生活方式指導(dǎo)聯(lián)合優(yōu)泌樂25、阿卡波糖治療老年2型糖尿病的臨床觀察

孫雪萍

（丹東市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 丹東 118000）

2型糖尿病發(fā)病率一直呈遞增趨勢，各個(gè)年齡段均可發(fā)病。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病是老年人常見的慢性疾病，在老年人中的患病率約為11.3%[1]，與社會人口老齡化趨勢加重有關(guān)。其并發(fā)癥多，其中并發(fā)血管炎癥與心血管疾病是導(dǎo)致患者殘疾與死亡的重要因素[2]。在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制中，“炎癥學(xué)說”得到學(xué)術(shù)界的極大反響。研究表明，由多種炎性因子介導(dǎo)的慢性炎性反應(yīng)參與了胰島素抵抗、動脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生[3-4]，這對2型糖尿病的發(fā)病及并發(fā)癥的出現(xiàn)有重要影響。關(guān)于老年人2型糖尿病，除規(guī)范患者生活外，需合理用藥控制，優(yōu)泌樂25、阿卡波糖是常用治療藥物。隨著藥物治療經(jīng)驗(yàn)的積累，聯(lián)合用藥取得了顯著的效果。本研究旨在探討生活方式指導(dǎo)聯(lián)合優(yōu)泌樂25、阿卡波糖治療老年2型糖尿病的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2019年6月收治的128例老年2型糖尿病患者，符合WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①＞60歲。②治療藥物患者知情同意，并無禁忌。③基線資料完整。④倫理委員會審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病。②入組前4周內(nèi)接受過阿卡波糖或其他葡萄糖苷酶抑制劑類藥治療。③合并急性感染、中、重度肝腎功能不足、自身免疫性疾病、其他內(nèi)分泌疾病病史、惡性腫瘤等。④近12周內(nèi)接受過過抗生素、免疫抑制劑治療。⑤年齡＜60歲等。隨機(jī)分為兩組，對照組與研究組，每組各64例。研究組：男33例，女31例，平均年齡（71.15±6.26）歲；患者病程2～12年，平均病程（8.50±3.40）年；患者體質(zhì)量40～80 kg，平均體質(zhì)量（60.30±6.70）kg。對照組：男37例，女27例，平均年齡（70.82±6.27）歲；患者病程1～13年，平均病程（8.20±3.60）年；患者體質(zhì)量42～86 kg，平均體質(zhì)量（61.50±7.60）kg。兩組一般資料比較，性別分布、平均年齡、平均病程以及體質(zhì)量均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組采用阿卡波糖（生產(chǎn)企業(yè)：四川綠葉制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020391），每次25 mg，每日3次，口服，每隔3 d監(jiān)測一次末梢血糖值，3 d后若空腹血糖（FPG）仍高于7 mmol/L、餐后2 h血糖（2 hPG）仍高于10 mmol/L，則調(diào)整為每次50 mg，每日3次。

研究組在對照組的基礎(chǔ)上采用優(yōu)泌樂25（生產(chǎn)企業(yè)：禮來蘇州制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140145）治療，每日劑量為0.20～0.30 U/kg，早晚餐前分兩次皮下注射。目標(biāo)值：FPG控制在6～7 mmol/L，2 hPG控制在8～10 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）控制在7%～7.50%。

治療過程中，規(guī)范患者的生活、行為習(xí)慣。了解患者的飲食、運(yùn)動等習(xí)慣，兩組患者均合理安排飲食、運(yùn)動，維持樂觀心態(tài)。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)分析兩組老年2型糖尿病患者的治療情況以及低血糖發(fā)生率。

分別在治療前后檢測FPG、2 hPG末梢血糖水平，采用高壓液相色譜法檢測HbA1c水平。同時(shí)采用ELISA法檢測血超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）水平，試劑盒由賽默飛世爾科技（中國）有限公司提供，操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理老年2型糖尿病患者的研究數(shù)據(jù)。其中，低血糖發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，以率表示，行χ2檢驗(yàn)；血糖指標(biāo)、炎癥指標(biāo)水平等計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)。相同觀察指標(biāo)差異顯著，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c水平比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，治療前，兩組老年2型糖尿病患者的FPG、2hPG、HbA1c水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明顯低于對照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后FPG、2 hPG、HbA1c值比較（）

表1 兩組治療后FPG、2 hPG、HbA1c值比較（）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

2.2 兩組治療前后hs-CRP、TNF-α、MCP-1、PAI-1水平比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，治療前，兩組老年2型糖尿病患者的hs-CRP、TNF-α、MCP-1、PAI-1水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組hs-CRP、TNF-α、MCP-1、PAI-1水平均明顯低于對照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后hs-CRP、TNF-α、MCP-1、PAI-1水平比較（）

