青春期與育齡期PCOS病人內分泌代謝特征分析

武海飛，郭雪桃，劉睿欣，閆雅茹，薛婉君

多囊卵巢綜合征(stein-leventhal syndrome，PCOS)是一種常見的生殖及內分泌代謝性紊亂疾病，主要臨床表現為月經改變、雄激素過高、肥胖、原發或繼發不孕、糖脂代謝紊亂，長期導致子宮內膜癌、糖尿病、心血管疾病等。PCOS病因不明，臨床表現高度異質。青春期易出現月經異常、卵巢多囊樣改變甚至一過性雄激素高，較難與青春期PCOS病人鑒別，故診斷標準嚴格，較多青春期月經紊亂病人診斷為疑似PCOS，遂對此類病人制定個體化的治療方案尤為重要。本研究比較青春期PCOS病人及育齡期PCOS病人內分泌代謝差異，旨在為不同年齡段PCOS病人提供有效的治療建議及干預措施。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月—2019年12月在山西醫科大學第一醫院婦科內分泌門診就診的年齡<20歲，資料完整的88例青春期PCOS病人，同時選取同期就診的年齡≥20歲的240例育齡期PCOS病人。

1.2 診斷標準 PCOS符合相關診療指南[1]；糖代謝異常、胰島素抵抗診斷分別參照中國2型糖尿病防治指南(2017版)[2]及實驗室制定的參考范圍[3]；血脂異常診斷參照2018年中國參考標準[4]及《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[5]；青春期PCOS肥胖診斷參照《學齡兒童青少年超重與肥胖篩查》，育齡期PCOS肥胖診斷參照《2016年中國超重/肥胖醫學營養治療專家共識》；參照2018年國際婦產科聯合會(FIGO)定義月經改變[6]。

1.3 排除標準 處于妊娠期或哺乳期，近3個月內接受激素類藥物治療；高泌乳素血癥、垂體功能低下、卵巢功能早衰等引起月經異常的疾病；甲狀腺功能異常及糖尿病病人；其他內分泌疾病及重要臟器器質性病變。

1.4 觀察指標

1.4.1 一般資料 收集病人一般資料，包括年齡、初潮年齡、月經狀況、患病時間、身高、體重、腰圍、臀圍，血壓、高雄體征。

1.4.2 生化指標 空腹血糖、空腹胰島素、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇，上述指標均采用羅氏公司自動生化分析儀Cobas6000，胰島素抵抗指數=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5。

2 結 果

2.1 青春期和育齡期PCOS病人相關指標比較

2.1.1 育齡期組和青春期組一般資料比較 154例(64.17%)的育齡期PCOS病人已存在月經異常。育齡期組閉經發生率(11.67%)低于青春期組(22.73%)，育齡期組不規則出血發生率、腰臀比、收縮壓高于青春期組(P<0.05)。詳見表1。

表1 育齡期組和青春期組一般資料比較

2.1.2 內分泌代謝生化指標及糖脂異常率 青春期組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、促黃體生成激素/促卵泡生成激素、三酰甘油異常檢出率及空腹血糖異常檢出率低于育齡期組(P<0.05)。詳見表2、表3。

表2 育齡期組和青春期組內分泌代謝生化指標比較[M(P25，P75)]

表3 育齡期組和青春期組糖脂異常率比較 單位：例(%)

2.2 青春期PCOS和育齡期PCOS病人肥胖與非肥胖組間比較

2.2.1 一般情況 青春期組肥胖發生率為38.64%(34/88)；育齡期組為40.00%(96/240)。肥胖組：青春期PCOS病人年齡低于育齡期PCOS病人(P<0.05)；非肥胖組：青春期PCOS病人年齡、病程低于育齡期PCOS病人(P<0.05)。詳見表4。

表4 肥胖與非肥胖亞組間一般資料比較

2.2.2 內分泌代謝生化指標及糖脂異常率 青春期組非肥胖病人三酰甘油水平、低密度脂蛋白膽固醇水平及胰島素抵抗異常低于肥胖病人，促黃體生成激素/促卵泡生成激素、高密度脂蛋白膽固醇水平高于青春期肥胖病人(P<0.05)；育齡期組非肥胖病人睪酮水平、三酰甘油水平、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數、高密度脂蛋白膽固醇異常率、空腹血糖異常率及胰島素抵抗異常率低于肥胖病人，促黃體生成激素/促卵泡生成激素、高密度脂蛋白膽固醇水平高于肥胖病人(P<0.05)。青春期組非肥胖病人總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、胰島素抵抗指數及三酰甘油異常率低于育齡期組非肥胖病人(P<0.05)；青春期組肥胖病人空腹血糖及空腹血糖異常率低于育齡期組肥胖病人(P<0.05)。詳見表5。

表5 肥胖與非肥胖亞組間內分泌代謝生化指標及糖脂異常率比較

3 討 論

青春期腎上腺功能及下丘腦-垂體-卵巢軸尚未完善，該階段女性常存在月經異常、卵巢多囊樣改變與一過性雄激素升高等表現，與PCOS臨床表現較難鑒別，故青春期PCOS診斷標準嚴格，青春期伴月經異常病人診斷為疑似PCOS。有研究顯示，青春期月經紊亂經5～7年才能建立規律月經并排卵[7]。相關研究表明，初潮后月經持續不規則者，18歲時12%的女性出現月經稀發，51%月經稀發者不能逆轉，從而導致PCOS發病[8]。石曉敏等[9]研究顯示，62%的育齡期PCOS病人在青春期發病。本研究中育齡期組64.17%的PCOS病人期出現月經稀發，育齡期月經模式多表現為不規則月經，而閉經率低于青春期，從月經模式無法判斷青春期疑似PCOS病人預后，因此，需要長期管理。

PCOS病人代謝異常通常在早期出現，并逐漸加重[10]。有研究顯示，育齡期PCOS病人總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、胰島素抵抗和三酰甘油高于青春期病人[11]。本研究結果顯示，兩組PCOS病人均存在脂代謝紊亂及胰島素抵抗，且肥胖及育齡期PCOS表現更嚴重，育齡期表現為空腹血糖升高。

本研究結果顯示，肥胖PCOS病人促黃體生成激素/促卵泡生成激素水平低于非肥胖病人，可能與肥胖導致高胰島素血癥抑制下丘腦-垂體-卵巢軸有關。有研究表明，垂體有過量的胰島素和游離脂肪酸時，二者迅速滲入細胞，促進內質網應激反應和未折疊蛋白質反應，暫停促性腺激素的翻譯，導致肥胖病人促黃體生成激素/促卵泡生成激素水平較低[12-13]。

綜上所述，PCOS病人糖脂代謝紊亂與肥胖有關。青春期月經紊亂病人除了對月經進行管理，同時管理生活方式，包括飲食、運動及心理，早發現、早診斷、早干預。是否通過上述方式逆轉青春期月經紊亂病人進展為PCOS需進一步研究證實。