硬脂酸鎂和香精物料屬性及其潤滑性能相關性研究

鄭智元，劉正宇，何東升，孫春萌，涂家生

(中國藥科大學藥學院藥劑系，國家藥品監督管理局藥物制劑及輔料研究與評價重點實驗室，中國藥科大學藥用輔料及仿創藥物研發評價中心，江蘇 南京 210009)

在壓片的推片過程，片劑從中模中受下沖上升而向上運動，其作用在沖模壁上的徑向壓力使處于相互運動的片劑側面與沖模壁產生摩擦力。當摩擦力較大時，片劑的側面會出現明顯的劃痕、色澤不均勻等現象。摩擦進一步增強，導致片劑裂片或崩角，甚至磨損中模內壁致永久性損壞，這種現象稱為“澀沖”。隨著制劑行業競爭日趨激烈和集中帶量采購范圍擴大，各大藥企對于生產效率、產能等要素的要求不斷提高。因此，深入理解和研究壓片過程的潤滑行為，科學評價輔料的潤滑性能，對于保證片劑品種的順利生產及產品質量顯得尤為必要。

在制劑研究過程中，改善“澀沖”的思路一般包括但不限于：①增大潤滑劑劑量；②劑量不變情況下，采用潤滑性能更好的潤滑劑；③采用更利于出片的片型，例如圓形片比異形片更利于出片；④采用抗磨性優秀的壓片模具材料，如A2、D2高碳鋼、碳化鎢、氧化鋯等；⑤對中模內壁特殊涂層處理，例如硼和聚四氟乙烯加入至鎳中可加強電鍍涂層的光滑性；⑥采用潤滑劑霧化噴涂方案，如Fette公司的PKB裝置可將潤滑劑噴涂在沖頭和中模表面，增加藥品與金屬接觸面的潤滑劑含量。在研發階段通常采用①②③以降低出片力，上市后生產可考慮采用④⑤⑥以改善問題，但后者的成本較高。因此在片劑品種研發階段便應當對潤滑研究有足夠的重視。然而在充分研究的情況下，上市后生產仍有個別批次壓片“澀沖”，這可能是不同品牌或不同批次輔料的潤滑性能差異造成的。

Kikuta等[1]采用公式 Fe=μFr+C 描述推片摩擦力與模內片劑徑向壓力的關系，其中Fe是推片摩擦力，Fr是模內片劑徑向壓力，μ指片劑側面與沖模壁相互作用的摩擦系數，C反映顆粒與沖模壁之間固有的黏附力。Fr與片劑硬度正相關，C與顆粒本身性質相關，往往受到限制無法用于改善“澀沖”。因此減小摩擦系數μ，便是控制推片摩擦力的關鍵。在壓片過程中，潤滑劑通常用于減少μ和防止黏沖。目前應用較多的潤滑劑包括：脂肪酸的金屬鹽類，脂肪烴、醇、酸類，脂肪酸酯類，烷基硫酸鹽類，無機材料類和聚合物類[2-5]。

目前已有研究表明潤滑劑通過兩種機制發揮作用：①界面潤滑，即在片劑及金屬表面形成薄膜，摩擦系數可達0.15～0.50，如本研究中采用的硬脂酸鎂(MgSt)；②在片劑和金屬表面形成連續液化薄層，比如礦物油，其摩擦系數可低至0.001[6-7]，如本研究中的香精。相比于后者，界面潤滑往往少量即可達到潤滑目的，故使用廣泛。本研究發現，部分香精在壓片過程中有形成連續液化薄層的傾向。本研究以包含二水磷酸氫鈣、碳酸鈣等摩擦系數較高的輔料制成的干顆粒外混MgSt和香精后進行壓片。實踐中發現，不同品牌/批次的外混輔料(MgSt和香精)的“澀沖”改善效果表現不一。本研究對MgSt及香精的各項指標進行檢測，篩選出影響潤滑性能的相關指標，從而在后續生產中加強對輔料的管理。

1 材料和方法

1.1 試劑和材料 硬脂酸鎂(某國產品牌A，表示為Ms-1)；硬脂酸鎂(某國產品牌B，表示為Ms-2)；硬脂酸鎂(某國產品牌C，表示為Ms-3)；硬脂酸鎂(某國產品牌D，表示為Ms-4)；硬脂酸鎂(某國產品牌E，表示為Ms-5)；香精(某進口品牌F，表示為XJ-1)；香精(某進口品牌G，表示為XJ-2)；香精(某進口品牌H，表示為XJ-3)；香精(某國產品牌I，表示為XJ-4)；香精(某進口品牌J，表示為XJ-5)。