表2 兩組治療后hs-CRP、TNF-α、MCP-1、PAI-1水平比較（）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

2.3 低血糖發(fā)生率比較 研究組與對照組老年2型糖尿病患者的低血糖發(fā)生情況見表3。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，相較于對照組，研究組低血糖發(fā)生率低，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 老年2型糖尿病患者低血糖發(fā)生情況分析

3 討 論

阿卡波糖是一種α-糖苷酶抑制劑，可有效抑制蔗糖酶、胰腺淀粉酶及小腸上皮葡萄糖淀粉酶合成，阻礙腸道內(nèi)碳水化合物降解，減少血漿胰島素分泌。研究證明，其不僅具有降糖作用，而且具有多效的心血管保護(hù)作用[5]。餐后血糖波動對血管內(nèi)皮功能有害，而阿卡波糖可通過降低餐后血糖波動而起到血管保護(hù)的目的[6]。優(yōu)泌樂25即精蛋白鋅重組賴脯胰島素25R，起效快，達(dá)峰持續(xù)時(shí)間1～4 h，在這方面優(yōu)于優(yōu)泌林70/30，且避免了優(yōu)泌林70/30的遲發(fā)性低血糖反應(yīng)，同時(shí)其降糖及控制血糖平穩(wěn)的效果也較優(yōu)泌林70/30更好[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組FPG、2 hPG、HbA1c水平均明顯低于對照組，說明生活方式指導(dǎo)聯(lián)合優(yōu)泌樂25、阿卡波糖治療能夠更有效地控制老年2型糖尿病患者的血糖。

慢性炎癥在2型糖尿病的發(fā)病中有著重要作用，國外有學(xué)者認(rèn)為2型糖尿病可能是由免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)、細(xì)胞因子介導(dǎo)的急性時(shí)相反應(yīng)[9-10]。炎性因子可能通過IR和β細(xì)胞凋亡而參與糖尿病的發(fā)病[11]。炎性反應(yīng)促進(jìn)了糖尿病的發(fā)病及并發(fā)癥的出現(xiàn)。研究指出，2型糖尿病患者血清炎性因子水平明顯高于正常者，而這類患者排除了病原菌引起的感染，所以導(dǎo)致炎性因子水平升高的原因可能是炎性因子與激素等構(gòu)成的免疫、內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)紊亂所致，2型糖尿病患者處于一種微炎癥狀態(tài)[12]。

hs-CRP是低度炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，對糖尿病血管并發(fā)癥具有預(yù)測價(jià)值。TNF-α水平升高與胰島素抵抗有關(guān)，密切參與糖尿病的發(fā)病[13]。MCP-1為趨化因子類細(xì)胞因子，可促進(jìn)外周血單核細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞趨化并遷移至內(nèi)皮下，從而促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，在粥樣動脈硬化的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，高血糖、炎癥、氧化應(yīng)激等機(jī)體環(huán)境可上調(diào)MCP-1的表達(dá)[14]。PAI-1是具有調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)作用的因子，可抑制局部纖溶活性而損害血管內(nèi)皮功能，在炎性反應(yīng)中能夠抑制蛋白降解，對血管病變的進(jìn)展具有重要影響，與IR密切相關(guān)，糖耐量異常、高胰島素血癥、脂質(zhì)紊亂等會刺激PAI-1合成[15-16]。相關(guān)研究指出，老年2型糖尿病患者采用優(yōu)泌樂25聯(lián)合阿卡波糖治療，有助于改善患者的脂代謝異常、降低C肽水平，利于患者病情控制與改善[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組hs-CRP、TNF-α、MCP-1、PAI-1水平均明顯低于對照組，說明生活方式指導(dǎo)聯(lián)合優(yōu)泌樂25、阿卡波糖治療能夠更有效地改善老年2型糖尿病患者的炎性反應(yīng)。本文結(jié)果與麥健等的研究接近，兩組患者干預(yù)后的FBG、2hPG以及TC、TG水平、體質(zhì)量指數(shù)較干預(yù)前改善，研究組改善幅度明顯大于對照組，P＜0.05；研究組大血管、微血管并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，P＜0.05。由此說明，應(yīng)用優(yōu)泌樂25R、阿卡波糖聯(lián)合強(qiáng)化生活方式干預(yù)整體治療效果顯著，有助于調(diào)節(jié)患者的血脂、糖代謝水平，降低并發(fā)癥發(fā)生率，具有推行價(jià)值。

綜上所述，老年2型糖尿病患者采用生活方式指導(dǎo)聯(lián)合優(yōu)泌樂25、阿卡波糖治療，可有效控制血糖，并能減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。