不同劑量丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療兒童特發性血小板減少性紫癜的療效觀察

何衛東 王欣欣 邵啟國 柳 悅

(商丘市第一人民醫院兒童重癥監護室 商丘 476100)

特發性血小板減少性紫癜(ITP)起病隱匿，發展迅速，患者主要表現為皮膚及黏膜出血，嚴重時會損傷臟器系統，威脅生命安全[1]。該病尚無根治方法，治療方式主要包括緊急處理、藥物治療及手術治療，以藥物對癥止血為主[2]。丙種球蛋白對細菌及病毒感染療效較佳，臨床多用于麻疹及傳染性肝炎的預防。糖皮質激素抗炎作用較佳，可改善免疫功能，臨床應用廣泛[3]。傳統療法多以糖皮質激素及大劑量丙種球蛋白為治療ITP的主要藥物，療效顯著，但價格較高，使患者經濟負擔加重，近年來，臨床逐漸開始應用小劑量丙種球蛋白治療ITP患兒[4]。基于此，本研究在ITP患者中采用丙種球蛋白+糖皮質激素治療，分析不同劑量丙種球蛋白的治療效果，以為臨床治療ITP患兒提供最優治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年10月～2020年10月我院收治的ITP患兒96例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組各48例。對照組男26例，女22例；年齡1～10歲，平均年齡(5.51±1.02)歲；病程1～12d，平均病程(6.52±1.14)d；血小板計數(PLT)：<20×109/L 14例，≥20×109/L 34例；前驅感染：氣道感染15例，支氣管炎19例，腸炎6例，腮腺炎5例，水痘3例。觀察組男23例，女25例；年齡1～10歲，平均年齡(5.22±1.13)歲；病程1～12d，平均病程(6.48±1.16)d；PLT：<20×109/L 17例，≥20×109/L 31例；前驅感染：氣道感染17例，支氣管炎18例，腸炎6例，腮腺炎5例，水痘2例。比較兩組一般資料，無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準

(1)納入標準：符合《兒童特發性血小板減少性紫癜診斷治療原則》[5]中ITP診斷；精神無障礙；血小板減少；對研究藥物耐受；凝血功能無障礙；患者家屬知情且簽署同意書。(2)排除標準：短期內使用過影響治療藥物；內分泌疾病；嚴重器質性疾病；出血嚴重；伴有其他嚴重疾病。

1.3 方法

兩組患者均根據患兒具體情況采用維生素K1、抗感染、安絡血等常規藥物進行對癥治療。對照組給藥丙種球蛋白(四川遠大蜀陽藥業有限責任公司，國藥準字S20043005)，采用靜脈注射方式，注射劑量為400mg/(kg·d)，1次/d，注射時間為5d，同時加用地塞米松磷酸鈉注射液(湖南五洲通藥業股份有限公司，國藥準字H43020901)治療，1.5mg/kg，與150ml的10%葡萄糖溶液相融，進行靜脈注射，注射時間為5d。在此基礎上，觀察組將丙種球蛋白劑量改為200mg/(kg·d)，1次/d，連續滴注5d。

1.4 觀察指標

(1)治療效果。顯效：PLT≥100×109/L，3個月內無出血情況發生；有效：PLT顯著升高，且升高≥30×109/L，2個月以內無出血情況發生；無效：PLT未升高，患者出血量無變化甚至增多。顯效、有效均視為有效。(2) 免疫功能：治療前、治療后于清晨患者空腹狀態下抽取5ml靜脈血，采用離心方式分離血清，通過免疫比濁法對患者免疫球蛋白IgG、IgA及IgM水平進行檢測。(3)血小板變化情況：觀察并記錄兩組治療過程中血小板上升、出血停止、血小板上升至正常及血小板達峰時間。(4)安全性：統計兩組治療過程中頭暈、惡心、過敏、疼痛等不良反應情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

