張玉婷
(沈陽醫學院附屬中心醫院檢驗科,遼寧 沈陽 110005)
急性腦梗死是指腦血供突然中斷后導致的腦組織壞死,通常主要是由于供應腦部血液的動脈出現粥樣硬化和血栓形成,使管腔狹窄甚至閉塞,局灶性急性腦缺血,也有因異常物體沿血液循環進入腦動脈,造成血流中斷或血流量驟減而產生腦組織軟化、壞死。急性腦梗死的主要危險因素有高血壓病、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、代謝綜合征等。急性腦梗死是發病率高、致殘率高、病死率高、復發率高及并發癥多的疾病之一。急性腦梗死是臨床常見的腦組織缺血性疾病,有關部門統計2013年中國腦梗死的年齡標化患病率為1 114.8/10萬人,發病率為246.8/10萬人,病死率為114.8/10萬人[1]。從這組數字可以看出急性腦梗死患者人數之多。目前,急性腦梗死最有效的治療方法是時間窗內給予血管再通治療,其救治的成功率與發病時間密切相關,因此早期診斷、早期治療是關鍵。血清胱抑素C(CysC)與心腦血管發生病變有很大的關系,患者的身體一旦出現不適,通過對患者CysC的檢測會發現其水平發生改變,導致體內內環境發生紊亂[2]。大腦血液供求出現不平衡是導致急性腦梗死的一個主要的原因,失語、神經功能受損等是其主要的臨床癥狀,對患者進行凝血功能指標的檢測,可觀察其血液循環狀態,評估是否有血栓形成[3]。本次研究中,旨在探究急性腦梗死患者中CysC及凝血功能檢驗的應用,通過對比患者與健康人群CysC及凝血功能檢驗結果的差異,以便為臨床診斷提供更多的參考,報道如下。
1.1 一般資料 抽取2017年1月至2019年1月45例急性腦梗死患者作為觀察組,抽取同期45名體檢健康者作為對照組。觀察組男25例,女20例,年齡45~60歲,平均(52.36±2.37)歲,其中完全型腦梗死20例,進展型腦梗死25例;對照組男22名,女23名,年齡40~60歲,平均(52.37±2.14)歲。兩組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
納入標準:均自愿參與且知情同意;依從性較好。排除標準:合并其他嚴重臟器疾病或惡性腫瘤者;具有原發性精神疾病史、認知功能障礙者;同時參與其他研究者。
1.2 方法 所有受檢者,均采取空腹血3 mL,離心處理,血清分離,利用顆粒提高投射免疫比濁法對CysC進行準確測定,并利用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法來測定血漿纖維蛋白原(fibrinogen,Fg)、血漿凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)。檢測儀器為普利生c-2000A全自動生化分析儀(生產批號:20120507),檢測操作過程均依照醫院的相關規定和操作流程進行。
1.3 觀察指標 記錄兩組CysC、Fg、PT、APTT檢測結果,實施對比,同時對觀察組中進展型腦梗死、完全型腦梗死與對照組的數據進行對比。
1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析,符合正態分布的計量資料用()表示,兩組間比較采用t檢驗,不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料采用率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組檢查指標比較 觀察組CysC、Fg均高于對照組,且PT、APTT均低于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組檢查指標比較()

表1 兩組檢查指標比較()
2.2 觀察組不同類型腦梗死患者與對照組的各項指標比較 兩組患者CysC、Fg、PT、APTT水平比較有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 觀察組不同類型腦梗死與對照組各項指標比較()

表2 觀察組不同類型腦梗死與對照組各項指標比較()
急性腦梗死是臨床常見腦組織缺血性疾病,發病后腦組織缺血缺氧造成不可逆的神經損傷,當血液流通不暢,腦血管堵塞,導致某些部位出現了梗死病變時,就出現了腦梗死。腦部梗死病變起病特別急,病情發展非常快,短時間內出現大量的腦組織壞死為急性腦梗死。急性腦梗死患者盡早治療,一般預后效果不錯,但治療不及時,本病具有較高的病死率及致殘率[4-5]。臨床醫師及時對患者病情準確診斷,可為治療方案的選擇、改善預后等提供有力參考。
CysC由細胞核產生,其生成和分泌的速度是固定的,能夠自由透過腎小球后被腎小管吸收并降解,在精液及腦脊液中存在較多,能夠調節半胱氨酸蛋白酶活性。在健康人群中,機體內凝血及抗凝機制完善,能夠保持血液穩定流動,但在發生腦梗死后,抗凝機制被破壞,隨著梗死面積的增大,CysC值會逐漸上升,因此對其進行檢測,可對患者病情嚴重程度進行預判[6-7]。CysC參與血管損傷及炎性反應,對動脈粥樣硬化有促進作用,患者大腦局部組織血液循環不暢通,進而出現水腫、內分泌紊亂等,最終引發腎功能異常,導致CysC排除量降低,因此患者機體內水平較高[8]。
