10大研究成果，為對抗疾病帶來新希望

從某種角度來講，人類史就是一部人類與疾病的抗爭史。從古至今，人類始終孜孜以求地探索著醫學知識，并在一次次與疾病、瘟疫的抗爭中進行實踐和創新。而每一次的創新，都給人類帶來了新的希望，都將成為人類對抗疾病的新利器！

在剛剛過去的2021年，隨著科學技術進步步伐的加快，醫學界取得了一系列令人嘆為觀止的突破，許多潛力無窮的新型治療方法即將走進我們的生活。本期特別策劃，本刊就對2021年中國科學家的重要醫學研究成果進行整理和解讀，以饗讀者。

2021年，我國科學家在多個研究領域取得了許多意義重大、影響深遠的研究成果，特別是在臨床醫學方面，有超300篇論文被收錄于享有最高學術聲譽的國際期刊《細胞》《自然》《科學》《新英格蘭醫學雜志》《柳葉刀》及其子刊中，產生了一批本土原創、全球首個的研究突破。同時，也有一大批科研成果轉化再結碩果，為疾病防治帶來新的轉機！

1. 國產“人工心臟”成功上市！心衰患者有了新選擇

據國家心血管病中心發布的《中國心血管健康與疾病報告2020》推算統計，我國心血管疾病患病人數約為3.3億人，其中心力衰竭患者約890萬人。近30年來，心衰治療藥物無重大進展，無法逆轉心肌重構，心衰患者最終還是要通過心臟移植來延續生命。而我國心臟供體嚴重不足，每年心臟移植手術量僅500余例，大量的心力衰竭患者在等待供體的過程中喪失了生命。于是，人工心臟逐漸成為治療終末期心衰的重要手段。當心衰患者的心臟沒有足夠的力量將血液擠壓到動脈血管中去時，人工心臟可和心衰患者的心臟一起工作，通過血泵將血液送到動脈血管。

人工心臟是一種研發難度極大的高科技醫療器械，過去大部分部件要依賴進口。可喜的是，2021年11月25日，蘇州同心醫療科技股份有限公司研發的植入式左心室輔助系統CH-VAD獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，這是我國首個獲批的純正“中國心”，是有自主知識產權的國產人工心臟。

針對本次獲批，NMPA評價指出：“該產品的核心技術主要為全磁懸浮血泵技術，目前取得中國和美國多項專利，屬于國內首創醫療器械。與國際同類產品相比，關鍵性能指標已達到同等水平，血泵尺寸更小，植入侵犯性更優。該產品可滿足我國在心衰外科器械治療領域的臨床需要，具有重要的社會效益。”

2. 衰老密碼被破譯！老而不衰、老而無病或將實現

衰老是人類患慢性疾病（如骨關節炎、心血管疾病、神經退行性疾病等）的最大風險因素，因此，深入地探究衰老的分子機制、發展衰老及衰老相關疾病的早期預警和有效干預策略，對于防控慢病至關重要。

中國科學院動物研究所研究員劉光慧團隊因為在衰老機制和調控領域取得重要進展，成為2021年度“科學探索獎”前沿交叉領域獲獎人。

劉光慧團隊提出了細胞衰老的表觀遺傳可塑性理論，發現衰老的“表觀遺傳時鐘”可以被重編程；建立了靈長類衰老的研究范式，系統解析了靈長類重要器官衰老的標記物和調控靶標，揭示了老年個體易感新冠病毒的分子機制；鑒定出了一系列人類的表觀遺傳“年輕因子”，基于這些“年輕因子”的基因干預，已成功在小鼠模型中抑制了骨關節炎的發生；通過靶向基因編輯產生了國際上首例“遺傳增強型干細胞和血管細胞”，可在動物模型中高效安全地促進血管的修復和再生，為治療心梗等血管退行性疾病提供了新型解決方案；建立了多種人干細胞衰老和加速衰老的研究模型，并基于這些模型篩選評價了多種化合物（如天然化合物庫、已經應用在臨床上的老藥庫以及人體中存在的生理性代謝物庫）的藥理活性。劉光慧團隊還首次在系統單細胞水平揭示了代謝干預（又稱為飲食限制）可延緩衰老的機制。

劉光慧團隊在衰老生物學和老年基礎醫學的系列研究成果，加深了人們對衰老機制的科學理解，為建立衰老及相關疾病的早期預警和科學應對策略奠定了重要基礎。

3. 個性化的混合膜納米疫苗問世，有望治療一系列實體瘤

得益于納米技術的快速發展，來自中國科學院國家納米科學中心、中國科學院大學、廣東粵港澳大灣區國家納米科技創新研究院、吉林大學、廈門大學和華南理工大學的研究人員，設計出一種基于細菌細胞質膜和切除的腫瘤組織的細胞膜的個性化腫瘤疫苗。相關研究結果發表在2021年7月7日的《科學轉化醫學》期刊上。

