胸腺肽聯(lián)合辛伐他汀治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征老年患者臨床觀察

李小麗 夏玉紅 陳亞飛 張瑞

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院(新鄉(xiāng)醫(yī)學院第四臨床學院)呼吸內(nèi)科，河南省新鄉(xiāng)市 453003

支氣管哮喘(BA)是由嗜酸性粒細胞等多種細胞及細胞成分共同參與的氣道慢性炎性疾病，可引發(fā)患者氣道高反應(yīng)，出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的氣急、喘息等臨床表現(xiàn)，這些癥狀可自行緩解或在治療后緩解[1]。慢性阻塞性肺疾病(COPD)則是一種以不完全可逆氣流受限為主要臨床特征、比較頑固的肺部慢性疾病[2]。研究發(fā)現(xiàn)，上述兩種疾病雖發(fā)病機制不同，但在某些情況下可同時存在，在臨床上被稱為哮喘-慢阻肺重疊綜合征(ACOS)。ACOS多見于老年人，具有疾病進展快、并發(fā)癥多等特點，嚴重危害著患者的生命安全[3-4]。為探討常規(guī)治療聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽及辛伐他汀治療老年ACOS患者的臨床效果以及對預(yù)后的影響，本研究選取80例患者進行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2018年3月我科收治的老年ACOS患者80例為研究對象。納入標準：(1)符合ACOS診斷標準[5]；(2)年齡>60歲；(3)近3個月內(nèi)未使用激素、支氣管擴張劑等藥物治療；(4)患者或其家屬簽署治療研究知情同意書。排除標準：(1)心、腎、腦等重要器官功能障礙患者及免疫系統(tǒng)疾病患者；(2)合并肺癌、肺結(jié)核等其他肺部疾病患者。采用隨機數(shù)字法將納入研究的患者分為研究組及對照組，每組40例。研究組患者男26例、女14例；年齡62～75歲，平均(66.5±9.6)歲；其中吸煙(或有吸煙史)患者25例、不吸煙患者15例；平均ACOS病程(5.7±2.2)年。對照組患者男25例、女15例；年齡64～72歲，平均(66.8±8.8)歲；其中吸煙(或有吸煙史)患者27例、不吸煙患者13例；平均ACOS病程(5.5±2.3)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審查批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)治療，如給予患者吸氧、布地奈德霧化吸入、抗感染、止咳平喘、輔助呼吸等治療,療程3個月。

1.2.2 研究組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予胸腺肽(1.6 mg/次，1次/d，肌肉注射)聯(lián)合辛伐他汀(10 mg/次，1次/d，口服)治療，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療3個月后，參照文獻[6]進行評定。顯效：患者喘息、胸悶等臨床癥狀完全消失，動脈血氧分壓明顯提高，呼吸頻率下降；有效：患者喘息、胸悶等臨床癥狀明顯改善，動脈血氧分壓有所改善，呼吸頻率有所下降；無效：患者的臨床癥狀無改善甚至加重。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能 治療前、治療3個月后，應(yīng)用呼吸分析儀及肺功能儀分別檢測兩組患者的呼出氣一氧化氮(FeNO)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力呼氣峰值流速(PEF)、肺活量(VC)、殘氣量(RV)/肺總量(TLC)。

1.3.3 免疫功能 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者晨起空腹靜脈血4 mL，抗凝處理，使用流式細胞儀(EPICS XL/XL-MCL型，上海將來實驗設(shè)備有限公司)檢測外周血中T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/ CD8+比值。

1.3.4 炎癥因子 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者晨起空腹靜脈血1 mL，抗凝處理，離心取血清，采用雙抗體夾心法檢測外周血TNF-α、IL-4、IL-6水平。嚴格按檢測試劑盒說明書進行操作。

1.3.5 支氣管鏡檢查 治療前、治療3個月后，分別對兩組患者進行支氣管鏡檢查，取支氣管黏膜進行HE染色及免疫組化檢測，比較兩組患者治療前后的支氣管基底膜厚度(TRBM)及支氣管黏膜肌纖維母細胞數(shù)量。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療3個月后,研究組患者的治療總有效率(92.5%)顯著高于對照組(75.0%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的FeNO水平及肺功能比較 治療前，兩組患者的FeNO水平及肺功能比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后,兩組患者的FeNO水平均顯著降低，肺功能均得到明顯改善，研究組患者的FeNO水平顯著低于對照組，肺功能顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的FeNO水平及肺功能比較 (n，x±s)

