AP患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP的表達水平及其與病情嚴重程度的關系

云宇婷，時牛，宋潔，聶虹，張慧敏

(1.內蒙古自治區人民醫院消化內科，內蒙古 呼和浩特 010020；2.博鰲恒大國際醫院肝病科，海南 瓊海 571400)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)為消化系統常見疾病，可導致患者多器官功能衰竭，增加感染性休克發生風險。AP輕癥患者自限性好，預后較佳，而重癥患者病死率高，病情危重，并發癥多，預后較差。因此，早期有效評估病情并及早治療，是改善患者預后的關鍵[1]。髓樣出發受體-1(myeloid cell trigger receptor 1，TREM-1)表達升高，會在一定程度上提高中性粒細胞的激活程度，促進胰腺組織炎癥損傷[2]。巨噬細胞炎性蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α)等趨化因子在炎癥疾病中往往呈現上調或下調，影響疾病的嚴重程度[3]。AP起病迅速，進展快且較難控制，而炎性細胞浸潤起了關鍵作用。心臟損傷為AP最嚴重的并發癥之一，常表現為心功能不全及心律失常，腦鈉肽前體(pro brain natriuretic peptide，proBNP)是監測心功能的重要指標。目前，已有研究提出炎癥因子水平的變化可作為AP病情嚴重程度的預測指標，而TREM-1、MIP-1α、proBNP與AP病情的關系鮮有研究報道。本研究旨在探討AP患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP表達水平，分析其與病情嚴重程度的關系，為臨床早期診斷治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2020年6月內蒙古自治區人民醫院收治的135例AP患者設為實驗組，另選同期62名體檢健康者為對照組。實驗組中，男性73例，女性62例；平均年齡(53.29±5.33)歲；合并癥：高血壓71例，糖尿病68例；有吸煙史65例；有飲酒史66例；平均體質指數(24.26±1.38)kg/m2。對照組中，男性33例，女性29例；平均年齡(53.41±5.19)歲；合并癥：高血壓33例，糖尿病31例；有吸煙史29例；有飲酒史30例；平均體質指數(24.33±1.25)kg/m2。本研究經院倫理委員會審核批準，患者知情同意，且兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。實驗組再根據病情嚴重程度分為輕癥胰腺炎組(MAP組，n=53)、中度重癥胰腺炎組(MSAP組，n=43)及重癥胰腺炎組(SAP組，n=39)。

納入標準：(1)符合AP相關診斷標準[4]；(2)患者均在發病1 d內入院接受治療；(3)精神狀態較佳，可正常交流者；(4)疾病分型符合相關標準[5]；(5)體檢正常者無胰腺炎病史。排除標準：(1)嚴重貧血者；(2)合并腫瘤史者。

1.2 方法

1.2.1 病情評估 輕型胰腺炎(mild pancreatitis，MAP)：水腫型，患者全身狀態良好，無重要臟器功能不全，且腹部壓痛、腹痛及輕度刺激征均在上腹部；重癥胰腺炎(severe pancreatitis，SAP)：出血壞死型，患者全身情況較差，存在重要器官功能不全或明顯循環障礙；中度重癥胰腺炎(moderate severe pancreatitis，MSAP)：過渡的中間型。

1.2.2 TREM-1、MIP-1α及proBNP水平檢測 抽取清晨空腹血，采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測出外周血TREM-1、MIP-1α及proBNP水平，TREM-1 試劑盒購于泉州睿信生物科技有限公司；MIP-1α及proBNP試劑盒購于上海滬震生物科技有限公司；操作均嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

(1)實驗組與對照組外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP水平。(2)MAP組、MSAP組及SAP組患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP水平。(3)急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ評分)[6]、急性胰腺炎嚴重程度多層螺旋CT評分(Balthazar CT評分)[7]： APACHEⅡ評分包括急性生理、年齡、慢性健康狀況三個部分，滿分0～71分，得分越高表示病情越嚴重。Balthazar CT評分：①AP嚴重程度：正常為0分，胰腺出現彌漫性腫大為1分，胰腺及周圍組織出現炎性改變為2分，單發積液暗區為3分，胰腺及周圍組織出現多發積液暗區為4分；②胰腺壞死程度：無壞死為0分，壞死范圍≤30%為2分， 31%≤壞死范圍<50%為4分，壞死范圍≥50%為6分；Balthazar CT評分為AP嚴重程度評分與胰腺壞死程度評分之和。(4)外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP與APACHEⅡ評分及Balthazar CT評分的相關性。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 實驗組與對照組外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP水平比較

