素水平提升等情況較為多見，上述異常為心血管疾病高危潛在影響因素，會對患者健康、安全造成一定威脅，并不同程度降低其生活質量。特別是女性患者，用藥后極易導致月經紊亂，主要原因為藥物對性激素存在明顯影響，從而會導致月經調節能力異常，尤其是月經周期女性患者性激素水平差別較大，極易導致受到較大影響。

利培酮屬于抗精神病新一代藥物(苯并異惡唑衍生物)，藥物進入人體后，針對機體內的D2受體及5-HT2受體可發揮良好親和作用，并能夠和α1-受體進行結合，進而緩解疾病相關癥狀，但是治療時副作用較為明顯，原因為多巴胺D2受體和5-HT2受體在服藥后會表現異常，進而影響患者自身的脂質和糖分代謝，極易誘發運動抑制導致體重異常增加，導致女性閉經或是影響患者性能力等情況，臨床應用患者接受度不理想，會影響用藥依從性進而無法獲得最佳臨床療效[6]。

非典型性抗精神疾病藥物臨床利用率較高的藥物為齊拉西酮，相比于傳統類藥物，其藥物結構較為特殊，和作用機制相比于吩噻嗪類或是丁酰苯類藥物存在顯著差異性，藥物親和性理想，可良好親和人體內多種相關受體(5-HT1D受體、D3/D2受體、5-HT2A受體)，另外也可良好阻滯多巴胺D2受體，明顯抑制去甲腎上腺素和5-HT活性，通過和多巴胺受體結合，降低抑制TSH合成和分泌，從而提升機體內TSH水平。另外對于α1-腎上腺素能受體具有高度親和能力，對于α1-腎上腺素以及去甲腎上腺素具有較高的敏感性，能夠明顯降低血管和心理的興奮程度，從而發揮理想的鎮靜效果。藥物對突觸后的多巴胺受體進行有效阻斷，可發揮理想的多巴胺拮抗作用，從而提升治療效果，針對患者存在的陰性及陽性癥狀發揮良好改善作用，控制并改善患者存在的情感障礙[7]。和利培酮相比，齊拉西酮使用安全性更加理想，不會影響機體的脂質和糖分代謝，患者耐受度理想，且不會對機體造成不必要的損傷。研究證實藥物能夠對種樹周圍神經系統產生一定作用，同時還能對前額葉位置發揮作用，能夠提升血漿重點性激素水平，從而降低藥物對性激素影響，能夠確保患者保持正常的生理功能，臨床應用接受度理想[8]。可增強患者特別是女性患者的用藥依從性，進而能夠獲得更加理想的治療效果。

本次研究中對照組觀察組使用不同藥物進行治療，結果顯示治療后，相比于對照組，觀察組PANSS評分較低且差異明顯(P＜0.05)；觀察組患者性激素水平各項指標均低于對照組(P＜0.05)，由此證實了精神分裂癥應用齊拉西酮治療后患者PANSS評分改善效果優于利培酮治療，且對患者性激素影響相對較小。

綜上所述，相比于使用利培酮來說，精神分裂癥患者選擇齊拉西酮利可獲得更加滿意效果，患者精神癥狀改善效果優異，且患者性激素不會受到過大影響，總體效果理想，值得推薦并應用于疾病臨床治療中。