續(xù)表2

2.3 兩組患者治療前后的免疫功能比較 治療前，兩組患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療3個月后,兩組患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著增高，CD8+水平顯著降低；研究組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的免疫功能比較 (n，x±s)

續(xù)表3

2.4 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的外周血TNF-α、IL-4、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后,兩組患者的外周血TNF-α、IL-4、IL-6水平均顯著降低，研究組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見4。

表4 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 (ng/mL,n，x±s)

2.5 兩組患者治療前后的TRBM及支氣管黏膜肌纖維母細胞數(shù)量比較 治療前，兩組患者的TRBM及支氣管黏膜肌纖維母細胞數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后,兩組患者的TRBM及支氣管黏膜肌纖維母細胞數(shù)量均顯著減小(少)，研究組患者的水平顯著小(少)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后的TRBM及支氣管黏膜肌纖維母細胞數(shù)量比較 (n，x±s)

3 討 論

哮喘-慢阻肺重疊綜合征(ACOS)是以持續(xù)性氣流受限為主要臨床特征，同時兼具慢性阻塞性肺疾病(COPD)及支氣管哮喘(BA)癥狀的一種慢性炎癥性疾病，發(fā)病機制復(fù)雜，可能與患者的氣道高反應(yīng)性、炎性反應(yīng)等有關(guān)；隨著年齡的增長，人群ACOS的發(fā)病率逐漸上升，在60歲以上的COPD患者中ACOS患者占50%以上[7]。COPD及BA均可引發(fā)患者白細胞活化及功能紊亂，炎性因子釋放增加，出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致ACOS患者病情加重[8]。目前，臨床上對ACOS患者，大多采用避免與刺激性危險因子接觸，給予激素及支氣管擴張藥物治療等為主，但療效不理想。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，臨床上常用于治療COPD及BA患者的藥物，如辛伐他汀及胸腺肽等具有抗炎及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等功能，可明顯改善ACOS患者的臨床癥狀[9-10]。

為探討常規(guī)治療聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽及辛伐他汀治療老年ACOS患者的臨床效果以及對預(yù)后的影響，本研究選取80例患者進行了治療觀察。結(jié)果顯示，治療3個月,研究組患者的治療總有效率(92.5%)顯著高于對照組(75.0%)，研究組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組。提示胸腺肽聯(lián)合辛伐他汀治療可明顯提高老年ACOS患者的臨床治療效果，增強患者的免疫功能。胸腺肽可通過調(diào)節(jié)機體肺組織中GATA-3及T-bet因子蛋白的表達來上調(diào)IFN-γ表達，抑制IL-4表達，從而發(fā)揮治療BA的作用；辛伐他汀及胸腺肽均可通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡來抑制 BA患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)，或通過增強機體T淋巴細胞亞群的表達來改善機體的免疫功能[11-12]。

FeNO是由氣道細胞產(chǎn)生的氣道炎性生物標志物， 其與肺功能檢測均為無創(chuàng)檢測，可迅速得到結(jié)果，在呼吸系統(tǒng)疾病的診斷及患者預(yù)后判斷中被廣泛應(yīng)用[13]。氣道重塑是ACOS患者十分重要的臨床特征之一，而支氣管黏膜下肌纖維母細胞增多及TRBM增厚均是氣道重塑的直觀表現(xiàn)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后,兩組患者的FeNO水平均顯著降低，肺功能均得到明顯改善，研究組患者的FeNO水平顯著低于對照組，肺功能顯著優(yōu)于對照組；兩組患者的TRBM及支氣管黏膜肌纖維母細胞數(shù)量均顯著減小(少)，研究組患者的水平顯著小(少)于對照組。結(jié)果提示，胸腺肽聯(lián)合辛伐他汀治療能明顯改善老年ACOS患者的肺功能，減輕患者的氣道重塑狀況；辛伐他汀能調(diào)節(jié)氣管上皮細胞的生長發(fā)育，抑制生長因子的致纖維化，從而抑制老年ACOS患者氣道重塑的過程[15]。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，胸腺肽聯(lián)合辛伐他汀治療能明顯提高老年哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者的臨床治療效果，減輕患者的炎性反應(yīng)，改善患者的肺功能及免疫功能，抑制其氣道重塑，從而改善患者的預(yù)后。