人體在正常狀態下抗凝機制和凝血機制平衡。而人體在病理狀態下,抗凝機制和凝血機制會出現失衡,引發抗凝機制減弱或凝血機制亢進,最終導致血栓形成,而血栓形成是急性腦梗死發病的關鍵因素,因此實施凝血功能的檢測,對腦梗死的診斷具有重要的意義。正常人機體內抗凝和凝血機制相互的制約來維持平衡,保證了血液既不會滲出血管外,也不會凝固在血管內。但是如果抗凝機制和凝血機制遭到破壞,引發凝血機制亢進或者凝血機制減退,進而形成血栓,血栓進入腦部動脈,最終造成腦梗死。因此,臨床通過對患者凝血功能的檢查,可為臨床治療方案的選擇提供幫助,以便及時控制病情的進展,抑制血栓的形成。
完全型腦梗死是指在6 h內患者腦缺血的病情達到了高峰,患者常表現為完全性偏癱,病情比較嚴重;進展型腦梗死是在缺血發作6 h及以上,患者癥狀沒有發生任何改變甚至有加重的趨勢[9]。但進展型腦梗死患者在醫院接受治療5 h~2周,神經系統會逐漸惡化,致殘率較高,主要是由于逐漸出現的腦水腫、電解質紊亂、血栓加重等,但病情能夠得到控制。與完全型腦梗死比較,進展型腦梗死致死率較低[10]。
Fg主要由機體肝臟合成,其參與凝血的過程,正常范圍為2~4 g/L(0.20~0.40 g/dL),當Fg超過正常的范圍,即表示凝血功能為異常。Fg升高,常見于急性炎癥、急性心肌梗死、缺血性腦血管病等;Fg降低,見于遺傳性無纖維蛋白原血癥、遺傳性纖維蛋白異常癥等。Fg和纖維素與粥樣斑塊形成的關系極為密切。吸煙、飲酒、糖尿病等尤其是高血清三酰甘油都能引起血漿纖維酶原激活物抑制劑的升高,從而降低了纖溶酶原的合成。Fg是一種急性時相蛋白,沉積于血管壁后可加速動脈粥樣的硬化,并且使血液黏度增高。對急性缺血綜合征中血栓的研究表明,Fg水平是獨立的危險因素。冠狀動脈阻塞病患者的Fg水平較高,心肌梗死的范圍也與Fg增加的程度密切相關。Fg水平升高現象在不穩定心絞痛患者發生心肌梗死前常見。在心肌梗死病程中,再梗死多發生在纖維蛋白原水平>7 g/L的患者。研究發現,Fg含量升高可使血液黏度增高,血小板聚集性增高,從而使血液處于高凝狀態,進而促進血栓形成。Fg含量升高時,因其分子量大、濃度高,又具有聚合作用,是除紅細胞外使血液黏度增高的重要因素。綜上所述,許多疾病患者出現Fg水平的改變,而其對血液流變學又有很大影響,造成疾病的組織、器官進一步缺血,因此臨床進行Fg測定,對預防疾病的進一步發展有重要價值。
PT是指在缺乏血小板的血漿中加入過量的組織因子后,凝血酶原轉化為凝血酶,導致血漿凝固所需的時間。PT是反映血漿中凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ活性的指標。PT測定是檢查機體外源性凝血系統功能有無障礙的過篩試驗,也是臨床抗凝治療的重要監測指標。PT是判斷外源性凝血因子缺乏唯一的篩選試驗,也是監測口服抗凝藥用量的首選指標,它的正常參考范圍時間:11~13 s;活動度:75%~115%;國際標準化比值為INR:0.90~1.15。PT是凝血酶激活前的一種物質,是機體很重要的凝血因子,它參與機體內源性的凝血途徑和外源性的凝血途徑。當凝血酶原激活成凝血酶的時候,具有強大的凝血功能。同時又可以激活纖維蛋白原使之成為纖維蛋白,從而形成了纖維蛋白多聚體,來發揮凝血功能的作用。所以當機體凝血酶原濃度降低的時候,就有可能會出現凝血功能障礙,導致各種出血性的疾病。這時候臨床上通常會通過輸血漿和冷沉淀來提高凝血酶原的濃度,從而來達到治療各種因凝血功能障礙的出血性疾病。PT超過正常對照3 s以上,提示可能存在凝血因子Ⅶ缺乏;肝病、阻塞性黃疸、吸收不良綜合征等;血液中抗凝物質增多,影響凝血;纖維蛋白溶解系統活力增強。PT縮短主要見于血栓前狀態和血栓性疾病,提示凝血功能增強。同時PT還用于口服抗凝藥用量的監護:臨床上,國際標準化比值為2~4時是口服抗凝藥治療的合適范圍;如果國際標準化比值>4.5,提示應減少或停止用藥。
APTT即活化部分凝血活酶時間。APTT測定原理:37 ℃條件下,以白陶土激活Ⅻ,以腦磷脂(部分凝血活酶)代替血小板第三因子,在Ca2+參與下,觀察血漿凝固所需的時間,即為APTT,是內源凝血系統較敏感和最為常用的篩選試驗。APTT是最常用的內源性凝血因子的過篩試驗,主要反映內源性凝血是否正常,APTT延長則提示血漿因子Ⅷ、因子Ⅸ和因子Ⅺ水平減低;嚴重的凝血酶原(因子Ⅱ)、因子Ⅴ、因子Ⅹ和纖維蛋白原缺乏;纖維蛋白溶解活力增強;血液循環中有抗凝物質。APTT縮短提示處于高凝狀態:如促凝物質進人血液及凝血因子的活性增高等情況;血栓性疾病:如心肌梗死、不穩定型心絞痛、腦血管病變、糖尿病伴血管病變、肺梗死、深靜脈血栓形成;妊娠高血壓綜合征和腎病綜合征等。
本次研究結果顯示,觀察組治療后CysC、Fg均高于對照組,且PT、APTT均低于對照組,可見CysC及凝血功能檢查檢出率較高,可為臨床診斷提供參考。同時不同類型腦梗死與對照組比較差異較大,證實CysC及凝血功能檢查能夠為患者病情嚴重程度的評估提供參考。
綜上所述,急性腦梗死患者中CysC及凝血功能檢驗的應用價值顯著,可提升檢出率,同時還可對患者病情嚴重程度進行評估。