1.2 儀器設備 Fette 102i壓片機[菲特(中國)壓片機械有限公司]；ML204/02分析天平[梅特勒托利多(上海)有限公司]；HLS實驗室料斗混合機(宜春萬申制藥機械有限公司)；DSC250差示掃描量熱儀[美國TA儀器(沃特世科技(上海)有限公司]；TGA550熱重分析儀[沃特世科技(上海)有限公司]；TriStar II比表面積與孔隙測定儀(美國麥克儀器有限公司)；VacPrep 061真空脫氣機(美國麥克儀器有限公司)；BT1001智能粉體測試儀(丹東百特儀器有限公司)；BT2001激光粒度分析儀(丹東百特儀器有限公司)；電子顯微鏡(南京翼飛科技有限公司)。

1.3 潤滑性能考察 按表1，現稱取同一批生產顆粒96%，外加3%香精后，于HLS實驗室料斗混合機中以10 r·min-1的速度混合5 min；再加入1%的MgSt，于混合機中以10 r·min-1的速度總混5 min。

表1 試驗處方

采用Fette 102i壓片機開啟“Single Punch”功能進行出片力考察。壓片沖模為8.5 mm圓形淺凹沖模，設置壓片速度為1 000片/小時。稱取(300±3)mg的總混顆粒，填入中模圈內，進行壓片，每6片記錄平均出片力。

1.4 比表面積采用Tristar Ⅱ比表面積及孔隙測定儀(氮氣吸附法) 檢測不同樣品的比表面積，設置氮氣分壓P/Po=0.05～0.30，在液氮溫度中測定不同氮氣分壓下氮氣的吸附情況。根據布魯瑙爾-埃米特-特勒(Brunauer,Emmett and Teller,BET)吸附等溫式方程計算BET比表面積，方程如下：

(1)

式中，Va為標準溫度壓力(即273.15 K，大氣壓1.013×105Pa)下，吸附氣體的體積(mL),P0為吸附氣體飽和蒸氣壓(Pa)，P為77.4 K(液氮沸點)吸附氣體與表面平衡的分氣壓(Pa)，Vm為標準溫度壓力下樣品表面單分子層飽和吸附的氣體體積(mL)，C為樣品表面吸附氣體的吸附焓相關的無量綱常數。通過方程(1)測得Vm后，可通過以下公式計算BET比表面積SBET：

(2)

式中，N為阿伏伽德羅常數，a為單個吸附氣體分子的橫截面面積，m為待測樣品的重量。

1.5 粒度及分布 采用激光粒度分析儀BT2001檢測不同樣品的粒度分布。設置遮光率0.5%～10%，采取0.05～0.20 MPa的分散氣壓測定樣品。根據公式Span=(D90- D10)/D50計算跨距。

1.6 堆密度及振實密度 采用BT-1001粉體綜合特性測定儀測定樣品的堆密度及振實密度，每個樣品振搖過1 000 μm孔篩，經漏斗緩慢均勻流至25 mL鋼筒里，使用刮板沿筒口抹去多余樣品，稱重后計算堆密度，重復測定3次。將25 mL鋼筒拼接上套筒，加入過量樣品，進行振實。幅度為(3.0±0.2)mm，振實3 000次，取下套筒并用刮板抹去多余顆粒，稱重后計算振實密度，重復測定3次。根據公式[8]Hausner ratio=(ρtapped/ρbulk)計算豪森比率，根據公式[9]CI =(1-ρbulk/ρtapped) ×100%計算壓縮性指數，式中ρbulk為堆密度，ρtapped為振實密度。

1.7 外觀形態 文獻資料表明[3]，不同品牌/批次的MgSt在物理性質上存在很大差異。物理結構和結晶特性可能是決定潤滑劑表面覆蓋速度和程度的重要指標。利用電子顯微鏡，以×40放大倍率拍攝MgSt、香精的結構形態。

1.8 熱力學分析 根據上文潤滑機制②,外混輔料的潤滑性能可能與其熱力學性質有關。故調制式差示掃描量熱法(modulated differential scanning calorimetry,MDSC)和熱重分析(thermal gravimetric analyzer,TGA)聯用以剖析樣品的熱力學性質。

