TP方案聯合復方苦參注射液治療肺癌患者的臨床效果及對外周血Foxp3表達的影響▲

劉巧英 尤書德 王鵬遠 駱許靜 段戰鋒

河南科技大學附屬許昌市中心醫院(1 康復科，2 神經內科，3 腫瘤科)，許昌市 461000

肺癌是我國居民發病率及病死率最高的惡性腫瘤，早期肺癌患者癥狀并不明顯，難以及時發現，患者被確診時大多已發展至中晚期，無法進行手術治療，只能通過化療控制病情，但化療過程中很多患者會出現嚴重的不良反應，嚴重影響治療效果及患者的生活質量[1-4]。研究結果[5]顯示，中西醫結合治療中晚期肺癌患者的臨床療效顯著，能明顯減輕患者的痛苦，治療安全性高。肺癌屬于中醫學中的“肺積”“痞癖”等范疇，其病機主要為正氣虛損，邪毒外侵[6]。復方苦參注射液具有清熱解毒、散結止痛等功效，能有效緩解病痛，提高患者免疫功能。為探討多西他賽+順鉑(TP)方案聯合復方苦參注射液治療肺癌患者的臨床效果及對患者外周血叉頭樣轉錄因子3(Foxp3)表達水平的影響，本研究選取96例患者進行了干預分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年5月我院收治的肺癌患者96例作為研究對象。納入標準：(1)符合《原發性肺癌診療規范(2011年版)》中相關的診斷標準[7]；中醫辨證為正氣盛衰、邪毒入侵[8]；(2)預計生存期>4個月；(3)無免疫系統疾病；(4)患者及家屬簽署治療研究知情同意書。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)嚴重意識障礙，無法正常交流；(3)合并心、肝、腎等重要臟器疾病；(4)對本研究所用藥物過敏。采用隨機數字法將納入研究的患者分為觀察組和對照組，每組48例。對照組患者男27例、女21例；年齡47～76歲，平均(57.96±6.78)歲；體質量指數(BMI) 20～25 kg/m2，平均(21.97±0.78)kg/m2；TNM分期[9]Ⅲb期35例、Ⅵ期13例。觀察組患者男31例、女17例；年齡49～79歲，平均(59.32±5.99)歲；BMI 19～24 kg/m2，平均(21.65±0.82)kg/m2；TNM分期Ⅲb期32例、Ⅳ期16例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 在接受常規補液、營養支持等基礎治療的前提下，對照組患者采用TP方案治療：將多西他賽(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，滴注時間90 min，在每周期第1天滴注1次；靜脈滴注順鉑(齊魯制藥有限公司)，75 mg/m2，在每周期的第1～3天每天滴注1次。觀察組患者在對照組患者治療的基礎上，聯合使用復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司)治療，將復方苦參注射液20 mL加入氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，在每周期的第1～14天每天滴注1次。治療21 d為1個周期，兩組患者均連續治療4個周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療4個周期后，參照文獻[10]評估兩組患者的臨床療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PB)、病情穩定(SD)以及病情進展(PD)。治療總有效率=(CR例數+PB例數)/總例數×100%。

1.3.2 臨床癥狀評分 治療前、治療4個周期后，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]對兩組患者進行臨床癥狀評分，包括咳嗽、咳痰、咯血、氣促、乏力及厭食等10項癥狀，每項按輕重程度計0～3分，總分30分，患者評分越高表示其臨床癥狀越嚴重。

1.3.3 免疫功能 治療前、治療4個周期后，分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測CD4+T細胞，計算CD4+/CD8+；分別于治療前、治療4個周期后，采患者空腹靜脈血5 mL，離心后制備成單細胞懸液(1×107/mL)，取100 μL加入10μLFoxp3抗體，避光孵育30 min，采用流式細胞儀檢測Foxp3水平。