實驗組外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 實驗組與對照組外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP水平比較

2.2 觀察組不同病情嚴重程度患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP表達水平比較

SAP組患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP高于MAP組和MSAP組(P<0.05)，且MSAP組高于MAP組(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組不同病情嚴重程度患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP表達水平比較

2.3 觀察組不同病情嚴重程度患者APACHEⅡ評分及Balthazar CT評分比較

SAP組患者APACHEⅡ評分及Balthazar CT評分高于MAP組和MSAP組(P<0.05)，且MSAP組高于MAP組(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組不同病情嚴重程度患者APACHEⅡ評分及Balthazar CT評分比較分)

2.4 TREM-1、MIP-1α、proBNP與APACHEⅡ評分及Balthazar CT評分的相關性

AP患者外周血TREM-1、MIP-1α及proBNP水平與APACHEⅡ評分及Balthazar CT評分呈正相關(P<0.05)。見表4及圖1。

表4 TREM-1、MIP-1α、proBNP與APACHEⅡ評分及Balthazar CT評分的相關性

3 討論

AP是多種病因引起的胰腺組織炎癥性疾病，病情的發展情況及嚴重程度是影響臨床治療及預后的重要因素，MAP病情相對穩定，預后較佳，SAP病情發展較快，往往會出現并發癥，致死率較高，因此在發病早期進行診斷及治療對預后具有決定性意義[8]。

有研究[9]提出，AP患者在發病早期，會釋放大量促炎因子，過度的炎癥反應在導致胰腺受損的同時誘發局部或全身炎癥反應，進一步導致組織、器官功能衰竭。本研究發現，實驗組TREM-1、MIP-1α、proBNP水平高于對照組(P<0.05)，且SAP組高于MAP組、MSAP組(P<0.05)，MSAP組高于MAP組(P<0.05)，提示AP患者TREM-1、MIP-1α、proBNP水平高于健康者，且隨著疾病的發展上升趨勢。AP發生、發展過程中，血管內皮組織、星狀細胞、胰腺腺泡等分泌的炎癥因子會經過淋巴系統及門靜脈進入循環，導致短期內細胞因子水平的升高，加重胰腺損傷[10]。TREM-1可誘導機體中炎癥因子的表達，進一步促進單核細胞及巨噬細胞浸潤、損傷胰腺細胞膜[11]。還有研究[12]提出，TREM-1還會加劇細胞膜不穩定型性，促進氧化應激損傷，進一步促進胰腺上皮細胞膜開放鈣離子通道，引起胰腺組織出現缺血再灌注損傷。MIP-1αMIP-1α屬于趨化因子家族，為重要炎癥介質，可趨化單核細胞、自然殺傷細胞、T淋巴細胞及未成熟樹突狀細胞，促進機體炎癥反應的發生，進一步加重胰腺組織的損傷[13]，且隨著疾病的發展，其水平逐漸升高，是胰腺組織受損的重要指標[14]。

AP患者會繼發心肌損傷，導致不同程度心功能不全，可能是胰酶循環入血促進了炎癥因子的釋放，對心肌細胞產生了抑制。而胰腺組織壞死、出血導致的嚴重低蛋白血癥可促進大量液體在腹腔中聚集，有效循環血量降低，腎臟、心臟等器官供血受影響，心肌負擔加重，誘發proBNP分泌，反過來又會加重胰腺組織損傷[15]。APACHEⅡ評分及Balthazar CT評分是評估AP患者病情進展程度的重要指標。本研究結果顯示，SAP組APACHEⅡ評分及Balthazar CT評分高于MAP組、MSAP組(P<0.05)，且MSAP組高于MAP組(P<0.05)，外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP與APACHEⅡ評分及Balthazar CT評分呈正相關(P<0.05)，提示TREM-1、MIP-1α、proBNP也可作為評估AP疾病進展的重要指標。

綜上所述，AP患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP表達水平增高，且與病情嚴重程度密切相關，可作為病情嚴重程度的預測指標。