左舒必利及抑酸藥物治療胃反流性食管炎的療效及其胃蛋白酶影響

王保宏，任俊濤

反流性食管炎是一種胃、十二指腸內容物反流至食管所引發的炎癥性病變，該病在成年人群體中發病率與年齡增長呈正比。數據顯示：反流性食管炎患病率逐年增加，一項針對河南省某村落508人的調研顯示，反流性食管炎患病28人，占總調查人數的5.51%，被調研334戶中家族性食管癌52戶，占15.57%，患者的胸骨具有灼燒感、胸痛等，部分嚴重患者可因食管黏膜糜爛發生長期慢性出血引發貧血[1]。調研指出，反流性食管炎是食管癌的主要前期病變，故反流性食管炎也被認為是食管癌的癌前狀態，因此盡早干預有利于提高患者的生活質量[2]。左舒必利多被用于止吐、治療胃腸功能紊亂，但關于該藥治療反流性食管炎的報道較少。作者發現左舒必利聯合抑酸藥物對胃反流性食管炎具有較好的治療效果，能夠改善食管動力學，緩解其炎性狀態，提高胃蛋白酶水平，同時治療安全性較高。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月至2020年4月于臨潁縣慢性病醫院進行治療的82例胃反流性食管炎患者為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組各41例。對照組男18例，女23例；年齡21～69(43.12±2.13)歲；病程1～24(6.25±0.49)個月。觀察組男性19例，女性22例，年齡20～68(42.96±1.91)歲，病程2～24(6.17±0.51)個月。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①均經臨床診斷確診為反流性食管炎，具有燒心、反流等典型臨床表現；②病歷資料齊全；③年齡≥18周歲；④意識清晰，能夠配合進行調研；⑤經醫院倫理委員會批準；⑥患者知情同意。

排除標準：①合并精神疾患者；②合并消化道報警癥狀，如吞咽困難、便血、黑便等；③合并嚴重肝腎功能障礙者；④妊娠或哺乳期女性；⑤對調研應用藥物過敏者；⑥合并酗酒或吸毒史者；⑦已接受其他反流性食管炎治療者。

1.2 方法

對照組患者在常規治療(生活措施方面：抬高床頭、戒煙禁酒、避免高脂飲食；藥物治療方面：服用促動力藥如胃復安、西沙比利等，同時可加用制酸劑、組胺H2受體拮抗劑等)的基礎上加用奧美拉唑(規格：每粒20 mg)，應用劑量為每次20 mg，每日2次，連續治療4周；觀察組患者在對照組基礎上加用左舒必利(規格：每粒25 mg)，應用劑量為每次25 mg，每日1次，連續治療4周。

1.3 觀察指標及評測標準

1.3.1 治療有效率治療4周時，將效果分為顯效、有效和無效。顯效：食管中各類癥狀(如糜爛、充血、水腫等)均出現明顯好轉；有效：食管癥狀有改善，臨床癥狀得到部分緩解；無效：臨床癥狀無改善，內鏡觀察顯示患者食管癥狀仍較明顯，甚至有加重趨向。治療有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 治療前后食管動力學使用XDJ-S8S型消化道動力檢測儀對兩組患者治療前后食管動力學指標進行檢測，并進行組間、組內對比分析。

1.3.3 治療前后胃蛋白酶情況采集治療前及治療4周后清晨空腹靜脈血5 mL，利用人胃蛋白酶ELISA試劑盒(江萊生物技術有限公司)對兩組患者治療前、治療4周后PG I、PG Ⅱ水平進行檢測，并進行組間、組內對比。

1.3.4 治療前后GerdQ評分使用GerdQ評分量表對兩組患者治療前、治療2周及治療4周時反流性食管炎的嚴重程度進行評估，GerdQ量表包括燒心、反流、上腹痛、惡心、睡眠障礙、額外使用非處方藥等6大項，每項得分分別為0～3分4個等級，滿分18分，得分越高代表反流性食管炎癥狀越嚴重[3]。

1.3.5 治療前后炎癥因子水平采集治療前后空腹靜脈血5 mL，使用離心機離心后對其IL-10、IL-1β水平進行檢測，并進行組間、組內的對比。

1.3.6 不良反應發生率采取電話隨訪及復診的方式記錄兩組患者治療4周內各類不良反應，諸如頭暈、皮疹、惡心等事件的發生率，并進行組間對比。

2 結果

2.1 治療有效率觀察組治療有效率95.12%，高于對照組的78.05%(P<0.05)。見表1。

表1 治療有效率對比 例(%)

2.2 治療前后食管動力學指標對比治療后，兩組患者食管括約肌壓力均出現上升(P<0.05)，臥位反流時間百分比、立位反流時間百分比均降低，同時觀察組食管括約肌壓力大于對照組，臥位反流時間百分比、立位反流時間百分比小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后食管動力學指標對比

