小劑量阿司匹林與佩爾地平聯(lián)合高壓氧治療早發(fā)型重度子癇前期對(duì)患者血清內(nèi)脂素、氧化修飾低密度脂蛋白水平變化及妊娠結(jié)局的影響

尤正芳，金紅梅

(上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院產(chǎn)科，上海 201700)

早發(fā)型重度子癇前期(Early onset severe pre eclampsia，EOSP)為妊娠期特有疾病類型，臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀，甚至可引發(fā)心、腎、肝、腦等多臟器損傷，屬造成孕產(chǎn)婦和圍生兒病死的重要原因[1-3]。目前臨床治療EOSP的方法主要為解痙、降壓、改善微循環(huán)、適時(shí)終止妊娠等。佩爾地平屬一種長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑，能促進(jìn)全身血管擴(kuò)張，降低外周血管阻力進(jìn)而起到降壓作用，且可抑制鈣離子內(nèi)流及氧自由基生成，緩解缺血性神經(jīng)損傷；同時(shí)阿司匹林可起到抗炎、抗血小板凝集等作用，有助于保證妊娠時(shí)重要臟器正常功能與胎盤血流灌注穩(wěn)定性，保障母嬰安全[4]。此外，高壓氧可提高血氧含量及血氧彌散距離，降低血液黏度，改善微循環(huán)，且可提高神經(jīng)內(nèi)分泌功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸[5]。本研究選擇98例EOSP患者，分組比較，旨在觀察小劑量阿司匹林與佩爾地平聯(lián)合高壓氧對(duì)其血清內(nèi)脂素(Visfatin)、氧化修飾低密度脂蛋白(ox-LDL)水平變化及母嬰結(jié)局的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2017年3月我院EOSP患者98例，抽簽法分兩組各49例。觀察組年齡23～37歲，平均(29.35±5.02)歲；孕周27～33周，平均(31.87±1.04)周；初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。對(duì)照組年齡24～38歲，平均(29.79±5.36)歲；孕周26～33周，平均(31.07±1.28)周；初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。兩組年齡與孕周等基線資料均衡可比(均P>0.05)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)審批通過。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)中EOSP臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②孕周<34周；③單胎妊娠；④知曉本研究并簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)妊娠期心臟病和妊娠期糖尿病等其他妊娠期疾病者；②存在嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；③既往有腦卒中史、早產(chǎn)史及巨大兒分娩史者；④存在阿司匹林、佩爾地平過敏史及高壓氧治療禁忌證者。

1.2 治療方法 兩組均采取解痙、鎮(zhèn)靜、合理擴(kuò)容等常規(guī)治療。

1.2.1 對(duì)照組：予以小劑量阿司匹林(國(guó)藥準(zhǔn)字：H37022276)與佩爾地平(批準(zhǔn)文號(hào)：J20040085)治療。阿司匹林50 mg/次，1次/d，口服；佩爾地平10 mg+500 ml 0.9%氯化鈉溶液，靜滴，依據(jù)患者血壓情況采用輸液泵合理調(diào)控輸注速度，1次/d。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合高壓氧治療。應(yīng)用由煙臺(tái)宏遠(yuǎn)氧業(yè)有限公司生產(chǎn)的GY2800型高壓氧艙實(shí)施治療，相關(guān)參數(shù)設(shè)置：治療壓力為0.15 MPa，面罩吸氧2 次，20 min/次，中間間隔5 min吸艙內(nèi)空氣，加壓與減壓時(shí)間均為20 min，于艙內(nèi)總時(shí)間為100～110 min，1次/d。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療7 d后依照患者臨床癥狀及血壓水平改善狀況評(píng)估兩組治療效果，顯效為治療7 d后患者高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀顯著減輕，平均動(dòng)脈壓減少≥20 mmHg；有效為治療7 d后患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，平均動(dòng)脈壓減少10～19 mmHg；無效為治療7 d后患者臨床癥狀未明顯緩解，平均動(dòng)脈壓減少<10 mmHg，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[7]。②比較兩組治療前、治療7 d后平均動(dòng)脈壓水平及24 h尿蛋白定量，平均動(dòng)脈壓=舒張壓+1/3脈壓差。③對(duì)比兩組母嬰結(jié)局情況。④治療前、治療7 d后采集兩組3 ml空腹肘靜脈血，離心取上清液，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定Visfatin、ox-LDL水平，試劑盒均購于上海博古生物科技有限公司，嚴(yán)格依照試劑盒說明書施行操作。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且總有效率(93.88%)高于對(duì)照組(75.51%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組平均動(dòng)脈壓水平及24 h尿蛋白定量比較 治療前兩組平均動(dòng)脈壓水平及24 h尿蛋白定量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療7 d后與對(duì)照組相比，觀察組平均動(dòng)脈壓水平及24 h尿蛋白定量均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組平均動(dòng)脈壓水平及24 h尿蛋白定量比較

2.3 兩組母嬰結(jié)局比較 觀察組妊娠維持時(shí)間、新生兒體重高于對(duì)照組，新生兒窒息發(fā)生率低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組母嬰結(jié)局比較

2.4 兩組血清Visfatin、ox-LDL水平比較 治療前兩組血清Visfatin、ox-LDL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療7 d后觀察組血清Visfatin、ox-LDL水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清Visfatin、ox-LDL水平比較

