多巴絲肼片聯(lián)合復(fù)方地黃湯治療帕金森病的療效及對(duì)患者神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響

王小雅 王琪 范淑華

1 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科，河南省鄭州市 450000；2 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，河南省鄭州市 450000

帕金森病為神經(jīng)內(nèi)科常見的神經(jīng)退行性疾病，老年多發(fā)，隨著我國(guó)人群老齡化進(jìn)程的加快，帕金森病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。帕金森病患者可表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)姿勢(shì)異常以及運(yùn)動(dòng)緩慢等，目前臨床上尚無(wú)特效治療方法。多巴絲肼為左旋多巴和芐絲肼復(fù)合制劑，可通過提高腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺水平改善帕金森病患者病情，但單藥治療效果有限[1]。帕金森病屬于中醫(yī)中的顫證范疇，患者辨證本虛標(biāo)實(shí)，本虛為肝腎虧虛，標(biāo)實(shí)為瘀、痰、風(fēng)、毒瘀結(jié)，上阻腦竅；治療患者應(yīng)以滋腎平肝、活血散結(jié)為主。復(fù)方地黃湯方中的熟地黃可補(bǔ)腎益精，珍珠母可定驚止顫。為探討多巴絲肼片聯(lián)合復(fù)方地黃湯治療帕金森病的療效及對(duì)患者神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響，本研究選取87例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年10月我院收治的帕金森病患者87例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷符合《帕金森病的診斷》[2]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[3]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者或其家屬對(duì)治療研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)同期接受其他臨床治療；(2)對(duì)復(fù)方地黃湯、多巴絲肼片過敏；(3)合并精神疾病或有腦器質(zhì)性病變。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為聯(lián)合組(43例)和對(duì)照組(44例)。聯(lián)合組患者男27例、女16例；年齡41～71歲，平均(54.16±6.13)歲；Y-H分期[2]Ⅰ期10例、Ⅱ期20例、Ⅲ期10例、Ⅳ期3例。對(duì)照組患者男28例、女16例；年齡42～69歲，平均(55.72±6.26)歲；Y-H分期Ⅰ期8例、Ⅱ期19例、Ⅲ期13例、Ⅳ期4例。兩組患者的性別、年齡、Y-H分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司)治療，起始劑量為0.125 g/次，3次/d；之后根據(jù)患者耐受情況逐漸增加劑量，最多不超過1 g/d。

1.2.2 聯(lián)合組 給予多巴絲肼片聯(lián)合復(fù)方地黃湯治療。多巴絲肼片治療同對(duì)照組患者；復(fù)方地黃湯方方劑：熟地黃、丹參各20 g、白芍30 g，鉤藤、珍珠母各15 g，石菖蒲12 g，全蝎2 g，加水煎至300 mL，早晚分兩次服用。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療前、治療3個(gè)月后，采兩組患者空腹靜脈血5 mL，3500 r/min離心15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)水平。

1.3.2 帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)[4]評(píng)分 治療前、3個(gè)月后，分別對(duì)兩組患者進(jìn)行UPDRS評(píng)分，包括3個(gè)分量表，其中UPDRS-Ⅰ(0～16分)、UPDRS-Ⅱ(0～52分)、UPDRS-Ⅲ(0～52分)。患者評(píng)分越高表示其病情越嚴(yán)重。

1.3.3 臨床療效 治療3個(gè)月后，根據(jù)《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[3]對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)分。痊愈：減分率達(dá)到100%；明顯進(jìn)步：減分率50%～99%；進(jìn)步：減分率20%～49%；稍有進(jìn)步：減分率1%～19%；無(wú)效：評(píng)分無(wú)變化甚至增加。治療總有效率=(痊愈例數(shù)+明顯進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.4 不良反應(yīng) 比較治療期間兩組患者的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉、失眠、皮疹等的發(fā)生情況[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前，兩組患者的血清BDNF、5-HT、NE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者的血清BDNF、5-HT、NE水平均顯著增高，聯(lián)合組患者的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 (ng/mL，n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的UPDRS評(píng)分比較 治療前，兩組患者的UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者的UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評(píng)分均顯著降低，聯(lián)合組患者的評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的UPDRS評(píng)分比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者的臨床療效比較 治療3個(gè)月，聯(lián)合組患者的治療總有效率(81.40%)顯著高于對(duì)照組(59.09%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