術后的癌癥復發和轉移可以被激活的免疫系統有效抑制。因此，使用手術切除的腫瘤組織來制作患者自己的抗癌疫苗是一個非常有吸引力的方法，因為這種疫苗將包含腫瘤細胞的個性化抗原譜。然而，由于腫瘤抗原和人體自身的蛋白質之間只有很小的差別，腫瘤抗原可能會被患者自身的免疫系統識別為“自我”。因此，腫瘤抗原更有可能誘發抗原特異性耐受，而不是抗腫瘤免疫力。癌癥免疫療法面臨的挑戰是如何訓練免疫系統將腫瘤成分區分為“非自我”。大多數時候，細菌很容易被識別為入侵者并被免疫系統清除掉。一些科學家試圖使用細菌或其成分作為佐劑來提高免疫原性，然而，這些成分對免疫系統的非特異性刺激或引起副作用。

在這項研究中，研究者設計了一種用于個性化免疫療法的混合膜納米疫苗（HM-NP）以克服上述挑戰。這種疫苗可同時向樹突細胞提供腫瘤抗原和佐劑，以激起強大的先天性和腫瘤特異性適應性免疫反應，為開發用于一系列實體瘤的個性化癌癥疫苗提供了新的機會。

4. 調節人類毛發再生機制被揭示，脫發人群有望擺脫困擾

據中國國家衛健委數據顯示，我國被脫發癥困擾的人數已經超過2.5億，然而目前卻缺乏治療這種疾病的有效療法。

在皮膚中，通過生長因子刺激來實現毛囊干細胞和祖細胞的激活是毛囊和毛發再生的基礎；從另一方面來講，毛發的再生缺陷往往可以歸因于毛囊對生長刺激的反應遲鈍。然而，科學家們并不清楚毛囊干細胞或祖細胞對生長刺激的敏感性是受什么所調節的，闡明這一問題背后的原因或有望提供新的重要的線索，來幫助開發治療諸如脫發癥等毛發有關的人類疾病。

中國科學院大學等機構的科學家們通過聯合研究揭示了miR-24在限制毛囊祖細胞再生能力方面所扮演的關鍵角色和機制，或為治療脫發提供了新的治療途徑。他們發現，在毛囊祖細胞被激活前，毛囊從休眠到激活的轉變與名為miR-24的microRNA分子的明顯下調直接相關；在皮膚上皮細胞中，miR-24的過量表達會明顯減緩毛囊祖細胞的激活和毛發的循環周期進展，同時這種條件性的消融或會明顯加速毛發的循環周期，并使得毛囊對生長刺激的敏感性增強；皮膚上皮細胞中miR-24的條件性消融或會明顯改善米諾地爾洗劑對毛發生長的刺激效應，同時也并不會出現明顯的副作用。這就表明，miR-24或能作為一種新型潛在的靶點來幫助開發毛發再生的新型療法。

5. 中國研究引領非小細胞肺癌術后治療新方向！復發率降低83%

2021年9月20日，《新英格蘭醫學雜志》刊登了廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍教授領銜的ADAURA研究成果，該研究探索了第三代EGFRTKI靶向藥作為輔助治療方案，用于接受完整腫瘤切除的ⅠB-ⅢA 期EGFR突變非小細胞肺癌患者的獲益情況。

研究團隊通過長達5年的研究發現：針對從IB期到ⅢA期的早中期肺癌并有驅動基因突變的患者，如在先期手術切除后通過第三代靶向藥物（奧希替尼）的輔助治療，患者的腫瘤復發風險將下降83%，推遲疾病的復發風險。

“這一研究成果使得早中期肺癌患者有機會達到治愈的效果，甚至會影響乃至改變醫生治療這些早期肺癌患者的臨床策略，也很大機會改變國內外指南對于肺癌患者術后治療的指導建議。”吳一龍教授表示。

6. 白細胞介素可燃燒脂肪，“躺著就能瘦”不再是夢

據世衛組織流行病學調查，2016年18歲以上的成年人中有超過19億人超重，這大大增加了罹患心血管疾病、骨關節炎等非傳染性疾病的風險。

肥胖的根本原因是卡路里的攝入超過消耗，導致能量以脂質的形式在脂肪細胞中堆積，而免疫細胞深度參與此過程；但是肥胖進程中免疫細胞和因子復雜多樣，其對肥胖進程的調控作用有待深入解析。暨南大學尹芝南教授團隊發現，肥胖人群血清中IL-27水平顯著下調。該研究成果發表在了2021年11月24日的《自然》雜志上。

作者通過構建多種基因工程小鼠，進行高脂飲食誘導的肥胖模型，首次發現IL-27通過直接作用于脂肪細胞，導致白色脂肪細胞棕色化，并激活UCP1介導的“脂肪燃燒”，將脂肪組織中的脂質轉變為熱量消耗掉，從而達到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的效果。這突破了傳統觀念中IL-27專一性靶向免疫細胞的認知。動物實驗中，注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重并改善胰島素信號敏感性，初步驗證了IL-27作為治療藥物的潛力。

