基于血瘀病機下探討化瘀通便湯對慢傳輸型便秘血瘀證患者血清相關胃腸激素表達水平的影響

王 永，陳 萌

（遼寧中醫藥大學附屬第三醫院，沈陽 110000）

近年來，隨著人們生活節奏的加快及生活方式的改變，便秘發生率逐年上升[1]。流行病學調查結果顯示，全球成人慢性便秘發病率為2.5%～79%，我國慢性便秘發病率約6%[2-3]。慢傳輸型便秘（slow transit constipation，STC）屬于一種較為常見的功能性便秘，特點是結腸動力減弱、結腸傳輸功能減慢。目前關于STC的病理生理機制尚未完全闡明，西醫對于STC的治療多以各類瀉劑對癥治療為主，雖具有一定的效果，但長期效果欠佳，病情易反復，對患者的生活質量造成嚴重影響。STC屬于中醫“便秘”“大便難”“后下利”等范疇，多為氣機郁滯、津液受損、腸胃熱積、情志不舒、氣血不足、陽虛體弱、陰寒內生、下元虧損等所致[4]。于永鐸[5]認為，STC發生后腸道脈絡長期受腸腔糟粕壓迫導致血瘀，瘀血不去則氣機受阻、血行不暢，因此治療時應以活血化瘀為主要治則。本研究選擇STC血瘀證患者138例作為研究對象，探討基于血瘀病機下采用化瘀通便湯對STC血瘀證患者的臨床療效，觀察化瘀通便湯對患者血清相關胃腸激素表達水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月－2019年12月遼寧中醫藥大學附屬第三醫院辨證為STC血瘀證的患者，根據隨機數表法分為觀察組（68例）與對照組（70例）。觀察組，男32例，女36例，年齡（48.82±4.72）歲，病程（5.34±1.02）年，排便間隔時間（4.82±1.39）d。對照組，男33例，女37例，年齡（48.67±4.83）歲，病程（5.21±1.09）年，排便間隔時間（4.76±1.26）d。2組年齡、性別、病程、排便間隔時間等一般資料比較，差異無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 西醫診斷標準參考2013年中華醫學會消化病學分會胃腸動力學組及中華醫學外科學分會結直腸肛門外科學組共同制定的中國慢性便秘診治指南制定[6]。1）下列癥狀必須存在≥2項：①每周排便次數＜3次；②至少1/4的排便需使用盆底支持、手指協助排便等手法輔助排便；③至少1/4的排便存在肛門直腸堵塞感和（或）梗阻感；④至少1/4的排便存在排便不盡感；⑤至少1/4的排便為硬糞或干球糞；⑥至少1/4的排便有費力感；2）不使用瀉藥時極少排稀便；3）不符合便秘型腸易激綜合征的診斷標準；4）結腸傳輸延緩，主要表現為排便費力、糞便干硬、排便次數減少等。上述癥狀至少持續6個月，且入組3個月內符合上述診斷標準。

1.2.2 中醫辨證標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》關于慢傳輸型便秘的辨證標準擬定[7]。1）主癥：長期排便不暢，大便干硬，排便周期延長，排便困難，舌質出現瘀點、瘀斑或暗紫，脈沉澀；2）次癥：面色紫暗或俱黑、青筋顯露、肌膚甲錯、牙齦及口唇紫黑、固定性絞痛或疼痛。

1.3 納入及排除標準

1.3.1 納入標準 1）符合西醫慢傳輸型便秘的診斷標準及中醫血瘀證慢傳輸型便秘的辨證標準；2）年齡20～80歲；3）結腸傳輸試驗結果異常，72 h結腸排空率＜80%；4）入組前1個月內未進行過便秘相關治療；5）患者知情同意，并且簽署知情同意書面協議書。

1.3.2 排除標準 1）合并出口梗阻型便秘者；2）合并嚴重消化系統疾病誘發便秘者；3）合并嚴重心、肝、肺、腎等器質性疾病者；4）處于備孕期、妊娠期及哺乳期女性患者；5）因服用神經阻滯劑、抗膽堿能藥物、鈣通道阻滯劑、嗎啡等藥物誘發結腸運輸緩慢者；6）既往腹部手術史者；7）對研究藥物過敏或無法按照治療方案治療者。

1.4 方法

對照組予枸櫞酸莫沙必利片口服治療，枸櫞酸莫沙必利片（國藥準字H19990317，魯南貝特制藥有限公司生產）口服，每次5 mg，每日3次，分別于早、中、晚三餐前30 min服用，2周為1個療程，共服用2個療程。