3 討 論

帕金森病可導(dǎo)致患者嚴(yán)重殘障，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加患者家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)[6]。目前，臨床上治療帕金森病患者常采用口服左旋多巴類制劑方案，其中多巴絲肼片為主要藥物之一，但長(zhǎng)期應(yīng)用(2～5年)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)如異動(dòng)癥等[7]。中醫(yī)治療帕金森病歷史悠久，認(rèn)為其病因病機(jī)為年邁肝腎虧虛，加之患者稟賦不足或七情內(nèi)傷，可加重其腎虧精少，導(dǎo)致肝體失卻滋養(yǎng)，最終影響筋脈濡潤(rùn)，造成四肢痙攣；患者發(fā)病早期癥狀不明顯，發(fā)病時(shí)多已久病入絡(luò)。

《素問·至真要大論》云：“諸暴強(qiáng)直，皆屬于風(fēng)……諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，肝腎同源，故而肝腎虧虛，精血不足為“顫振”的主要病因，可致經(jīng)脈失其濡養(yǎng)、痰火蘊(yùn)塞腦竅。復(fù)方地黃湯方中，熟地黃可補(bǔ)腎益精、固本培元，尤善滋陰養(yǎng)血，血補(bǔ)則陰氣得和，陰能斂陽(yáng)，而無(wú)枯燥拘牽之疾；丹參養(yǎng)血活血，去宿血，生新血；白芍柔肝氣，滋肝陰，養(yǎng)血柔肝，是緩急止顫、養(yǎng)血濡筋的要藥；鉤藤可息風(fēng)定驚，清熱平肝，舒筋除眩；珍珠母兼入心、肝兩經(jīng)，可平肝潛陽(yáng)，可定驚止顫，滋肝陰，清肝火，使筋得以榮，柔肝熄風(fēng)，滋陰養(yǎng)血；石菖蒲開竅豁痰，理氣活血，散風(fēng)去濕；全蝎善治“諸風(fēng)掉眩，口眼歪斜，驚癇抽掣”，可熄風(fēng)止痙，搜風(fēng)通絡(luò)，攻毒散結(jié)，通達(dá)四肢，使氣血運(yùn)行正常。諸藥合用可發(fā)揮滋腎補(bǔ)肝、活血散瘀、祛痰息風(fēng)、蠲痰散結(jié)之效[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，聯(lián)合組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，提示多巴絲肼片聯(lián)合復(fù)方地黃湯治療帕金森病患者療效確切。

研究[10]發(fā)現(xiàn)，NE、5-HT、BDNF等神經(jīng)遞質(zhì)的水平與帕金森病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，患者常表現(xiàn)精神、行為、情緒異常，生活能力及運(yùn)動(dòng)功能降低。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，兩組患者的血清BDNF、5-HT、NE水平均顯著增高，聯(lián)合組患者的水平顯著高于對(duì)照組；兩組患者的UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評(píng)分均顯著降低，聯(lián)合組患者的評(píng)分顯著低于對(duì)照組。結(jié)果提示，多巴絲肼片聯(lián)合復(fù)方地黃湯治療可顯著提高帕金森病患者的血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善患者臨床癥狀。復(fù)方地黃湯能拮抗海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的發(fā)生，使神經(jīng)細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)增加；方中所含有的白芍總苷，可拮抗機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞；方中全蝎所含的蝎毒毒素可抑制線粒體細(xì)胞色素氧化酶和琥珀酸脫氫酶活力，改善患者腦神經(jīng)細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能；熟地黃可促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖、分化，改善機(jī)體內(nèi)分泌功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放[11]。

綜上所述，多巴絲肼片聯(lián)合復(fù)方地黃湯治療帕金森病患者臨床療效確切，可顯著提高患者血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善患者臨床癥狀，但不增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。