甲巰咪唑聯合硒酵母治療對自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進患者的甲狀腺功能、甲狀腺抗體水平及免疫功能的影響

劉世磊 張俊嶺 夏威 黃俊臣

1 ?？h中醫院內分泌科，河南省?？h 456250；2 鶴壁市人民醫院內分泌科，河南省鶴壁市 458030；3 河南省人民醫院內分泌科，鄭州市 450000；4 濮陽市中醫院內分泌科，河南省濮陽市 457000

自身免疫性甲狀腺病(Autoimmune thyroid disease，AITD)是由于機體自身免疫紊亂導致的甲狀腺疾病，甲狀腺功能亢進是AITD患者最常見的并發癥，臨床上治療AITD伴甲狀腺功能亢進患者一般以調節其甲狀腺激素水平為主要目的[1]。甲巰咪唑可有效抑制甲狀腺內過氧化物酶活性，阻礙碘化物氧化以及絡氨酸的偶聯，具有降低患者甲狀腺激素水平的作用。但近年來的研究[2-3]發現，甲巰咪唑治療可緩解AITD伴甲狀腺功能亢進患者的甲亢癥狀，但其降低患者甲狀腺抗體水平以及改善患者免疫功能的作用不明顯，臨床療效不理想。硒是人體必需的微量元素，適量補充能夠提高機體內硒元素水平，增強體內谷胱甘肽過氧化酶(GSH-PX)活性，進而更好地發揮保護細胞膜完整性、消除自由基、增強機體免疫功能等作用。為探討甲巰咪唑聯合硒酵母治療對AITD伴甲狀腺功能亢進患者甲狀腺功能、甲狀腺抗體水平及免疫功能的影響，本研究選取83例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2020年12月在我院就診的AITD伴甲狀腺功能亢進患者83例為研究對象。納入標準：(1)患者符合AITD的診斷標準[4]，伴有甲狀腺功能亢進表現；(2)近8周未接受抗甲狀腺藥物治療；(3)基礎代謝率明顯異常[5]；(4)患者及家屬簽署治療研究知情同意書。排除標準：(1)對本研究所用藥物過敏患者；(2)伴有肝、腦、腎等重要器官器質性病變患者；(3)伴發惡性腫瘤患者。采用隨機數字法將納入研究的患者分為對照組(41例)和觀察組(42例)。對照組患者男18例、女23例；年齡35～50歲，平均(45.45±8.11)歲；病程1～6年，平均(4.29±1.34)年；體質量指數(BMI)為19～21 kg/m2，平均(20.14±0.54)kg/m2。觀察組患者男16例、女26例；年齡35～50歲，平均(46.64±8.19)歲；病程1～6年，平均(4.28±1.38)年；BMI為19～21 kg/m2，平均(19.98±0.62)kg/m2。兩組患者的性別、年齡、病程以及BMI等一般情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得我院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 方法 在給予常規飲食、進行運動等干預的基礎上，對照組患者口服甲巰咪唑片(德國Merck KGaA)治療，初始劑量10 mg/次，2次/d，之后根據患者甲亢相關指標檢測結果調整劑量。觀察組患者在對照組的基礎上口服硒酵母片(牡丹江靈泰藥業)治療，50 μg/次，2次/d。兩組患者持續治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 甲狀腺功能 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用電化學發光法檢測促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平。

1.3.2 甲狀腺抗體 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、促甲狀腺素受體抗體(TRAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平。

1.3.3 免疫功能 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測CD4+和CD8+水平，計算CD4+/CD8+。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的TSH、FT4、FT3水平比較 治療前，兩組患者的TSH、FT4、FT3水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后，兩組患者的TSH水平均顯著升高(P<0.05)，FT4、FT3水平均顯著降低(P<0.05)；但兩組患者的TSH、FT4、FT3水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的TSH、FT4、FT3水平比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的TGAb、TRAb、TPOAb水平比較 治療前，兩組患者的TGAb、TRAb、TPOAb水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的TGAb、TRAb、TPOAb水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的TGAb、TRAb、TPOAb水平比較 (IU/mL，n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的免疫功能比較 治療前，兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的免疫功能比較 (n，x±s)

3 討 論

自身免疫性甲狀腺病(AITD)是一種因機體自身免疫功能紊亂而引起的免疫性疾病，甲狀腺功能異常是AITD患者最主要的特征，患者常伴發甲狀腺功能亢進[6]。采用咪唑類抗甲狀腺藥物進行對癥治療是臨床治療AITD患者的常用方案，可改善患者的甲狀腺激素水平，但改善患者免疫功能、降低患者甲狀腺抗體水平的作用不明顯，患者的臨床治療效果不理想[7]。硒是一種人體必需的微量元素，具有良好的免疫調節作用。促甲狀腺素受體抗體(TRAb)可與機體甲狀腺濾泡膜上的甲狀腺激素(TSH)受體結合，刺激甲狀腺，導致甲狀腺腫大、活性增強； AITD患者的血清抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平異常升高[8]。

為探討甲巰咪唑聯合硒酵母治療對AITD伴甲狀腺功能亢進患者甲狀腺功能、甲狀腺抗體水平及免疫功能的影響，本研究選取83例患者進行了治療觀察。研究中對照組患者給予甲巰咪唑治療，觀察組患者在對照組的基礎上給予硒酵母治療。結果顯示，治療3個月后，兩組患者的TSH、FT4、FT3水平比較差異無統計學意義，觀察組患者的TGAb、TRAb、TPOAb水平均顯著低于對照組，提示甲巰咪唑聯合硒酵母治療，能同時顯著降低AITD伴甲狀腺功能亢進患者的甲狀腺激素水平以及甲狀腺抗體水平，療效優于單純使用甲巰咪唑治療，與郭靖等[9]報道的結果相似。

硒在各類甲狀腺疾病的發病過程中發揮著極為重要的作用，甲狀腺疾病患者體內硒含量異常降低，患者的免疫功能紊亂[10]；硒在人體內參與甲狀腺激素合成與代謝的調節，補充硒可增加AITD伴甲狀腺功能亢進患者甲狀腺中硒的含量，糾正患者甲狀腺功能紊亂狀況，從而降低患者的甲狀腺抗體水平[11]。本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組，提示甲巰咪唑聯合硒酵母治療可明顯改善AITD伴甲狀腺功能亢進患者的免疫功能。

綜上所述，甲巰咪唑聯合硒酵母治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進患者，可顯著降低患者的甲狀腺抗體水平，明顯改善患者的甲狀腺功能及免疫功能。