2.3 治療前后胃蛋白酶情況對比治療后PG Ⅰ、PG Ⅱ水平出現上升，同時觀察組上述指標均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后胃蛋白酶情況對比 μg·L-1

2.4 治療前后GerdQ評分對比治療后，第2周及第4周觀察組患者GerdQ評分低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后GerdQ評分對比

2.5 治療前后炎癥因子水平對比治療后IL-10、IL-1β均下降，同時觀察組上述指標均低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 治療前后炎癥因子水平對比

2.6 不良反應發生率經隨訪，兩組患者治療中不良反應發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 治療中不良反應發生率對比 例(%)

3 討論

胃反流性食管炎屬于胃食管反流病的一種，該病不僅使患者出現頻發反流癥狀，同時還會提高患者咽炎、喉炎、慢性支氣管炎等消化系統外疾病的發病率。臨床實踐指出，胃反流性食管炎典型臨床癥狀包括反酸、胸骨后灼燒痛等，此類癥狀為反流性食管炎的典型癥狀，因而臨床鑒別難度不大。此外內鏡下檢查食管黏膜糜爛、破損等也可作為該病診斷標準之一。長期的胃反流性食管炎會導致食管黏膜的慢性損傷，增加個體罹患食管癌的風險，因而對胃反流性食管炎進行干預，對提高我國居民生活水平、減輕社會負擔具有重要意義[4]。

胃反流性食管炎的治療原則上為降低胃酸，所使用藥物包括質子泵抑制劑、抑酸藥等。作者所使用的奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，能夠使胃壁細胞的H+-k+-ATP酶失活[5]，抑制胃酸分泌、降低胃酸對食管黏膜的損傷、加快黏膜修復[6]。任莉等[7]的結果表明，該藥對于緩解臨床癥狀具有較好的效果。

本文結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，同時觀察組干預后食管括約肌壓力大于對照組，臥位反流時間百分比、立位反流時間百分比小于對照組。作者分析認為，胃反流性食管炎的發病機制主要包括如下幾點[8-9]：①食管黏膜屏障作用降低，長期的酸性物質腐蝕導致黏膜受損，失去屏障作用；②食管中抗反流屏障被破壞；③胃內容物排空延遲，導致反流現象出現；④食管酸清除能力下降，導致反流物質在食管內積聚，增加對食管黏膜的損傷。實際上，目前尚未發現有效修復抗反流屏障的藥物，臨床上主要通過抗酸、提高胃腸蠕動實現治療。奧美拉唑在抑制胃酸分泌方面具有較好的效果，但該藥在治療上仍偏于保守，多依賴食管黏膜的自我修復達到治療目的，且其治療周期過長，費用昂貴[10]。左舒必利在臨床上常被應用于止吐和抗胃腸功能紊亂，但在輔助治療反流性胃炎中也有一定效果。郭麗霞等[11]通過將反流性胃炎患者隨機分組并干預發現，聯合舒必利進行治療的觀察組患者治療后腹脹、上腹痛、惡心嘔吐等臨床癥狀改善情況較對照組更為明顯，且觀察組患者膽汁反流、腹痛消失時間更短，復發率更低，提示舒必利的應用能夠促進患者癥狀緩解和黏膜修復。本文中觀察組患者治療后PGⅠ、PGⅡ水平均優于對照組，說明左舒必利的應用有利于胃生理機能的恢復，同時研究還顯示觀察組患者炎癥因子IL-10、IL-1β水平均出現了顯著下降，優于對照組患者，提示聯合治療對緩解患者食管黏膜炎性狀態也具有較好的效果。最后研究結果顯示聯合治療不良反應發生率與單純應用抑酸藥差異不大，則說明聯合治療安全性較高，治療效果較好。

作者分析認為，左舒必利是苯甲酰胺衍生物舒必利的左旋對映體，屬于多巴胺D2受體特異性拮抗劑，同時該藥物還具有5-HT4中度受體激動作用和HT3受體弱拮抗作用。目前臨床上主要將其作為止吐藥和抗胃腸功能紊亂藥物，因為該藥對于多巴胺受體D2具有高度選擇性，因而該藥相較同類藥物在錐體外系反應以及運動障礙發生率方面明顯更低。一項針對左舒必利、多潘立酮以及胃復安開展的研究結果證實，左舒必利相比于多潘立酮以及胃復安在治療功能性消化不良方面具有更高的安全性及療效，這也與本研究結果類似[12]。

總之，左舒必利聯合抑酸藥物對胃反流性食管炎具有較好的治療效果，能夠改善患者食管動力學，緩解其炎性狀態，提高胃蛋白酶水平，同時治療安全性較高，值得臨床推廣。