作者指出，這一研究為肥胖及其相關代謝性疾病的治療提供了新的靶點和潛力藥物，而IL-27作為體內正常表達的免疫分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的臨床應用潛力和市場價值。尹芝南教授團隊非常期待盡快將這一治療靶點產業化，以惠及廣大肥胖人群和2型糖尿病患者。

7. 中國原創技術，將成為國際冠心病精準診斷的“新標準”

2021年11月4日，國際最頂級醫學期刊《柳葉刀》刊登了由中國醫學科學院阜外醫院徐波教授和喬樹賓教授共同牽頭完成的FAVORⅢ China的1年研究結果。

該研究是冠脈生理學指導血運重建的全球最大規模隨機對照臨床試驗，其主要研究結果表明，相比傳統方法，QFR檢查術指導的（冠脈）介入治療可顯著降低35%術后1年不良事件風險，還可幫助醫生精準治療，顯著降低冠心病患者支架使用數量、造影劑注射量，手術時間更短，輻射更少。

這是《柳葉刀》自創刊以來，首次刊出由中國科學家團隊自主研發、擁有自主知識產權的冠心病精準診斷技術-定量血流分數（QFR）檢查，也是其在心血管領域首次發表由中國牽頭、在中國完成、基于中國原創技術的研究。

8. 復發/轉移性鼻咽癌有了“中國方案”，并受國際臨床指南認可

2021年11月29日，我國藥企自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液聯合順鉑和吉西他濱的新適應證獲得國家藥品監督管理局批準，用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療。

鼻咽癌是一種原發于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，具有明顯的地域特征，在中國南方（如廣東、廣西）和東南亞地區尤其高發，在國際上被稱為“廣東癌”。對于復發或轉移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線標準治療方案是以鉑類為基礎的兩藥聯合化療，但治療后中位無進展生存時間僅有7個月左右。

此次新適應證的獲批基于中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授一項名為JUPITER-02的研究，全名為“特瑞普利單抗聯合化療一線治療復發/轉移性鼻咽癌研究”。該研究自2018年11月至2019年 10月，在中國內地、新加坡等地的35家研究中心共納入289例未接受過化療的復發/轉移性鼻咽癌患者。研究結果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療組的中位無進展生存期大幅延長至11.7個月，比對照組多了3.7個月；將近一半患者經聯合治療后，超過1年沒有發生疾病進展；同時，總生存獲益趨勢明顯，死亡風險降低40%。

此研究還多次獲得國際學界的高度關注，在2021年6月召開的美國臨床腫瘤學會年會上，JUPITER-02入選主會場“重磅研究摘要”，被稱是“本年度最重要、具有轟動性的研究成果之一”。在媒體報道中，JUPITER-02及其研究成果被形容為鼻咽癌“中國方案”。同時，該研究結果幾度改變歐美鼻咽癌治療指南，其推薦等級從持續8年的3級證據上升至2A級證據。

9. 繪制出中國人自己的癌癥“信息圖”，覆蓋5.98億人

在現有癌癥篩查及診療的指南和標準中，大多以西方學者的研究為理論基礎，然而中國人群的癌癥發生和診療自有特點，因此我們必須擁有自己的癌癥“信息圖”。

據國家癌癥中心主任、中國醫學科學院腫瘤醫院院長赫捷院士2021年4月在媒體上公布的數據，我國已建立全球覆蓋人口最多的腫瘤登記體系，2020年腫瘤登記工作區縣達到1152個，覆蓋人口達5.98億人。這一研究工作全面估算了我國人群癌癥發病、死亡及生存率，發現23種可預防的致癌因素，制定多個癌癥篩查與早診早治標準和指南，顯著促進我國癌癥篩查及診治的標準化和均質化。2021年的中國醫學發展大會將該成果列為了“中國21世紀重要醫學成就”之一。

10.手足口病疫苗研發領跑全球，中國制造成為國際標準

“中國21世紀重要醫學成就”之二是：全球首創以EV71型疫苗預防重癥手足口病。

手足口病是一種由腸道病毒引起的傳染病，主要通過消化道傳播或日常接觸傳播。該病可引起發熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍，少數患者可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發癥，個別重癥患者病情進展快，易導致死亡。相關數據顯示，2018年我國法定傳染病報告中，手足口病以發病人數237.6萬位居第一。手足口病傳播系數達4.2～6.5，是新冠病毒的3倍。如果忽視手足口病疫苗的接種，重癥手足口病病例數可能將明顯高于目前水平。

在對抗重癥手足口病的實戰中，我國疫苗實現了自主研發，首次研發出可預防腸道病毒71型（EV71）重癥手足口病的疫苗，使我國手足口病死亡人數下降超過90%，主導制定的《腸道病毒71型（EV71）滅活疫苗的質量、安全性及有效性指導原則》成為國際標準，為全球EV71疫苗的研發、生產、評價及應用提供了基本規范。