AFP、AFP-L3%與GP73聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值△

高 娟 李盼盼

(河南省周口市鄲城縣中心醫院檢驗科 周口 477150)

原發性肝癌(PHC)惡性程度較高，具有較強的侵襲性，且病情進展較快，病死率高，預后較差，對患者生命安全造成較大威脅[1]。PHC早期缺乏特異性表現，當患者自覺不適就診時，多已處于中晚期，錯失最佳手術時機，導致治愈率低下，生存時間較短[2]。盡早診斷、及時治療是提高PHC治療效果、延長生存時間的關鍵。臨床診斷PHC的金標準為病理活檢，但操作復雜，具有創傷性，無法作為常規篩查手段[3～4]。血清腫瘤標志物在PHC早期診斷中應用越發廣泛，尤其隨著蛋白組學技術、分子生物學技術的不斷發展，使得越來越多的診斷標志物被發現，一定程度上提高了PHC的早期檢出率[5～6]。鑒于此，本研究進一步探討甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白異質體L3比率(AFP-L3%)與高爾基體蛋白73(GP73)聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年4月～2021年4月我院收治的86例疑似PHC患者。其中男51例，女35例；年齡36～73歲，平均年齡(57.65±3.95)歲；體重41～88kg，平均體重(69.32±3.09)kg；文化程度：初中及以下19例，中專及高中41例，大專及以上26例。納入標準：(1)入選者均伴有不同程度的上腹部疼痛、黃疸等癥狀；(2)進行穿刺病理活檢或手術病理檢查；(3)入選者意識清醒，能夠配合相關檢查；(4)自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)合并其他惡性病變；(2)預計生存期<3個月；(3)伴有精神疾病；(4)臟器功能不全。

1.2 方法

所有入選者均檢測AFP、AFP-L3%、GP73：取患者空腹靜脈血4ml，以300rpm離心力離心5min，取血清備用。使用電化學發光免疫分析儀(瑞士Roche E170)及配套試劑檢測AFP、AFP-L3%，所有步驟需嚴格按照產品說明書進行；GP73使用酶聯免疫吸附法檢測，自北京熱景生物技術有限公司購入試劑盒，所有操作步驟需規范。陽性標準：AFP>9.6ng/ml，AFP-L3%>9.2%，GP73>106.5ng/ml。

1.3 觀察指標

以病理檢查結果作為金標準，比較良性病變組與PHC組AFP、AFP-L3%、GP73水平，另外分析AFP、AFP-L3%、GP73單獨與聯合檢測診斷PHC的應用價值。準確度=(真陽性例數+真陰性例數)/總例數×100%；靈敏度=真陽性例數/(真陽性例數+假陰性例數)×100%；特異度=真陰性例數/(真陰性例數+假陽性例數)×100%；陽性預測值=真陽性例數/(真陽性例數+假陽性例數)×100%；陰性預測值=真陰性例數/(真陰性例數+假陰性例數)×100%。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 病理檢查結果

86例疑似PHC患者經病理檢查確診48例為PHC，占比為55.81%，38例為良性肝臟疾病，占比為44.19%。

2.2 AFP、AFP-L3%、GP73水平

PHC組AFP、AFP-L3%、GP73水平均高于良性病變組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組AFP、AFP-L3%、GP73水平對比[n(%)]

2.3 各指標單獨與聯合診斷效能

AFP、AFP-L3%、GP73聯合診斷PHC的靈敏度為91.67%(44/48)、特異度92.11%(35/38)、準確度91.86%(79/86)、陽性預測值93.62%(44/47)、陰性預測值89.74%(35/39)均高于AFP、AFP-L3%、GP73各項單獨檢測，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2～3。

表2 AFP、AFP-L3%、GP73單項及聯合陽性檢出情況(n)

表3 AFP、AFP-L3%、GP73單項及聯合診斷效能對比[n(%)]

3 討論

因社會老齡化的加劇，PHC發病率呈現上升趨勢，對患者健康及生命安全危害較大[7]。隨著體檢常態化以及影像學技術不斷發展，PHC早期檢出率越來越高，積極進行綜合治療，可一定程度上提高5年生存率[8]。PHC影像學檢查方法多樣，但均存在一定局限性，在早期診斷中漏診誤診率較高，需尋找更加準確的診斷方法[9]。腫瘤標志物在惡性腫瘤診斷、治療、評估預后中均有應用，隨著患者病情變化，腫瘤標志物水平也會隨之改變，特異性較高[10]。

AFP是使用較多的腫瘤標志物，在肝癌篩查中有重要作用，但存在較高的漏診誤診率，部分早期PHC患者并不會出現AFP異常，而其他的一些疾病亦會導致AFP陽性，故AFP僅可作為參考指標，無法作為主要診斷指標[11]。AFP-L3%是新一代肝癌篩查指標，屬于肝癌特異性蛋白，與影像學方法相比，AFP-L3%檢出時間可提前9～12個月，大大提高了早期PHC的檢出率[12]。GP73為跨膜蛋白，正常情況下肝細胞表達較少甚至無表達，主要以膽管上皮細胞表達為主，當肝細胞出現損傷時，GP73短時間內會出現明顯的高表達，其水平與PHC患者肝細胞損傷有直接關系，能夠反映患者肝臟受損程度[13]。GP73在PHC早期篩查診斷中應用越發廣泛，具有較高的應用價值，但隨著它的廣泛應用發現，單獨檢測GP73時也存在一定的漏診誤診情況[14]。因此，為提高早期PHC的檢出率，及早進行治療，改善患者預后，臨床應聯合檢測多個血清學標志物。本研究結果顯示，86例疑似PHC患者經病理確診48例為PHC，占比為55.81%； PHC組AFP、AFP-L3%、GP73水平均高于良性病變組；AFP、AFP-L3%、GP73聯合診斷PHC的靈敏度為91.67%(44/48)、特異度92.11%(35/38)、準確度91.86%(79/86)、陽性預測值93.62%(44/47)、陰性預測值89.74%(35/39)均高于AFP、AFP-L3%、GP73各項單獨檢測，表明在PHC診斷中使用AFP、AFP-L3%、GP73聯合檢測具有較高的應用價值，能夠提高診斷準確度、靈敏度，為早期診斷、治療提供更多參考依據。其原因為AFP、AFP-L3%、GP73聯合診斷可互相補充，為PHC的診斷提供更多的參考依據，靈敏度、特異度、準確度均較高，且采血檢測操作簡單，能夠快速獲得檢查結果，為臨床治療、評估預后提供更多有價值的參考信息[15]。

綜上所述，與AFP、AFP-L3%、GP73各項指標單獨檢測相比，聯合檢測在PHC中的應用價值更高，能夠提高診斷效能，臨床可根據其水平變化判斷患者病情進展情況，為臨床選擇治療方案提供更多信息，值得廣泛應用。