加巴噴丁結(jié)合神經(jīng)阻滯治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的效果研究

夏 春 雨

(鶴壁朝陽仁愛醫(yī)院 鶴壁 456750)

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛(Primary Trigeminal Neuralgia，PTN)是神經(jīng)內(nèi)科常見的一種慢性腦神經(jīng)疾病，體現(xiàn)為三叉神經(jīng)支配區(qū)出現(xiàn)明顯的陣發(fā)性疼痛，具有短暫性、反復(fù)、突然發(fā)作等特點，病情嚴(yán)重時可誘發(fā)面肌反射性抽搐，若治療不當(dāng)或不及時治療，隨著病程延長會造成疼痛程度進一步加重[1～3]。藥物是臨床治療PTN患者的常用手段，其中加巴噴丁在神經(jīng)病理性疼痛的治療中應(yīng)用較多，能夠有效緩解患者疼痛程度，但單一治療效果欠佳[4～5]。神經(jīng)阻滯具有創(chuàng)傷小、操作簡單、易定位、并發(fā)癥少、無需特殊設(shè)備等優(yōu)點，能夠注射于神經(jīng)走行位置或疼痛部位，減輕局部病變對中樞神經(jīng)的刺激，發(fā)揮減輕神經(jīng)痛、消炎止痛目的，被廣泛應(yīng)用于PTN治療。本研究選擇2018年1月～2020年1月我院就診的96例PTN患者為研究對象，分析加巴噴丁結(jié)合神經(jīng)阻滯治療PTN的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年1月我院就診的96例PTN患者。在醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后，隨機將患者分為治療組和對照組各48例。治療組男26例，女22例；年齡32～76歲，平均年齡(52.32±12.31)歲；病程1～5年，平均病程(2.89±0.31)年。對照組男30例，女18例；年齡29～78歲，平均年齡(52.24±12.18)歲；病程2～5年，平均病程(2.96±0.34)年。兩組年齡、性別、病程對比，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：與《實用神經(jīng)病學(xué)》[6]中PTN診斷標(biāo)準(zhǔn)相吻合，經(jīng)頭顱CT、X線片確診；簽署同意書；認知能力正常；年齡≥18歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神疾患；繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛；肝腎等臟器功能障礙；嚴(yán)重心腦血管疾病；血管畸形；過敏體質(zhì)；顱內(nèi)感染；頭面部外傷；血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

對照組口服加巴噴丁(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163236)治療，第1天：每次300mg，1次/d，睡前服用；第2天：每次300mg，2次/d；第3天：每次300mg，3次/d，連續(xù)治療7d，第2周開始，按照患者的治療情況，增加藥量至1800mg/d，分3次口服。連續(xù)治療1周，若患者疼痛仍無法緩解，可增加藥量至2400ng/d，分3次口服。在此基礎(chǔ)上，治療組聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療，阻滯藥物：20mg甲潑尼龍+4mL的1%利多卡因+0.5mg甲鈷胺，阻滯受損三叉神經(jīng)分支，1次/周，連續(xù)治療1個療程，每個療程3周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)療程療效。疼痛緩解75%以上，疼痛發(fā)作頻率與時間較治療前減少70%以上為顯效；疼痛緩解50%以上，疼痛發(fā)作頻率與時間減少40%以上為有效；疼痛緩解不足50%，疼痛發(fā)作頻率與時間較治療前減少不足40%為無效。有效率+顯效率=治療總有效率。(2)疼痛程度。用視覺模擬評分法(VAS)評估兩組治療前、治療結(jié)束后1個月疼痛程度，分值為0～10分，分值越高則疼痛程度越嚴(yán)重。(3)睡眠質(zhì)量。治療前、治療結(jié)束后1個月以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評估，該量表共包含7個維度，每個維度分值為0～3分，總分>7分，表示患者存在睡眠障礙，分值越高則睡眠質(zhì)量越差。(4)不良反應(yīng)。比較兩組用藥時期眩暈、惡心、視力模糊等情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 疼痛程度和睡眠質(zhì)量

治療前，兩組VAS評分、PSQI評分相比，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后VAS評分、PSQI評分較治療前降低，且治療組VAS、PSQI評分低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組VAS評分、PSQI評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效對比[n(%)]

