非布司他與別嘌醇治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者對比分析▲

康敬敬 郭二呢 王文靜 張同靜 李艷賓 郭林

1 中國人民解放軍聯勤保障部隊第988醫院腎病風濕科，河南省焦作市 454003；2 焦作市第一人民醫院腎內科，河南省焦作市 454003

慢性腎臟病(CKD)患者因其腎小球濾過率下降和尿酸排泄功能減退，易出現血尿酸(SUA)水平升高，導致尿酸結晶在腎小管內沉積，阻塞腎小管，損害腎小球，導致腎功能損害進一步加重[1]。別嘌醇是臨床常用的抑制尿酸合成的藥物，但其代謝產物主要通過腎臟排出，會加重患者的腎臟負擔，影響腎功能。非布司他能夠與鉬蝶呤活性位點緊密結合，保持氧化還原態的鉬輔因子處于孤立狀態，抑制黃嘌呤氧化酶與底物結合，從而減少機體尿酸合成，有效降低SUA水平[2-3]。為對比分析非布司他與別嘌醇治療CKD合并高尿酸血癥患者的臨床效果，本研究選擇90例患者分別給予非布司他與別嘌醇進行治療，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月至2020年6月我院收治的CKD合并高尿酸血癥患者90例為觀察對象。納入標準：符合《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南(2017版) 》中CKD、高尿酸血癥的相關診斷標準[4-5]；CKD分期為G2～G4期；男、女患者的SUA水平分別≥420 μmol/L、≥360 μmol/L；自愿簽署治療研究知情同意書。排除標準：合并嚴重的酸堿平衡、水電解質紊亂；合并嚴重肝功能不全、心臟疾病；合并嚴重呼吸系統疾病、血液系統疾病、免疫性疾病；入組前3個月曾接受噻嗪類利尿劑、茶堿類藥物治療；曾接受透析或腎臟移植治療；哺乳期或妊娠期女性患者。采用隨機數字法將納入研究的患者分為非布司他組和別嘌醇組各45例。非布司他組患者年齡47～72歲，平均(64.21±2.14)歲；女20例、男25例；原發病高血壓腎損害10例、慢性腎小球腎炎19例、梗阻性腎病5例、糖尿病腎病11例。別嘌醇組患者年齡45～73歲，平均(64.16±2.12)歲；女18例、男27例；原發病高血壓腎損害11例、慢性腎小球腎炎21例、梗阻性腎病4例、糖尿病腎病9例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 入院后，兩組患者均接受常規治療，給予促紅細胞生長素糾正貧血，保持低蛋白和低鹽飲食，使用碳酸氫鈉維持電解質酸堿平衡，給予鈣通道阻滯劑降壓等。在此基礎上，別嘌醇組患者服用別嘌醇片(江蘇美通制藥有限公司)治療，初始劑量每次50 mg，2次/d，2周后改為每次100 mg，2次/d。非布司他組患者使用非布司他(杭州朱養心藥業有限公司)治療，每次40 mg，1次/d；治療14 d后復查SUA水平，若女性SUA水平仍高于360 μmol/L，男性仍高于420 μmol/L，則調整用藥劑量為每次80 mg，1次/d，直至療程結束。兩組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療6個月后進行評價。SUA降低>40%，臨床癥狀與體征明顯改善，血肌酐(Cr)水平降低≥30%或恢復正常為顯效；SUA降低10%～40%，臨床癥狀與體征有所好轉，Cr水平降低20%～30%為有效；SUA降低<10%，臨床癥狀與體征無明顯改善甚至加重，Cr水平降低<20%為無效。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2 SUA及炎癥因子水平 治療前、治療6個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用尿酸酶-過氧化物酶法檢測SUA水平；采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平、轉化生長因子-β1(TGF-β1)水平。

1.3.3 不良反應 比較兩組患者治療期間惡心、肝功能損害、腹瀉、皮疹、瘙癢等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理 使用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以%表示，組間比較用χ2檢驗；計量資料用x±s表示，組間均數比較用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療6個月，非布司他組患者的治療總有效率(93.33%)顯著高于別嘌醇組(73.33%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的尿酸及炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的SUA、TNF-α、IL-6、TGF-β1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組患者的SUA、TNF-α、IL-6、TGF-β1水平均明顯下降，非布司他組患者的水平均顯著低于別嘌醇組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的尿酸及炎癥因子水平比較 (n，x±s)

續表2

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較 治療期間，別嘌醇組患者出現惡心3例、肝功能損害1例、腹瀉3例、皮疹1例、瘙癢3例，不良反應發生率為24.44%；非布司他組患者出現惡心、瘙癢、腹瀉各1例，不良反應發生率為6.67%。非布司他組患者的不良反應發生率明顯低于別嘌醇組，差異有統計學意義(χ2=5.414，P=0.020)。

3 討 論

腎臟疾病患者出現腎臟功能減退時，會削弱其腎小球的濾過功能，阻礙體內尿酸的正常排出，誘發高尿酸血癥；反之，高尿酸血癥會進一步加重患者的腎損傷，形成惡性循環[4]。對慢性腎臟病(CKD)合并高尿酸血癥患者，臨床上常使用別嘌醇進行治療。別嘌醇具有類嘌呤結構，能抑制黃嘌呤氧化酶活性，阻礙黃嘌呤、次黃嘌呤向尿酸轉化，使尿酸合成減少，從而降低患者的血SUA水平。但別嘌醇同時也會影響與嘧啶、嘌呤代謝有關的其他酶的活性，可能會引起患者發生相關的超敏反應，并且別嘌醇主要經腎臟排出，不適用于嚴重腎臟功能不全患者。CKD患者合并高尿酸血癥后可出現血脂代謝紊亂、氧化應激反應增強、代謝性酸中毒、血管緊張素Ⅱ分泌增多等，炎性因子水平進一步增高，促進病情進展[6-7]。

為對比分析非布司他與別嘌醇治療CKD合并高尿酸血癥患者的臨床效果，本研究選擇90例患者分別給予非布司他與別嘌醇進行治療。結果顯示，治療6個月，非布司他組患者的治療總有效率(93.33%)顯著高于別嘌醇組(73.33%)；兩組患者的SUA、TNF-α、IL-6、TGF-β1水平均明顯下降，非布司他組患者的水平均顯著低于別嘌醇組；治療期間非布司他組患者的不良反應發生率(6.67%)明顯低于別嘌醇組(24.44%)。結果提示，使用非布司他治療CKD合并高尿酸血癥患者的臨床效果明顯優于使用別嘌醇治療，可更有效地降低患者的尿酸及炎癥因子水平，改善患者的臨床癥狀與體征，降低惡心、肝功能損害等不良反應的發生率。王鑫等[8]報道，非布司他能夠選擇性抑制尿酸的合成，但對與嘧啶或嘌呤代謝相關的其他酶類活性無明顯影響，可與碳酸氫鈉發生反應加快患者體內的尿酸鹽溶解并隨著尿液排出體外，從而顯著降低高尿酸慢性腎病患者的血尿酸水平。非布司他能夠與氧化型、環原型黃嘌呤氧化酶形成相對穩定的藥物-酶合成物抑制酶的活性，與別嘌呤相比其降尿酸作用更強，能更有效地減輕慢性腎病伴高尿酸血癥患者的血管內皮損傷，減少炎癥因子的釋放，緩解機體炎癥反應；同時，非布司他主要經肝臟代謝，不會對患者腎功能造成嚴重影響[9-10]。

綜上所述，非布司他治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者的臨床效果明顯優于別嘌醇治療，可更有效地降低患者的尿酸及炎癥因子水平，降低不良反應的發生率。