血小板/淋巴細胞比值對干燥綜合征疾病活動程度的評估價值

王華南

(海南醫學院第一附屬醫院風濕免疫科，海南 海口 570102)

干燥綜合征(Sjogren’s syndrome，SS)是常見自身免疫性結締組織疾病，多見于40～50歲的女性人群，男女比為1∶20～1∶9[1]。此癥主要累及外分泌腺體，故也稱為自身免疫性外分泌病，臨床多表現為口干、眼干澀、猖獗性齲齒和口腔黏膜潰瘍等唾液腺/淚腺功能受損癥狀，可伴有過敏性紫癜、關節痛、干咳氣短等其他系統損害癥狀。由于SS作為一種全身性疾病，患者臨床癥狀表現復雜多樣，加上易與其他結締組織疾病癥狀相混淆，導致臨床準確評估病情仍存在一定困難，至今仍缺乏準確判斷疾病活動的臨床或免疫學金標準，不利于SS的臨床治療[2]。血小板/淋巴細胞比值(platelet/lymphocyte，PLR)是近年在諸多疾病領域備受重視的新型炎癥指標，與惡性腫瘤、感染、危重癥和其他自身免疫性疾病的病情變化關系密切[3]，但關于SS病情活動評估的應用報道比較缺乏。本研究擬探討PLR與SS疾病活動度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年6月海南醫學院第一附屬醫院風濕免疫科收治的92例SS患者作為研究對象。入選標準：(1)滿足《干燥綜合征診斷及治療指南》[4]的SS診斷標準；(2)年齡18～70歲，理解溝通能力正常，對本研究方法及目的知情且同意。排除標準：(1)繼發性SS或合并其他自身免疫性疾病者；(2)合并風濕病史或風濕病家族史；(3)合并感染、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全或血液系統疾病等；(4)入院前兩周接受過SS相關的局部治療或系統治療；(5)哺乳期或妊娠期婦女；(6)拒絕配合相關檢查和研究者。本研究獲海南醫學院第一附屬醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 疾病活動度和分組 依據SS患者全身癥狀、淋巴結、腺體、關節和皮膚等12個系統病變情況，采用常用的歐洲抗風濕聯盟SS疾病活動性評估指數(EULAR SS disease activity index，ESSDAI)進行病情活動度評估，系統病變包括4個活動水平：0分為不活動，1、2、3分依次表示低度、中度和高度活動，累計得分相加即為ESSDAI總分，ESSDAI>4分表示SS疾病處于活動期[5]。本研究依據ESSDAI評分情況將92例SS患者分為活動組(ESSDAI>4分)43例和穩定組(ESSDAI≤4分)49例。

1.2.2 資料收集和實驗室檢測 收集活動組和穩定組SS患者下列資料：性別、年齡、病程、白細胞計數(WBC)、紅細胞沉降率(ESR)、C-反應蛋白(CRP)、補體C3、C4、抗SSA抗體陽性、抗SSB抗體陽性、免疫球蛋白G(IgG)和總蛋白等指標。入院后次日抽取患者空腹肘靜脈血3 mL，3 000 rpm離心10 min，離心半徑10 cm，采用全自動血液分析儀檢測血小板(PLT)、淋巴細胞(LYM)并計算PLR，PLR=PLT/LYM。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

活動組和穩定組性別構成、年齡、病程、WBC計數、總蛋白、抗SSA抗體陽性、抗SSB抗體陽性和補體C3、C4比較，差異無統計學意義(P>0.05)；活動組ESR、CRP、IgA、IgG、PLR高于穩定組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 SS患者PLR與疾病活動指標的相關性