3 討 論

EOSP為婦產(chǎn)科多發(fā)疾病，其病因尚未完全闡明，可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、免疫調(diào)節(jié)功能異常、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、維生素C缺乏及遺傳等因素有關(guān)[8-10]。該病可造成患者血壓水平異常升高、蛋白尿繼續(xù)增加及多臟器功能損害，導(dǎo)致宮內(nèi)環(huán)境惡化，致使早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)與新生兒窒息、死亡等幾率增加，極大威脅母嬰健康[11-13]。尋找有效治療方案引起臨床高度重視。

目前臨床多采取改善微循環(huán)、解痙、降壓、適時(shí)終止妊娠等方法治療該病，佩爾地平為一種鈣通道阻滯劑，可抑制鈣離子內(nèi)流，加速鎂離子內(nèi)流，促進(jìn)血管擴(kuò)張，且其對(duì)血管平滑肌選擇性較強(qiáng)，能夠有效降低外周血管阻力進(jìn)而起到降壓作用，同時(shí)其能減輕腦血管痙攣，提高各臟器血流量，緩解缺血性神經(jīng)損害[14-16]。此外，因該病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞遭受多種毒性物質(zhì)影響，正常功能受到破壞，易導(dǎo)致血小板黏附與集聚，引發(fā)血液高凝狀態(tài)，致使病情進(jìn)一步惡化。而阿司匹林除具有鎮(zhèn)痛解熱作用外，亦可起到抗炎、抗血小板凝集等功效，小劑量應(yīng)用阿司匹林可降低內(nèi)皮細(xì)胞環(huán)氧化酶活性度，抑制血小板正常功能，且可于細(xì)胞內(nèi)部生成蛋白質(zhì)，抑制血栓素A2生成，加速環(huán)氧化物水化酶-1生成，改善患者體內(nèi)前列環(huán)素I2與血栓素A2比值，降低子癇發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)其可抑制纖溶系統(tǒng)的正常功能，阻礙血栓栓子形成，改善微循環(huán)，保護(hù)心血管、腎臟、肝臟的正常功能，有助于改善患者妊娠結(jié)局，且小劑量應(yīng)用該藥不良反應(yīng)較少，對(duì)患者產(chǎn)后出血量無明顯影響[17-19]。為進(jìn)一步提高療效，本研究聯(lián)合采用高壓氧施行治療，其可通過增加血氧含量與血氧彌散距離，有效降低患者血液黏度與臍動(dòng)脈血流阻力，改善胎盤微循環(huán)，緩解胎兒宮內(nèi)缺氧，提高胎兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用率，加速胎兒生長(zhǎng)，增加孕周及新生兒體重；同時(shí)其可改善血管通透性，避免小動(dòng)脈痙攣，緩解局部水腫，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能，提高患者機(jī)體免疫力，最終加速其疾病轉(zhuǎn)歸[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率、妊娠維持時(shí)間、新生兒體重高于對(duì)照組，新生兒窒息發(fā)生率、平均動(dòng)脈壓水平及24 h尿蛋白定量低于對(duì)照組。充分表明采取小劑量阿司匹林與佩爾地平聯(lián)合高壓氧治療可明顯提高治療效果，降低患者蛋白尿及血壓水平，改善母嬰結(jié)局。究其原因?yàn)榘⑺酒チ帧⑴鍫柕仄脚c高壓氧作用機(jī)制不同，結(jié)合使用可發(fā)揮相輔相成及相互補(bǔ)充等作用，進(jìn)而增強(qiáng)療效。

此外，血管內(nèi)皮損傷被普遍認(rèn)為是子癇前期發(fā)病的重要關(guān)節(jié)，而ox-LDL為脂蛋白在氧自由基作用下于體內(nèi)產(chǎn)生氧化修飾的產(chǎn)物，具有極強(qiáng)細(xì)胞毒性，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞，致使血管通透性提高，且能被巨噬細(xì)胞清道夫受體所識(shí)別及攝取，造成細(xì)胞中大量膽固醇堆積并生成泡沫細(xì)胞，屬于各種心腦血管疾病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[22-25]；Visfatin為脂肪細(xì)胞因子之一，其可造成血脂代謝異常及加劇胰島素抵抗，且可增加白細(xì)胞介素-6表達(dá)，介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，加劇血管炎癥進(jìn)展，同時(shí)能提高基質(zhì)金屬蛋白酶-9活性度，加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生進(jìn)展，造成血壓進(jìn)一步增高，最終導(dǎo)致EOSP發(fā)生、進(jìn)展[26-28]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后觀察組血清Visfatin、ox-LDL水平均低于對(duì)照組。說明采取小劑量阿司匹林與佩爾地平聯(lián)合高壓氧治療可有效降低血清Visfatin、ox-LDL水平，有助于改善患者預(yù)后。

綜上所述，EOSP患者予以小劑量阿司匹林與佩爾地平聯(lián)合高壓氧治療效果顯著，可有效降低患者蛋白尿、血壓及降低血清Visfatin、ox-LDL水平，改善母嬰結(jié)局。但本研究選取樣本量少，研究結(jié)果是否存在代表性仍有待臨床多中心及多渠道選擇樣本以擴(kuò)大樣本量實(shí)施進(jìn)一步探究。