1.3.4 治療安全性 觀察兩組患者治療過程中血小板減少癥、腹瀉或便秘、惡心嘔吐、乏力等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。計量資料用x±s表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較用配對t檢驗；計數資料用%表示，組間比較用χ2檢驗；等級資料比較用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療4個周期，觀察組患者的治療總有效率(68.75%)明顯高于對照組(43.75%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分比較 治療前，兩組患者的臨床癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4個周期后，兩組患者的臨床癥狀評分均顯著降低，觀察組患者的臨床癥狀評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分比較(n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的免疫功能比較 治療前，兩組患者的CD4+T細胞、CD4+/CD8+及Foxp3水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療4個周期后，觀察組患者的CD4+T細胞、CD4+/CD8+均顯著升高，對照組患者的CD4+T細胞、CD4+/CD8+明顯降低，觀察組患者的CD4+T細胞、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者的血清Foxp3表達水平明顯降低且顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的免疫功能比較 (n，x±s)

2.4 兩組患者的不良反應發生情況比較 治療過程中，觀察組患者腹瀉或便秘、惡心嘔吐、乏力、血小板減少癥的發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應發生情況比較 [n(%)]

3 討 論

臨床上治療中晚期肺癌患者多以化療為主，傳統的TP治療方案主要是通過破壞細胞DNA抑制癌細胞生長增殖，但化療藥物同時也會破壞正常的人體細胞，產生嚴重的毒副作用及不良反應，導致患者的生活質量明顯降低[12]。中醫學認為，肺癌是由于患者正氣內虛、邪毒外侵引起的惡性疾病，痰濁內聚、氣滯血瘀導致患者肺失其原有的宣發肅降之能，因此治療肺癌患者需采用益氣養陰、清化痰熱、解毒化瘀等法[13]。復方苦參注射液為治療腫瘤患者的常用中成藥，以苦參和白土茯苓兩味藥材為主，具有清熱利濕、止咳平喘、散結止痛等功效。研究結果[14]顯示，復方苦參注射液治療能有效提升肺癌患者的免疫功能，毒副作用較輕。本研究結果顯示，治療4個周期后，觀察組患者的治療總有效率(68.75%)明顯高于對照組(43.75%)，臨床癥狀評分明顯低于對照組，提示TP方案聯合復方苦參注射液治療肺癌患者的臨床效果顯著，能有效減輕患者的臨床癥狀，與李洪波等[15]報道的結果相似。

免疫功能是機體對抗疾病的重要屏障之一，肺癌患者的免疫功能大多會出現缺陷，同時化療藥物會損傷機體的免疫細胞，進一步降低患者的免疫功能。肺癌患者體內Foxp3表達水平較高，會明顯抑制免疫細胞的功能，使腫瘤細胞免疫逃逸的概率顯著增加[16]。張海容[17]報道，復方苦參注射液能有效提高肺癌患者的機體免疫功能，提升患者免疫力。本研究結果顯示，治療4個周期后，觀察組患者的CD4+T細胞及CD4+/CD8+顯著增高且明顯高于對照組，而Foxp3表達水平顯著下降且明顯低于對照組，提示復方苦參注射液治療能顯著提高肺癌患者的機體免疫功能，提升患者的免疫力。這可能與復方苦參注射液能有效抑制癌細胞的生長增殖、提高免疫細胞活性、調節T細胞亞群水平、增強細胞免疫功能有關。

治療過程中，觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組，提示復方苦參注射液可在一定程度上緩解化療藥物的毒副作用。復方苦參注射液能有效緩解化療肺癌患者的骨髓抑制，提高白細胞水平，可能與其具有增強機體造血功能的作用有關，其同時還具有活血化瘀的功效，可有效改善患者的機體微循環，降低血液黏度，發揮減輕病痛的作用。

綜上所述， TP方案聯合復方苦參注射液治療肺癌患者的臨床療效顯著，能顯著緩解患者的臨床癥狀，降低患者外周血Foxp3表達水平，增強患者免疫力，減輕化療藥物的毒副作用。