SS患者PLR與ESSDAI評分呈正相關(P<0.05)，PLR與實驗室指標ESR、CRP、IgA、IgG也均呈正相關(P<0.05)。見表2。

表2 SS患者PLR與疾病活動指標的相關性

2.3 PLR預測SS疾病活動度的ROC曲線分析

將SS患者疾病活動度作為二分類因變量(疾病活動=1，疾病穩定=0)，繪制PLR對SS患者疾病活動度的評估的ROC曲線。分析結果顯示，PLR的AUC為0.728，95% CI：0.603～0.853，最佳截斷值為167.50，敏感度為65.12%，特異度為73.47%。

3 討論

SS病因機制復雜，至今仍未完全明確，目前多認為與B細胞功能異常所致免疫紊亂、上皮和淋巴細胞異常活化和家族基因遺傳易感性等因素有關[6-7]。該病因機制的復雜性導致無法有效對因治療，醫學上也缺乏SS特效根治手段，臨床主要采取局部治療或系統治療緩解SS癥狀，穩定病情和減輕組織系統受累損害。臨床實際中，SS患者病情多呈慢性進展，需定期復查WBC、ESR、CRP、相關抗體、補體C3、C4、免疫球蛋白等實驗室指標了解病情變化情況，以便得到積極有效治療。但SS患者的實驗室指標水平、癥狀表現的個體差異較大，抗體檢測的敏感性偏低，再加上目前SS的研究認識水平落后于系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)、類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)等相似疾病，尤其是SS鑒別診斷和治療領域，使得臨床準確評估SS病情尚存困難[8-9]。

ESSDAI評分是目前評估SS病情程度的常用有效手段，敏感性和特異性均較好，對監測病情和評估藥物療效有積極幫助，但ESSDAI評分也存在評價項目較多、耗時長和易受評估者主觀因素影響等不足，部分基層地區可能難以準確熟練掌握ESSDAI評分方法。PLR是一項操作簡單、檢測費用低廉的實驗室常規指標。近些年，PLR因能敏感反應機體系統性炎癥，而被廣泛用于腫瘤、急診危重者和心腦血管疾病的病情及預后評估[10]。

本研究顯示，活動組ESR、CRP、IgA、IgG、PLR均高于穩定組，且SS患者PLR與ESSDAI評分、ESR、CRP、IgA、IgG均呈正相關，提示SS患者病情活動期PLR升高，其水平表達與SS疾病活動相關指標存在緊密關聯，上述傳統實驗室指標水平異常升高提示SS患者自身免疫反應較為強烈，機體炎性活動加重和惡化。本研究還指出，PLR對SS病情活動程度的診斷評估有一定的輔助作用，與王子銘等[11]研究結果一致。PLR與SS病情活動程度的相互影響機制可能是：(1)活動期SS患者體液免疫活化明顯，免疫球蛋白IgA、IgG升高，增加抗SSA抗體和抗SSB抗體陽性率，受機體炎性反應加重影響，可激活PLT和趨化因子，促炎性細胞因子釋放，參與和加重炎性反應，造成外周血PLT升高和LYM下降，表現為PLR明顯升高[12]；(2)SS患者PLR異常升高時，活化PLT具有募集白細胞的作用，募集過程可促進微血管血栓形成和上調促炎性因子表達水平，促進SS病情進展和加劇組織系統受累。同時LYM作為白細胞的重要組成部分，活化的PLT可直接吞噬、外滲和黏附于血管壁上的內皮細胞表面，發揮調節白細胞功能的作用，造成白細胞和LYM減少，降低機體免疫抵抗力，明顯增加SS患者的組織系統受累和感染風險[13]。本研究不足之處：樣本量偏少可能對實驗室指標結果和分析造成一定干擾，擴大樣本量可彌補此項不足；ROC曲線分析未能比較PLR與其他常用指標如ESR、CRP等對SS病情評估的診斷價值；未能分析PLR與SS患者具體器官臟器損害的關系，后續需深入探討。

綜上所述，PLR與SS病情活動密切相關，且PLR檢測簡單方便，可成為臨床尤其是基層地區診斷評估SS病情程度的輔助指標。