燙熨療法對神經根型頸椎病模型大鼠神經病理性疼痛的鎮痛效應研究

趙玉玲 黃沂 陳海燕 蔣菲菲 周艷瓊

廣西中醫藥大學第一附屬醫院，南寧市 530023

神經根型頸椎病(Cervical Spondylotic Radiculopathy， CSR)是臨床上最常見的頸椎病，約占所有頸椎病的60%，神經病理性疼痛是該病患者的主要臨床癥狀，嚴重影響患者的生活質量[1]。CSR病理性疼痛的主要原因是患者神經根受壓或各種因素侵襲損傷神經根，導致神經細胞凋亡，因此減少神經細胞凋亡，修復損傷的神經根是臨床治療CSR患者的關鍵[2-3]。王玥[4]報道，燙熨療法能夠改善CSR患者的頸項部軟組織血液循環，減輕炎癥反應，促進神經生長因子的合成分泌，改善患者的神經系統癥狀。為探討CSR患者神經病理性疼痛的原理和更有效的治療方法，本研究通過采用文獻[5]報道的方法建立CSR大鼠模型，探討了燙熨療法對CSR大鼠自發性疼痛行為學評分、舔足時間、機械痛閾的影響，現將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及分組 選取體重150～200 g的雄性SD大鼠18只，給予恒定溫度[(23±2)℃]、濕度(60%)、12 h循環燈光、標準飼料及自由飲水進行適應性飼養7 d，使大鼠適應環境。采用隨機數字法將SD大鼠分成空白對照組、模型對照組及燙熨組,每組6只。根據科技部頒布的《關于善待實驗動物的指導性意見》要求，在實驗過程中對大鼠進行處置。

1.2 造模 模型對照組、燙熨組SD大鼠(共12只)禁食禁飲12 h后，用10%水合氯醛(0.35 mL/100 g)對其進行麻醉，將無毒、性質穩定的直徑為0.5 mm的尼龍魚線插入SD大鼠C4-T1位置，建立CSR大鼠模型[5]。

1.3 模型驗證 術后取造模大鼠(共12只)頸部患處神經根節組織進行HE染色，通過觀察神經元細胞核、胞質及細胞形態結構判定模型是否成功。石蠟切片HE染色觀察結果顯示，造模大鼠神經根組織受損嚴重，神經根外膜包裹不完整，纖維排列紊亂，部分纖維軸突消失；神經元胞體數量明顯減少，核仁不明顯。根據標準[5]，12只大鼠全部造模成功。

1.4 燙熨干預 給予空白對照組大鼠正常喂養，不做任何干預；模型對照組大鼠造模7 d后不進行燙熨干預，正常喂養。燙熨組大鼠造模7 d后開始進行燙熨干預：(1)中藥燙熨包制備。準備乳香、沒藥、紅花、桂枝、千年健、雞血藤、牛大力、飛龍掌血各30 g，打碎后置于瓦罐中， 用50度米酒浸泡，浸泡6個月后用紗布將藥渣濾出，裝入純棉治療巾制成的燙熨包，將燙熨包置入玻璃器皿，淋上50度米酒，以燙熨包濕透但不滲出藥液為宜。微波爐加熱燙熨包5～6 min，擠出多余藥液，用干燥棉布治療巾包裹好燙熨包，防止燙熨包溫度過高燙傷大鼠，但需注意燙熨包溫度過低也會影響燙熨效果。(2)燙熨治療。刮除大鼠膀胱經(天柱穴至膈俞穴)、督脈(風府穴至身柱穴)、膽經(風池經肩井穴至肩端穴)[6]局部毛發，用止血鉗夾持燙熨包以適當的力度沿大鼠背部督脈風府穴自上而下燙療至身柱穴，然后燙熨督脈兩側足太陽膀胱經天柱穴至膈俞穴，最后沿足少陽膽經循行部位的風池穴經肩井穴燙至肩端，每條經脈每天連續燙熨20次，連續燙熨7 d。燙熨治療過程動作要輕柔連貫，以大鼠皮膚出現潮紅為度；每次燙熨結束，喂食大鼠適量溫水，正常喂養。

1.5 評價

1.5.1 自發性疼痛行為學評分 在燙熨組大鼠燙熨前、燙熨治療后第1天及第7天，參照文獻[7]分別對模型對照組、燙熨組大鼠進行自發性疼痛行為學評分。將兩組大鼠放入觀察箱，適應環境30 min后，觀察大鼠自由活動時其后肢的使用情況及跛行程度，連續觀察15 min，每5 min記錄1次評分，取3次評分的平均值進行統計分析。評分標準：大鼠后足可正常平放地面上記0分；大鼠后足輕放地面，足趾并攏向下記1分；大鼠后足僅后爪內側緣著地記2分；大鼠僅有足后跟觸地，足趾向內蜷起記3分；大鼠全腳抬高，遠離地面記4分；大鼠出現舔舐足部的表現記5分。

1.5.2 舔足時間 在燙熨組大鼠燙熨前、燙熨治療后第1天及第7天，分別觀察記錄模型對照組、燙熨組大鼠的舔足時間。將大鼠置于觀察箱內30 min以適應環境，觀察大鼠自由活動時舔或咬足的時間，連續觀察15 min，每5 min記錄1次，取3次結果的平均值進行統計分析。