TGA檢測方法及參數： 取5～10 mg樣品置于TGA550的坩堝中，設置溫度范圍25～150 ℃，升溫速率為10 ℃·min-1，記錄質量隨溫度的變化。

MDSC檢測方法及參數:設置DSC250的溫度范圍為-50～200 ℃，升溫速率為3 ℃·min-1，調制溫度為1 ℃·min-1。記錄可逆熱流、不可逆熱流及總熱流隨溫度的變化。

2 結果與討論

2.1 潤滑性能比較 不同MgSt對顆粒的潤滑性能存在差異，其中Ms-4最差，Ms-3次之。經GraphPad Prism 7.04統計t檢驗，使用Ms-1的顆粒出片力與Ms-2無顯著性差別(P=0.264 2>0.05)。以上顆粒壓片時，出片力隨片數增加而不同程度地升高。而含Ms-5的顆粒壓片時，出片力保持在恒定的水平，且明顯低于其他顆粒，故認為Ms-5的潤滑性能最好。潤滑性能由強到弱分別為：Ms-5 > Ms-1≈Ms-2 > Ms-3 > Ms-4。

不同香精的潤滑性能同樣也存在差異，其中XJ-1最差，XJ-2次之。XJ-3和XJ-4的出片力接近，據GraphPad Prism 7.04統計t檢驗，兩者存在顯著性差別(P=0.004 3<0.05)。故XJ-4的潤滑性能好于XJ-3。以上顆粒壓片時，出片力隨片數增加而不同程度地升高。而添加XJ-5的顆粒壓片時，出片力不僅低于其他顆粒，且隨片數增加，其出片力還有所降低，故認為XJ-5的潤滑性能最好。潤滑性能由強到弱分別為：XJ-5 > XJ-4 > XJ-3 > XJ-2 > XJ-1。

2.2 比表面積 目前已有多篇研究比表面積與潤滑性能關聯性的文獻報道，但他們采取的前處理溫度不同，如Phadke等[10]在23、30、40、50、60 ℃溫度下處理24 h，Frattini等[11]在室溫下處理12 h，Phadke等[12]在40 ℃處理24 h。這反映比表面積測定結果存在差異，王淼等[13]經過開展比表面積測定方法學研究，推薦使用75 ℃脫氣2 h的參數進行前處理。但Lapham等[14]系統考察了23～110 ℃前處理溫度對MgSt樣品氮氣吸脫附、結晶水、比表面積等方面的影響，發現前處理溫度過高會導致MgSt的表面熔融，從而減少比表面積。另外，MgSt中的游離水、結晶水不同也可能導致比表面積數值變化。鑒于以上情況，本文從20～80 ℃的前處理溫度范圍內對MgSt進行全面的考察。

隨著前處理溫度的升高，MgSt的單點比表面積(見表2)與BET比表面積(見表3)逐漸減少，在50～70 ℃時比表面積出現較大幅度的下降，這可能與一結晶水的脫離有關系[14]。由表4可以看出，加熱去除一結晶水可減少對BET法檢測比表面積的干擾，相關系數與BET-C值的提高，使MgSt的比表面積測定更加準確。其中，USP 建議相關系數應大于0.997 5，文獻報道BET-C值大于10的比表面積測定更符合BET理論。因此認為經60 ℃前處理的Ms-1、Ms-2、Ms-3，經70 ℃前處理的Ms-4檢測的比表面積更能反映樣品的真實情況。Ms-5經30～80 ℃前處理后相關系數和BET-C值表現均達標。結合表3和表4，MgSt的比表面積由大到小分別為： Ms-1≈Ms-2>Ms-3>Ms-5>Ms-4。單點比表面積及BET比表面積均體現同樣的次序。

表2 硬脂酸鎂的Ss(P/Po=0.30)

與潤滑性能結果對比發現，除了Ms-5，比表面積越大的MgSt，其潤滑性能越好。這說明比表面積在一般情況下可反映MgSt的潤滑性能。

表3 硬脂酸鎂的SBET(P/Po=0.05～0.30)