與對照組相比，觀察組治療總有效率略低，無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組免疫功能比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組IgG、IgA、IgM水平略低于對照組，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組IgG、IgA、IgM水平均顯著高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組免疫功能對比

2.3 兩組血小板變化情況比較

與對照組相比，觀察組血小板上升、出血停止、血小板上升至正常時間略高，無統計學差異(P>0.05)；血小板達峰時間高于對照組，有統計學差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血小板變化情況對比

2.4 兩組安全性比較

對照組頭暈2例、惡心3例、過敏2例，不良反應發生率為14.58%(7/48)；觀察組頭暈1例、惡心2例、過敏2例，不良反應發生率為10.42%(5/48)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.381、P=0.537)。

3 討論

ITP與免疫系統紊亂、感染、脾臟作用等密切相關，患兒機體內產生血小板抗體，與巨噬細胞交叉反應，破壞血小板，導致出現不同程度出血，嚴重影響生命健康[6]。因此，采取有效治療方式提升患者血小板，減少出血量極為重要。

目前主要采用糖皮質激素、靜脈注射丙種球蛋白等藥物治療，多將兩者聯合應用，但大劑量應用丙種球蛋白價格較高，易加大患者家庭經濟負擔[7]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率略低，IgG、IgA、IgM水平略低，血小板上升時間、出血停止時間、血小板上升至正常時間略高，不良反應發生率較低，但均無統計學差異，且兩組免疫功能較治療前均顯著改善，表明不同劑量丙種球蛋白+糖皮質激素治療兒童ITP療效相當，均可改善患兒免疫功能，快速止血，相較于大劑量丙種球蛋白，小劑量應用可在一定程度上減少不良反應。張志翔[8]研究顯示，大劑量與小劑量丙種球蛋白作用于ITP患兒效果相當，在一定需求上增加用量，無法繼續提高臨床療效，且價格昂貴易增加患兒家庭經濟負擔，與本研究具有一致性。糖皮質激素能夠抑制T、B淋巴細胞因子，改善患兒免疫功能，并可刺激血小板快速成熟釋放，降低血管通透性，減少ITP患兒出血量[9]。本研究采取地塞米松作為糖皮質激素代表藥物，具有減輕患者炎癥反應，改善免疫功能的作用，能夠減輕巨噬細胞對血小板的破壞[10]。丙種球蛋白屬于被動免疫治療藥物，是從供體混合血漿分離出的免疫抑制劑，具有免疫調節劑免疫替代的雙重作用，靜脈注射后可快速增加機體內免疫球蛋白，具有抗病毒、預防細菌感染的作用，能夠消除ITP感染源。機體注射丙種球蛋白后，能夠抑制巨核細胞Fc受體與IgG結合，防止巨噬細胞吞噬血小板，從而增強機體T細胞的免疫調節作用，改善患者免疫功能[11～12]。丙種球蛋白與糖皮質激素協同應用，可迅速提高血小板水平，降低患兒免疫系統反應性，促進病情快速改善。較大劑量丙種球蛋白而言，小劑量治療兒童ITP患者可減少不良反應，患者耐受性良好，從安全角度考慮，適宜廣泛應用于臨床。丙種球蛋白價格較為昂貴，臨床應用受限，在機體注射大劑量、小劑量療效無明顯差異，采用小劑量丙種球蛋白作為治療藥物，可減輕患者家庭經濟負擔，提高就醫率。本研究樣本容量較小，未對小劑量丙種球蛋白治療ITP的遠期療效進行分析，存在一定局限性，臨床還應擴大樣本容量，延長觀察時間，深入分析患兒恢復情況，為臨床治療ITP提供較為準確、全面的指導。

綜上所述，不同劑量丙種球蛋白+糖皮質激素治療兒童ITP效果無明顯差異，均可顯著改善患兒臨床癥狀，小劑量應用可減輕不良反應，減少治療費用，值得臨床推廣應用。