觀察組予化瘀通便湯治療。化瘀通便湯方藥組成：陳皮20 g，赤芍20 g，麥冬20 g，生地黃20 g，當歸30 g，桃仁15 g，川芎15 g，白術15 g，半夏15 g，枳殼15 g，柴胡15 g，甘草15 g。將上述藥物水煎至300 mL，分3次溫水送服，每次100 mL，每日3次。中藥飲片及其煎煮操作均由遼寧中醫藥大學附屬第三醫院中藥局提供及完成。2周為1個療程，共服用2個療程。

治療期間均叮囑2組養成每日定時排便習慣，并指導患者適量運動，多攝入富含纖維素的新鮮水果、蔬菜等，指導患者每日多飲水，避免進食煎炸、油膩、辛辣食物。

1.5 觀察指標

1.5.1 Bristol糞便性狀評分 根據Bristol大便性狀圖譜對2組治療前后大便性狀進行評分[8]，臘腸狀、光滑柔軟計為0分；柔軟團塊狀或臘腸樣干，有裂痕計為1分；團塊狀或糊狀便計為2分；水樣便或干球便計為3分。

1.5.2 中醫主要證候評分 對比2組治療前后中醫主要證候評分變化情況[9]，主要包括小便清長、少腹刺痛、舌質黯紫、大便干結4個方面，根據各癥狀輕、中、重程度依次計為2分、4分、6分。

1.5.3 血清相關胃腸激素水平檢測 分別于治療前后采集患者5 mL空腹肘靜脈血，離心后分離上層血清保存于-80℃冰箱中，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清中NPY、NO、VIP、SP的表達水平。

1.5.4 臨床療效評價 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中關于便秘的療效標準擬定[10]。1）治愈：治療后，患者大便質地恢復正常，排便頻次＞每2天1次；2）顯效：治療后，患者腹脹、糞便質地、排便頻率等癥狀有所改善，中醫證候積分降低≥2/3；3）有效：治療后，患者糞質干結癥狀有所改善，排便間隔時間縮短1 d，中醫證候積分降低≥1/2；4）無效：治療后，患者便秘及其他癥狀未見任何改善，中醫證候積分無明顯改善。臨床總有效率=（有效+顯效+治愈）例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行數據分析，以均數±標準差（±s）表示計量資料，采用t檢驗；以例（%）表示計數資料，采用χ2檢驗；以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結果比較 例

2.2 2組治療前后Bristol糞便性狀評分比較

見表2。

表2 2組治療前后Bristol糞便性狀評分比較（±s）分

表2 2組治療前后Bristol糞便性狀評分比較（±s）分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后觀察組 68 2.42±0.51 0.51±0.02#△對照組 70 2.38±0.48 1.23±0.26#

2.3 2組治療前后中醫主要證候評分比較

見表3。

表3 2組治療前后中醫主要證候評分比較（±s） 分

表3 2組治療前后中醫主要證候評分比較（±s） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數 時間 小便清長 少腹刺痛 舌質黯紫 大便干結觀察組 68 治療前 3.47±0.38 3.36±0.35 3.51±0.42 3.78±0.66治療后 1.08±0.11#△ 1.03±0.10#△ 1.12±0.13#△ 1.20±0.15#△對照組 70 治療前 3.43±0.41 3.34±0.37 3.49±0.46 3.81±0.68治療后 2.16±0.17# 2.14±0.16# 2.19±0.19# 2.23±0.28#

2.4 2組治療前后血清相關胃腸激素水平比較

見表4。

表4 2組治療前后血清相關胃腸激素水平比較（±s）

表4 2組治療前后血清相關胃腸激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數 時間 NPY/（pg·mL-1） NO/（μmol·L-1） VIP/（ng·L-1） SP/（ng·L-1）觀察組 68 治療前 172.83±12.18 88.74±6.42 27.85±3.64 16.74±1.83治療后 151.32±8.94#△ 43.65±4.41#△ 14.86±2.63 #△ 51.34±3.51#△對照組 70 治療前 172.71±12.29 87.98±6.49 27.81±3.69 16.82±1.91治療后 162.89±10.63# 71.54±5.87# 21.17±3.13# 29.96±2.58#

3 討論

便秘是與糞便排出功能障礙相關的一組癥狀群[11-13]。從病理生理學機制來講，慢傳輸型便秘（STC）屬于慢性便秘的一種，目前認為，STC屬于腸蠕動減弱、結腸動力不足所致的一種頑固性便秘[14-15]。STC具有遷延反復、持續周期長、癥狀頑固等特點，嚴重影響患者的學習、生活及工作，若不及時治療，甚至還會誘發腦血管意外、急性心肌梗死等，嚴重威脅患者生命安全。