由于香精的成分及工藝復雜，部分樣品如XJ-1、XJ-2、XJ-3的比表面積太小(見表5和表6)，超出儀器正常測定的范圍，所以相關系數及C值均出現異常及波動(見表7)。對于XJ-4、XJ-5而言，提高前處理溫度，其比表面積也隨之增大，該趨勢與MgSt相反，可能由于香精中的揮發性成分流失，從而引起比表面積增大。香精經不同的溫度前處理時測得的比表面積由大到小分別為：XJ-5 > XJ-4 > XJ-2≈XJ-3≈XJ-1。結合圖1可發現，比表面積越大的香精，其潤滑性能越好。比表面積同處低水平的XJ-3，其潤滑性能強于XJ-1和XJ-2。因此認為尚有其他因素影響香精的潤滑性能。

2.3 粒度分布 由于潤滑機制屬于一種表面現象[15]，外混輔料的潤滑性能經常與其粒徑大小相關聯，是必不可少的研究指標。一般情況下，小粒徑顆粒傾向于聚集黏附在大顆粒上，形成較好的包裹，從而降低推片摩擦力。

本研究采取0.05～0.20 MPa的分散氣壓檢測樣品，避免樣品質地不同造成未充分分數引起的誤差。

不同分散壓力下檢測的粒徑數據(見表8)表明，MgSt的粒度分布由大到小分別為：Ms-4>Ms-5>Ms-3>Ms-1>Ms-2。結果表明，除了Ms-5，粒徑越小的MgSt，潤滑性能越好。這說明粒徑大小在一般情況下可反映MgSt的潤滑性能。但Ms-5樣品存在其特殊性，粒徑不一定是決定其潤滑性能的功能性指標。

表4 不同硬脂酸鎂的BET方程相關系數及吸附相關常數C值對比

表5 香精的SS(P/Po=0.30)

表6 香精的SBET(P/Po=0.05～0.30)

表7 不同香精的BET相關系數及吸附相關常數C值對比

表8 硬脂酸鎂的粒度分布

如表9所示，香精在不同分散氣壓下檢測的粒度分布D50和D90由大到小分別為：XJ-1 > XJ-4 > XJ-3 > XJ-2 > XJ-5。D50和D90最小的XJ-5潤滑性能最好，而D50和D90最大的XJ-1最差，其他樣品的潤滑性能并未表現出與D50和D90相關聯的特性，與潤滑性能的關聯性較弱。香精D10由大到小分別為：XJ-1 > XJ-2≈XJ-3 > XJ-4 > XJ-5，香精D10越小潤滑性能越好，關聯性較強，說明香精D10是影響潤滑性能的功能性指標。

MgSt和香精的粒度跨距未表現出潤滑性能關聯性。

2.4 密度及流動性指標 不同批次的MgSt和香精流動性(見表10)表現均較差，且未能反映其潤滑性能。其中堆密度最大的Ms-4潤滑性能也最差。Ms-5的堆密度明顯小于其他樣品，其突出的潤滑性能很可能與此有關。在相同的混合強度下Ms-5更易均勻分布，從而表現出最佳的潤滑性能。其他MgSt的堆密度處于同一水平，所以密度以外的指標對潤滑性能具有更顯著的影響：相比之下，Ms-3的比表面積小，粒徑大，所以潤滑性能差于Ms-1和Ms-2，后兩者其他指標較接近，故潤滑性能處于同一水平。這說明堆密度可顯著地影響MgSt的潤滑性能，堆密度越小反映越好的潤滑性能。只有堆密度接近時，粒徑大小及比表面積才是進一步區分潤滑性能的因素。

XJ-3和XJ-5的堆密度明顯小于其他樣品，潤滑性能較好。堆密度較大的XJ-1和XJ-4，潤滑性能差異明顯。故認為對于成分復雜的香精而言，堆密度不是影響其潤滑性能的關鍵因素。

表9 香精的粒度分布

2.5 外觀形態 通過顯微鏡觀察(見圖1)，Ms-1和Ms-2具有較多的不規則顆粒，粒徑較小，團聚程度輕，所以在混合時有更好的表面附著。Ms-3和 Ms-4具有較大的片狀顆粒和較嚴重的團聚，后者的粒徑更大，這降低了總混時的表面附著程度。Ms-5團聚程度輕，呈現片狀顆粒輕微聚集的結構，這造成其堆密度較小，更為蓬松，但總混時易于吸附和進一步地延展，故提高了潤滑性能。