3 討論

目前，尚不清楚PTN具體發(fā)病機制，可能與微血管壓迫、免疫因素所致的三叉神經(jīng)脫髓鞘、三叉神經(jīng)脊束癲癇樣改變而削弱三叉神經(jīng)抑制機制和體液中血漿P物質(zhì)釋放，β內(nèi)啡肽不足等因素有關(guān)，主要臨床特點為三叉神經(jīng)散布于面部的區(qū)域出現(xiàn)陣發(fā)性、反復(fù)發(fā)作的劇烈性疼痛[7～9]。PTN常因進食、洗漱或說話等動作而引致，疼痛發(fā)作時患者多無法忍受，對其生活、睡眠及工作造成嚴(yán)重影響，已引起了神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)醫(yī)者的廣泛關(guān)注[10]。藥物是臨床治療PTN的常用手段，治療的目的在于止痛。加巴噴丁是NMDA受體拮抗劑，可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)Ca2+通道，其作為GABA的衍生物，不會直接作用于GABA受體，且不對GABA的重吸收造成影響，可提高GABA從谷氨酸的合成，增進星形膠質(zhì)細胞釋放GABA，并可抑制NNMDA受體活性，起到鎮(zhèn)痛效用[11～12]。加巴噴丁能夠增進GABA受體的效應(yīng)水平，提高GABA合成并減弱降解；隔離體內(nèi)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鈣通道，起到阻隔信息傳遞作用，并減少釋放谷氨酸，將神經(jīng)病理性疼痛阻斷，發(fā)揮治療作用[13～14]。相較于既往常用的抗癲癇藥物卡馬西平，加巴噴丁不會抑制或誘發(fā)肝微粒體酶，幾乎不會結(jié)合于血漿蛋白，不經(jīng)肝臟代謝，對于肝功能不佳的患者同樣適用。

但加巴噴丁近乎于從腎臟原形排出，老年、腎功能不全患者治療時，需根據(jù)肌酐清除率適當(dāng)調(diào)節(jié)使用量，同時有著較高的不良反應(yīng)風(fēng)險，常無法獲得滿意效果。本研究顯示，治療后治療組的總有效率較對照組高，兩組治療后VAS評分、PSQI評分較治療前明顯降低，治療組VAS評分、PSQI評分低于對照組；但不良反應(yīng)發(fā)生率方面兩組相當(dāng)，提示聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療PTN無明顯的不良反應(yīng)增加風(fēng)險，能夠增強治療效果，發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛作用，改善睡眠質(zhì)量。PTN疼痛誘發(fā)時，強烈的疼痛會使得交感神經(jīng)的興奮性上升，促進相應(yīng)支配區(qū)域的血管持續(xù)收縮，使得局部血氧供應(yīng)減少，使PTN損害進一步加重、反復(fù)加深。利多卡因能夠快速起效，在短時間內(nèi)將疼痛傳導(dǎo)阻斷，迅速解除患者痛苦，將疼痛所致的惡性循環(huán)打破。甲潑尼龍屬于糖皮質(zhì)激素，可對脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生阻滯，阻滯鞘質(zhì)變性，控制或預(yù)防神經(jīng)突起的后續(xù)傷害，還能緩解神經(jīng)根水腫，對周圍神經(jīng)髓鞘起到修復(fù)作用。甲鈷胺屬于輔酶型維生素B12，能夠直接浸入神經(jīng)組織細胞，加快神經(jīng)細胞的核酸與蛋白質(zhì)合成，對更新軸索、形成髓鞘起到積極效果，修復(fù)損傷的神經(jīng)細胞，恢復(fù)原有的神經(jīng)傳導(dǎo)水平[15]。神經(jīng)阻滯藥物和加巴噴丁作用機制不同，共同用藥能起到協(xié)同作用，促進藥效發(fā)揮，進而加快病情康復(fù)。

綜上所述，加巴噴丁結(jié)合神經(jīng)阻滯治療PTN能夠增強治療效果，減輕患者疼痛程度，改善睡眠質(zhì)量，有著較高的安全性與推廣價值。