血清SCC-Ag、TAP水平與非小細胞肺癌患者培美曲塞序貫維持化療效果的相關性

熊 安 對

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九九○醫院信陽院區呼吸腫瘤科 信陽 464000)

培美曲塞序貫維持化療成為近年癌癥患者持續治療主要策略，療效明顯[1～2]。但仍有部分非小細胞肺癌(NSCLC)患者經培美曲塞序貫維持化療后效果不佳，故尋求可早期預測NSCLC患者化療效果的指標十分必要。鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)是肺癌檢測主要標志物之一，在肺癌患者中水平異常升高，且與患者預后存在一定聯系[3]。腫瘤異常蛋白(TAP)是腫瘤細胞異常增生過程中的共同特征，可間接反映腫瘤細胞數量及程度[4]。故推測血清SCC-Ag、TAP可能與NSCLC患者序貫維持化療效果存在一定聯系，但目前關于此類研究較少。本研究主要觀察SCC-Ag、TAP在NSCLC患者中的表達情況，并分析兩血清指標早期檢測水平與培美曲塞序貫維持化療效果的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究經過倫理委員會審批，選取2018年4月～2020年4月醫院收治396例接受培美曲塞序貫維持化療的NSCLC患者為研究對象；患者、家屬簽署知情同意書。396例患者中男245例，女151例；年齡50～75歲，平均年齡(62.79±3.16)歲；腫瘤直徑≤3cm者216例，腫瘤直徑>3cm者180例；疾病類型：腺癌206例、鱗癌154例、其他36例。

1.2 入選標準

1.2.1納入標準

(1)經手術病理確診為NSCLC；(2)均經病理檢查，并結合癥狀、體征等情況，判斷患者無法接受手術治療，但可耐受化療的患者；(3)患者均在醫院接受2個周期的一線化療方案治療，經評估未進展并使用培美曲塞序貫維持化療，預計生存時間>6個月；(4)依從性好，且精神正常，可配合完成本次研究的患者。

1.2.2排除標準

(1)合并冠心病、乙型肝炎病毒或腎衰竭等其他重要臟器疾病的患者；(2)合并其他惡性腫瘤的患者；(3)伴有凝血功能障礙者；(4)確診后接受除化療外的其他治療的患者；(5)白細胞<3.0×109/L、血紅蛋白<8.0g/dl或血小板<6×1010/L等患者；(6)合并感染、發熱或存在出血傾向的患者。

1.3 方法

1.3.1化療效果評估及分組方法

患者均接受營養支持、抗感染、止痛等常規支持治療+培美曲塞序貫維持化療方法。于維持化療結束時，根據文獻[5]中標準判定，完全緩解(CR)：全部病灶消失，且持續時間超過1個月；部分緩解(PR)：腫瘤最大直徑及最大垂直徑總和較治療前減小不低于30%，持續時間超過1個月；穩定(SD)：兩徑總和較治療前減小低于30%，或增加<20%；進展(PD)：兩徑總和增加≥20%，或可見新病灶。本研究中將評估為CR、PR的患者納為化療效果良好組，反之為不良組。

1.3.2實驗室指標檢測方法

于入院時，采集患者空腹≥8h的外周血約6ml，以2800r/min速率離心12min(日本日立CS150NX型離心機)，取血清，采用電化學發光免疫法測定血清SCC-Ag水平。并采用凝聚法檢測血清TAP水平，采集標本后，借助凝聚助劑，形成特定圓形斑點，通過TAP檢測圖像分析儀(浙江省慈溪市瑞生醫療儀器廠)測定凝聚物面積作為TAP水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 396例患者培美曲塞序貫維持化療效果及分組狀況

396例患者經評估結果顯示，良好組255例，占64.39%(255/396)，CR 64例，PR 191例；不良組141例，占35.61%(141/396)，SD 118例，PD 23例。

2.2 兩組患者相關資料比較

不良組入院時血清SCC-Ag、TAP水平均高于良好組(P<0.05)；兩組其他資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者相關資料比較

2.3 各指標影響NSCLC患者化療效果的回歸分析結果

2.3.1二元Logistic回歸分析結果

將入院時血清SCC-Ag、TAP水平檢測結果分別作為協變量，將NSCLC患者化療效果作為因變量(1=不良，0=良好)，經二元Logistic回歸分析結果顯示，血清SCC-Ag、TAP過表達與NSCLC患者化療效果有關(OR>1，P<0.05)，見表2。

表2 回歸分析結果

2.3.2血清SCC-Ag、TAP單獨、聯合預測NSCLC患者化療風險的價值分析

將血清SCC-Ag、TAP作為檢驗變量，化療效果為因變量(1=不良，0=良好)，結果顯示，血清SCC-Ag、TAP分別及聯合預測不良化療效果的AUC分別為0.868、0.899、0.909，見表3，圖1。

圖1 血清SCC-Ag、TAP單獨及聯合預測NSCLC患者化療風險價值的ROC曲線圖

表3 預測價值分析結果

3 討論

多數NSCLC患者確診已進展至中晚期，錯過手術治療最佳時機，常將化療作為主要治療手段。序貫培美曲塞維持治療成為近年常用持續化療措施，可延長肺癌患者生存時間，但張斌等[5]研究發現，仍有部分NSCLC患者經序貫培美曲塞維持化療效果不佳。

SCC-Ag是一種糖蛋白，屬于鱗狀上皮細胞癌重要標志物，對調控細胞凋亡、判定腫瘤分期、轉移等情況具有一定價值。研究顯示，SCC-Ag在惡性腫瘤中的表達顯著升高，對評估疾病治療有效性具有較高敏感度及特異度[6]。TAP是腫瘤共性物質，與正常糖鏈蛋白比，具有更復雜的分支結構，常被用于反映腫瘤細胞的惡性程度[7]。據報道，若癌細胞侵襲正常細胞，會影響細胞正常發育，破壞細胞膜表面的聚糖結構，進而衍生各種聚糖分支，產生大量TAP，參與腫瘤的增殖與進展[8]。提示血清TAP、SCC-Ag均可能參與了NSCLC的發生及發展，與患者化療效果存在一定聯系。本研究結果顯示，不良組患者入院時的血清SCC-Ag、TAP水平均高于良好組，且血清SCC-Ag、TAP過表達與化療效果有關，分析其原因可能為：SCC-Ag大部分存在于鱗狀上皮癌細胞質中，在肺鱗癌、胃癌等起源于鱗狀上皮細胞惡性腫瘤中表達異常升高，這種表達的異常升高提示腫瘤惡性程度相對較高，治療難度大，故可能整體治療效果無法達到預期。NSCLC患者腫瘤細胞會向正常組織侵襲、浸潤，尤其是對上皮細胞滲透，細胞膜表面聚糖結構因肺癌細胞侵襲發生異常，導致TAP大量產生，釋放入血，進而擴散細胞生長，導致治療效果不佳。但SCC-Ag、TAP是否為NSCLC化療效果的獨立危險因素仍待進一步證實。作ROC發現，血清SCC-Ag、TAP單獨及聯合預測NSCLC患者化療效果均有一定價值，提示血清SCC-Ag、TAP可作為早期預測NSCLC患者化療風險的重要血清標志物。

綜上所述，血清SCC-Ag、TAP過表達可能提示NSCLC患者經培美曲塞序貫維持化療無效高風險，建議臨床早期監測患者血清SCC-Ag、TAP水平，以預測化療風險，指導早期干預。