表10 硬脂酸鎂和香精的密度和流動性對比

這解釋了為何Ms-5比表面積小而潤滑能力強：由于測定比表面積時采用的是氮氣吸附法，而氮氣對MgSt的吸附親和力弱[15]，MgSt中的團聚(粒徑較大)及輕微聚集結構(粒徑較小)內部的表面積不易吸附氮氣，造成比表面積偏小，故氮氣法測得的Ms-3、Ms-4、Ms-5比表面積較小。不同于前兩者的是，Ms-5聚集程度輕，在推片時其內部的面積可延展覆蓋于片劑的表面，從而發揮其潤滑作用。從另一個角度來說，由于氮氣吸附法的局限性，造成Ms-5的比表面積檢測數值低于其真實值。未來可考慮開發其他惰性氣體以支持更精確的MgSt比表面積檢測。顯微鏡下觀察香精，發現XJ-1的粒徑明顯更大，呈不規則形狀，其他香精樣品呈卵圓形，不足以判斷其與潤滑表現的關聯性，因此不對圖像進行展示。

圖1 不同MgSt在顯微鏡下的形態(×40)

2.6 熱力學分析 MDSC[16-17]在傳統DSC的基礎上，疊加一個正弦變化的溫度，采用Fourier轉變，熱流被分解為比熱成分即可逆的熱流，和動力學成分即不可逆的熱流。相比于傳統的DSC只能得到單一的信號，MDSC可將復雜轉變分解為更容易理解的成分;提高檢測微弱轉變和熔融轉變的靈敏度等[18]。而本研究中香精的組成成分復雜、MgSt有結晶水的干擾，采用MDSC可較準確地剖析其中的玻璃化轉變、熔融等信息。

不同來源MgSt樣品在90～100 ℃之間、100～120 ℃都出現兩個吸熱峰，當樣品經過80 ℃干燥后，結晶水消失，僅在100～120 ℃出現吸熱峰?？烧J為，90～100 ℃時，MgSt吸熱脫去結晶水；100～120 ℃時，MgSt吸熱熔融。根據Swaminathan等[19]的研究，帶兩個結晶水的MgSt潤滑效果比帶一個結晶水的MgSt好，但后者在氮氣吸附法中測得的比表面積大于前者，這造成了MgSt測定數值的虛高[14]。此外，Ms-5的第一個吸熱峰溫度明顯高于其余4個樣品，反映其二結晶水含量分布比其余4個樣品高，所以導致測得的比表面積數值較低，但潤滑性能較好。其余4個樣品的吸熱峰位置接近，反映其內部結晶水分布情況接近，故氮氣吸附法測得的比表面積可反映其潤滑能力。

Zasypkin等[20]研究發現不同工藝下生產的香精具有玻璃化轉變等熱力學性質。相比于MgSt，不同的香精樣品的差異性更加明顯。經TGA確證，在MDSC的可逆熱流中可發現，XJ-3和XJ-5分別在-10、20 ℃出現玻璃化轉變，XJ-4和XJ-5分別在140、120 ℃出現熔融現象，而XJ-1和XJ-2在-50～200 ℃的可逆熱流未出現明顯的吸熱現象。樣品出現玻璃化轉變之后，從玻璃態轉變為橡膠態，其結構松弛，質地松軟[21]，這可能導致XJ-3和XJ-5在混合時因易于變形更好地覆蓋在顆粒表面，推片時在片劑與沖模壁間起緩沖作用，從而起到潤滑作用。

《中國藥典》2020年版(四部)<9601>藥用輔料功能性指標指導原則中指明，流體薄膜潤滑劑在壓力下熔化并在顆粒和沖模間形成薄膜。檢測范圍內具有熔融峰的XJ-4和XJ-5可看作是流體薄膜潤滑劑，在壓片時較高的壓力下，出現瞬時熱量傳遞，一定程度上導致其接近熔融態，在壓片及推片過程中更好地延展并減少顆粒中摩擦系數大的成分與沖模接觸，因此通過降低μ以降低出片力，發揮潤滑作用。由于XJ-5的熔點更低，因此潤滑性能好于XJ-4。

通過熱力學研究，認為在-50～150 ℃樣品是否存在玻璃化轉變溫度及熔融峰，對于其潤滑作用優劣有顯著的影響。對于提高潤滑性能而言，熔化的意義大于玻璃化轉變，而無熱力學現象的香精潤滑性能表現不如前二者。在研發階段選用此類香精，對于“澀沖”問題的改善事半功倍，提高產品的開發效率。此外，Carolina等[22]研究發現香精的玻璃化轉變溫度會隨儲存條件的不同而發生改變，在生產管理中應周期性對其熱力學情況進行確認，避免造成整批顆粒的潤滑性能下降，影響產品的關鍵質量屬性。