目前西醫對于STC的治療以各類瀉劑、微生態制劑、促胃腸動力劑等藥物治療為主，上述藥物治療具有方法簡便、安全性高等特點，但臨床對于瀉劑的使用缺乏規范性，容易加重便秘，且停藥后便秘易復發，部分瀉劑還可刺激腸道黑色素生成，造成結腸黑便[16]。近幾年，隨著醫學水平的提高，大腸水療、生物反饋療法等治療方案在STC的應用越來越廣泛，但其作用機制、遠期療效仍需進一步考證[17]。

STC屬于中醫“便秘”“大便難”“后下利”等范疇。中醫理論認為，STC的病機主要是由機體的代謝功能失司、大腸傳導功能失職所致，其發生發展與肝的疏泄條達功能、脾的傳輸運化功能、胃的溫煦功能、肺的宣發肅降功能有關。本研究基于葉天士“久病入絡”“久病血瘀”的指導思想，認為瘀血在STC的發生發展過程中扮演著重要的角色[18]。瘀血是各種病因所致的繼發病理產物，瘀血與便秘互為因果，瘀血阻于腸道可誘發便秘，日久便秘可致血瘀。血液瘀滯可致脈絡瘀阻，腸腑筋脈濡養不能，導致營養物質輸送不得，繼而腸道干澀，引起大腸運行不暢，大便干結難下，糟粕與瘀血內結，耗傷脈絡，瘀毒損絡。故治療時應以行氣通絡、活血化瘀、濡潤腸道為主要治則。

現代醫學認為，STC的發病與腸神經系統、Cajal間質細胞、腸道功能等有關。腸神經系統包含多種神經纖維及神經節，共同調控機體的胃腸功能。腸神經系統中神經遞質可分為抑制性遞質（NO、VIP）和興奮性遞質（Ach、SP）兩類，這兩類遞質相互制約，共同完成腸道的生理功能[19]。NPI由結腸、回腸L細胞分泌，可抑制水電解質的分泌及平滑肌的收縮[20]。NO屬于腸神經系統的抑制性神經遞質，主要參與機體的胃腸動力調節作用。NO可通過擴散的形式進入胃腸平滑肌內，進而激活細胞內的可溶性鳥苷酸環化酶，導致結腸平滑肌松弛，胃腸蠕動的減弱[21]。VIP為胃腸肽促胰液素族成員，其濃度降低可造成結腸出現過度節段性蠕動，VIP濃度的升高可導致胃腸道平滑肌松獅，抑制直腸、結腸的緊張性，導致STC發生[22]。SP為胃腸肽速激肽族的成員，多分布于結腸的黏膜及肌間神經叢，具有促進胃腸蠕動、消化道平滑肌收縮的作用，同時還能促進結腸黏膜及小腸黏膜分泌水及電解質，促進機體胃腸蠕動[23]。

本研究基于血瘀病機采用的化瘀通便湯為血府逐瘀湯化裁而來，由陳皮、赤芍、麥冬、生地黃、當歸、桃仁、川芎、白術、半夏、枳殼、柴胡、甘草等組成。方中陳皮具有理氣行滯之效，可使氣行則大腸得以運化；川芎、赤芍具有活血化瘀之效；麥冬具有養陰清熱之效；生地黃、當歸具有養血、活血之效；柴胡具有疏肝解郁、升達清陽之效；枳殼具有寬胸行氣之效；甘草調和諸藥[24]。諸藥合用，行氣藥與活血藥相伍，可使腸間瘀血速去，同時選擇富含油脂的仁類藥物，具有潤腸道、通大便之效。現代藥理學研究[25]證實，陳皮中的有效成分α-萜品醇、檸檬醛、檸檬烯、β-月桂烯、γ-松油烯等可顯著改善機體血清中的相關胃腸激素表達水平。本研究結果顯示，治療后，觀察組Bristol糞便性狀評分及小便清長、少腹刺痛、舌質黯紫、大便干結中醫主要證候評分均明顯低于對照組，血清NPY、NO、VIP表達水平均明顯低于對照組，血清SP表達水平明顯高于對照組，臨床療效明顯優于對照組。本研究結果提示，化瘀通便湯治療STC的機制可能與其下調機體中NPY、NO、VIP的表達，上調SP的表達有關，而患者血清中NPY、NO、VIP與SP的平衡可有效促進機體的腸蠕動，進一步提高患者臨床療效。

綜上所述，基于血瘀病機下采用化瘀通便湯治療STC血瘀證患者，可有效改善患者癥狀，提高臨床療效，可能與其調節機體血清相關胃腸激素表達水平有關。