1.5.3 機械痛閾檢測[8]造模前，燙熨組大鼠燙熨治療前、燙熨治療后第1天及第7天，采用YLS-3E疼痛分析儀分別檢測三組大鼠的機械痛閾：將疼痛分析儀的鈍頭有機玻璃裝置放置于大鼠的足趾第三、第四跖骨中間，緩慢增加壓力，直至大鼠出現嘶叫、掙扎、試圖抽回足爪，記錄此時疼痛分析儀的壓力值即為大鼠的機械痛閾。間隔15 min檢測1次，共檢測3次，取3次結果的平均值進行統計分析。

1.6 統計學處理 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗，多組均數比較采用方差分析。重復測量的計量資料比較采用重復測量方差分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 模型對照組和燙熨組大鼠造模后、燙熨治療前后的自發性疼痛行為學評分比較 模型對照組和燙熨組大鼠造模成功后、燙熨治療后第1天及第7天的自發性疼痛評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)；燙熨組大鼠燙熨治療后的自發疼痛評分顯著低于模型對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。大鼠的自發性疼痛評分與時間有交互效應。見表1、圖1。

表1 模型對照組和燙熨組大鼠造模后、燙熨治療前后的自發性疼痛行為學評分比較(n，x±s)

圖1 模型對照組和燙熨組大鼠燙熨治療前后的自發性疼痛行為學評分比較( 注：#P<0.05，##P<0.01)

2.2 模型對照組和燙熨組大鼠造模后、燙熨治療前后的舔足時間比較 模型對照組和燙熨組大鼠造模成功后、燙熨組大鼠治療燙熨治療后第1天及第7天的舔足時間比較，差異有統計學意義(P<0.05)；燙熨組大鼠燙熨治療后的舔足時間顯著短于模型對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。大鼠的舔足時間與時間有交互效應。見表2、圖2。

表2 模型對照組和燙熨組大鼠造模后、燙熨治療前后的舔足時間比較(s，n，x±s)

圖2 模型對照組和燙熨組大鼠造模后、燙熨治療前后的舔足時間比較(注： ##P<0.01)

2.3 三組大鼠造模前后、燙熨治療前后的機械痛閾比較 三組大鼠造模前及造模成功后、燙熨治療后第1天及第7天的機械痛閾比較，差異有統計學意義(P<0.05)；燙熨組大鼠燙熨治療后第1天及第7天的機械痛閾顯著高于模型對照組大鼠，差異有統計學意義(P<0.05)。大鼠的機械痛閾與時間有交互效應。見表3、圖3。

表3 三組大鼠造模前后、燙熨治療前后的機械痛閾比較 (g，n，x±s)

圖3 三組大鼠造模前后、燙熨治療前后的機械痛閾比較 (注：##P<0.01)

3 討 論

中醫學將神經根型頸椎病(CSR)歸屬“頸肩痛”“痹證”范疇，認為風、寒、濕邪等侵襲頸部是其發病的主要外因，肝腎虧虛、氣血不足是其發病的主要內因。目前，CSR患者的臨床治療方法主要分為手術治療及非手術治療，由于手術治療難度高、危險性大，因此90%以上的CSR患者采用非手術治療[9]。一些研究結果[4,10-11]顯示，燙熨療法治療CSR患者療效確切。

為探討CSR患者神經病理性疼痛的原理和有效的治療方法，本研究通過建立CSR大鼠模型，探討了燙熨療法對CSR大鼠自發性疼痛行為學評分、舔足時間、機械痛閾的影響。結果顯示，燙熨治療后第1天、第7天，燙熨組大鼠的自發性疼痛行為學評分、舔足時間顯著少(短)于模型對照組，機械痛閾值顯著高于模型對照組，接近空白對照組的水平，提示燙熨治療可顯著改善CSR大鼠的疼痛癥狀，具有良好的鎮痛作用。

中醫認為，CSR主要是由于人體頸項部“陽化氣”功能不足，風寒濕邪侵襲，風邪致太陽經俞不利，營衛失和，寒邪傷陽氣，濕性粘滯，導致寒凝、瘀血、痰濕等“陰翳”聚集，機體肌肉組織充血水腫、炎性細胞浸潤，血液黏稠，阻滯經絡，經氣不通[12-14]。蔡慧倩等[15]報道，CSR發病與機體督脈及足太陽膀胱經關系密切，治療主要在于扶陽化氣，消除陰翳。

燙熨療法通過對體表的熱刺激，藥效作用于經絡腧穴，能激發經絡本身功能，調節督脈之陽氣，助太陽膀胱經氣，溫經活血、祛濕逐寒以疏通氣血。本研究熨燙包中的乳香、沒藥、紅花有調氣活血、散瘀止痛、消腫生肌等功效；桂枝有溫經通絡、助陽化氣之效；千年健、雞血藤、牛大力、飛龍掌血有活血舒筋、強筋活絡、祛風除濕、活血散瘀之功效。藥物通透表里，深達經絡，能加強局部血液循環，緩解頸部肌肉痙攣，加快炎性物質吸收，改善局部神經組織缺血、低氧狀態，從而提高機體痛閾、修復損傷的神經根，最終達到消除陰翳，有效緩解神經根型頸椎病導致的疼痛癥狀[16-17]。