3 討論

本研究對不同品牌MgSt的性質進行測定，并與出片力結果對比發現：隨堆密度的增加，MgSt的潤滑能力呈下降趨勢。當堆密度處于同一水平時，其他指標可以很好地區分潤滑能力：比表面積對MgSt的潤滑能力產生正面影響，粒徑過大則降低了其潤滑能力。通過顯微鏡下觀察發現，比表面積小但潤滑能力最好的Ms-5呈現不一樣的結構：其輕微的團聚結構使氮氣難以深入吸附至其內部。另外，MDSC對比反映Ms-5含有較少的一結晶水，而一結晶水的存在會干擾并提高比表面積。以上兩方面造成氮氣吸附法測定的Ms-5比表面積結果偏低。Ms-5蓬松的結構使其具有較小的堆密度，同時在激光粒度儀中表現出較大的粒度。在推片時，相對滑動的剪切力使顆粒與沖模壁之間的Ms-5充分延展，形成側面吸附層，發揮了邊界潤滑的優勢。團聚較為嚴重的Ms-3、Ms-4在混合時難以打散分布，推片時側面保護層的形成不充分，所以表現出較差的潤滑性能。小粒徑的Ms-1和Ms-2由于不存在團聚現象，故可以測得最大的比表面積，在推片時形成的側面保護層覆蓋率不如Ms-5，故潤滑性能低于Ms-5。

根據Sadek等[23]的研究，滿足流動性及潤滑性要求，處方中的潤滑劑或助流劑所需的最小量可由以下公式推算：

(3)

其中，d是潤滑劑/助流劑的粒徑，D是顆粒的粒徑，ρg是潤滑劑/助流劑的密度，ρp是顆粒的密度。由于采用的是同一批顆粒，故僅考慮潤滑劑的影響。Ms-5與Ms-1、Ms-2的粒徑大小接近，而前者的振實密度約是后者的47%。所以對于Ms-5而言，滿足潤滑性要求的最小量較小，表現出優秀的潤滑能力。

對于香精而言，比表面積和D10是影響潤滑性能的功能性指標。堆密度、振實密度、顯微形態等未表現出與潤滑性能相關聯的規律。經過MDSC和TGA聯用檢測發現：XJ-1和XJ-2在-50～200 ℃的可逆熱流未出現明顯的吸熱現象；XJ-3在-10 ℃出現玻璃化轉變；XJ-4在140 ℃出現熔融現象；XJ-5分別在20 ℃出現玻璃化轉變，在120 ℃出現熔融現象。這反映熱力學現象與潤滑性能具有一定的關聯性。Klinzing等[24]通過有限元法建立Drucker-Prager模型，并模擬膠囊型片劑在推片過程的發熱現象，研究發現膠囊型異形片的側面溫度最高。這說明香精的熱力學現象與其潤滑作用有關。壓片過程的瞬時放熱以及片劑和沖模壁金屬表面相對運動產生的摩擦力做功，根據前文提到的潤滑機制②，使XJ-4、XJ-5發生某種程度的熔融，從而形成連續液化薄層，降低了摩擦系數。XJ-3由于在常溫下即是橡膠態，具有一定的形變能力或流動性[29]，從而在出片時發揮緩沖作用，降低出片力，但潤滑效果不如熔融液化機制的樣品。這是因為液化薄層的摩擦系數μ可低至0.001，遠低于邊界潤滑類型0.15～0.50的摩擦系數μ。

4 小結

通過對MgSt和香精為代表的外混輔料多種指標的檢測及潤滑機理的研究，發現比表面積較低、粒徑大的外混輔料未必潤滑性能不足。在評價輔料的功能性指標時，應當綜合考量不同性質的影響，有針對性地建立評價體系。在生產管理中，可預先對MgSt和香精等外混輔料的關鍵物料屬性進行周期性檢測，防止質量波動的外混輔料導致片劑生產出現“澀沖”等問題?？茖W合理使用藥用輔料，加強藥用輔料的質量管理，對減少開發時間和降低生產成本，提高片劑的制造水平，持續生產出預期質量的片劑產品具有重要意義。