IgG4與免疫性肝損傷疾病的關系

宋 林 王 娜

（大連市公共衛生臨床中心（大連市第六人民醫院），遼寧 大連 116000）

血清免疫球蛋白G4（IgG4）屬于LgG的亞類，在正常人的血清中，血清免疫球蛋白G4（IgG4）僅占LgG總數的不足6%，當患者肝臟受到損傷后，血清免疫球蛋白G4（IgG4）的水平會升高，其損傷程度和血清免疫球蛋白G4（IgG4）的含量有一定比例關系[1-2]。在身體內部血清免疫球蛋白G4（IgG4）較為活躍，處于“Fab-臂交換”中，鉸鏈區的二硫鍵發生斷裂，和血清免疫球蛋白G4（IgG4）分子重組成為新的二硫鍵，使血清免疫球蛋白G4（IgG4）無法通過原有方式激活補體，從而形成半抗體，半分子交換使之可擁有不同的抗原結合帶，為單價抗體，以而不會形成大分子免疫復合物[3-5]。隨著近些年來對該抗體的有效認知，該項指標的檢測也越來越受到重視。近些年來，我國免疫性肝損傷的人群也不斷增多，因此良好的檢測方法，可準確定位患者肝病損傷程度，快速分辨出屬于什么類型的肝病[6-8]。有助于及時開展針對性治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2018年9月在本院接受治療的不同程度肝損傷患者共計158例，根據確診肝損傷以及疾病的不同，為患者分為3組，其中慢性乙型肝炎組54例，男性28例，女性26例，年齡39～57歲，平均年齡（42.12±6.24）歲，原發性膽汁肝硬化組53例，男性25例，女性28例，年齡38～61歲，平均年齡（50.12±6.81）歲，自身免疫性肝炎組51例，男性25例，女性26例，年齡41～63歲，平均年齡（52.84±6.25）歲，各組資料差異不顯著，（P＞0.05）。納入標準：①各組患者均符合各組肝損傷的診斷標準。②無精神疾病，神志清晰積極配合研究。③知情且簽字同意加入研究。排除標準：①排除酒精性以及非酒精性脂肪肝，藥物性肝炎。②合并其他臟器嚴重病變患者。③認知功能障礙，無法有效溝通患者。

1.2 方法 對所有患者進行血液樣本采集，患者需要禁食12 h，在次日清晨抽取靜脈血5 mL，抗凝處理后，靜置備用。使用離心機對血液樣本進行離心處理，轉速控制在3000 r/min，持續10 min，并取上清液存于4 ℃冰箱備用。檢測儀器為德國西門子型號為BN ProSpec的特定蛋白分析儀，對患者的免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、血清免疫球蛋白G4（IgG4）等指標的含量進行檢測分析。并采用德國西門子型號為2400的自動生化檢測儀器對各組受試者的靜脈總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）以及谷氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）等指標進行分析。并用蘇州浩歐博公司生產的試劑對相關抗體進行檢查，其中，可采用免疫熒光法和蛋白質印跡法，并及時進行試驗結果判讀。

1.3 觀察指標 ①對各組患者的靜脈總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）以及丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）等肝功指標進行比較。指標進行統計分析，計算丙氨酸轉氨酶（ALT）水平并進行比較，確定和患者肝損傷的關系。②對各組的免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、血清免疫球蛋白G4（IgG4）等指標進行分析，并記錄觀察。③對自身免疫抗體陽性率進行比較，對各組患者的抗核抗體（ANA）、抗核糖核蛋白（nRNP）、抗Ro-52抗體、抗干燥綜合征抗原B（SSB）等陽性率進行記錄觀察。

1.4 統計學方法 將數據代入SPSS23.0統計學軟件進行調查處理，其中χ2檢驗計數資料[n（%）]，t值檢驗計量資料（），P＜0.05，具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者肝功能指標情況 各個組患者的生化指標明顯偏高，其中慢性乙型肝炎組的TBiL、AST水平較其余兩組升高較明顯，但是并無統計差異（P＞0.05），該組ALT水平和其他兩個組相比升高明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；肝硬化組和免疫性肝炎組的差異并不明顯。見表1。

表1 各組患者肝功能指標情況（）

表1 各組患者肝功能指標情況（）

2.2 各組患者的IgG、IgM、IgA、IgG4等指標情況 免疫性肝炎組和肝硬化組的IgG、IgM水平均無明顯差異（P＞0.05），其IgM水平和慢性乙型肝炎組相比升高明顯，有統計學差異（P＜0.05），其中，免疫性肝炎組的IgG指標高于慢性乙型肝炎組，有統計學差異（P＜0.05）。3組間的IgA水平無明顯差異（P＞0.05）。免疫性肝炎組IgG4比慢性乙型肝炎組和肝硬化組上升更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 3組患者的IgG、IgM、IgA、IgG4等指標情況（g/L，）

表2 3組患者的IgG、IgM、IgA、IgG4等指標情況（g/L，）

2.3 免疫性肝炎組相關抗體陽性率情況 將免疫性肝炎組中，IgG4＞4 g/L的患者設為甲組，IgG4＜4 g/L的患者設為乙組，其中甲組有21例，乙組有32例。免疫性肝炎組內比較，甲組ANA、nRNP、Ro-52、SSB等陽性率較乙組升高明顯，有統計學差異（P＜0.05），見表3。

表3 免疫肝炎組相關抗體陽性率情況[n（%）]

3 討論

原發性膽汁肝硬化和自身免疫性肝炎的病發和患者自身的抗體有著一定的關系，患者起病較為隱匿，但是卻有較長的病程，此類疾病往往還伴隨著其他免疫性疾病，使患者的免疫系統紊亂無法發揮重要的作用，在一定程度上對患者日常生活產生了不利影響[9-11]。免疫性肝炎的致病原因與病毒感染有一定的關系，部分患者為遺傳易感，且受到環境以及多種環境的影響[12-15]。且患者體內存在著免疫失衡，會導致克隆B細胞被激活轉化為漿細胞，肝臟無法直接合成免疫球蛋白，但是對腸道吸收功能的影響，可以加速其代謝，而壞死的病變肝細胞，無法及時清除抗原，和自身抗體作用，使免疫球蛋白水平居高不下[16-18]。在本次研究中，慢性乙型肝炎組的TBiL、AST水平較其余兩組升高較明顯，但是并無統計差異（P＞0.05），該組ALT水平和其他兩個組相比升高明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；免疫肝炎組和肝硬化組的IgG、IgM水平均無明顯差異（P＞0.05），其IgM水平和慢性乙型肝炎組相比升高明顯，有統計學差異（P＜0.05），免疫性肝炎組的IgG指標高于慢性乙型肝炎組，有統計學差異（P＜0.05），免疫肝炎組內比較，甲組ANA、nRNP）、Ro-52、SSB等陽性率較乙組升高明顯，有統計學差異（P＜0.05）。這些結果都提示，患者IgG4水平升高的幅度和比率均較高更易合并其他的自身免疫性疾病。雖然機制尚不夠明確，但通過近年來研究發現在IgG4相關性疾病如自身免疫性胰腺炎、米庫利奇病（MD）、腹膜后纖維化等等多種疾病中亦有異常升高的情況，顯示有IgG4+漿細胞數量增加。患者體內存在較多突變的B細胞和漿母細胞，使免疫系統出現紊亂，通過CD4+T細胞介導的細胞免疫，最終導致自身免疫性疾病[19-21]。

綜上所述，血清免疫球蛋白G4（IgG4）與免疫性肝損傷疾病有一定關系，通過檢測血清免疫球蛋白G4（IgG4）水平可進一步確診免疫性肝損傷相關疾病，檢測方便快捷準確，值得推廣。