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在體單向腸灌流法研究胡黃連總苷中4個成分的大鼠腸吸收特性*

2022-02-07 03:57:04張琬靖曹寧寧李曉璇裴帥蔡楠肖學鳳
天津中醫藥 2022年12期

張琬靖 ,曹寧寧 ,李曉璇 ,裴帥 ,蔡楠 ,肖學鳳

(1.天津中醫藥大學中藥學院,天津 301617;2.成都先導藥物開發股份有限公司研發化學中心,四川 610200;3.天士力控股集團有限公司研究院現代中藥開發中心,天津 300410)

胡黃連總苷是從玄參科植物胡黃連Picrorhiza scrophulariiflora Pennll的干燥根莖,經水提、大孔樹脂分離后得到的有效部位。胡黃連總苷主要含胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、胡黃連苷Ⅳ、草夾竹桃苷等成分[1],是天士力控股集團研究院在研的中藥創新藥,于2012年6月取得臨床批件,臨床定位于治療非酒精性脂肪性肝炎。藥理研究表明,胡黃連總苷具有降血脂、抗脂質過氧化、增強免疫、保肝抗炎等藥理作用[2-4]。目前,胡黃連總苷的腸吸收相關研究尚未見報道,故本文對胡黃連總苷中4個成分在大鼠的不同腸段吸收特性進行探討,可為胡黃連總苷的臨床合理用藥提供實驗依據。

口服給藥是常用的給藥途徑,腸道為其主要吸收部位,藥物經胃腸道吸收進入血液而發揮藥效作用。考察藥物在腸道中的吸收特性,在一定程度上可反映藥物經口服后整體的吸收情況[5-6]。因此,本研究采用大鼠在體單向腸灌流法,運用高效液相色譜(HPLC)技術同時測定胡黃連總苷腸灌流液中胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、胡黃連苷Ⅳ、草夾竹桃苷共4個成分的濃度,以吸收速率常數(Ka)和有效滲透系數(Peff)為評價指標,考察4個成分分別在十二指腸、空腸、回腸、結腸的吸收情況,闡明4個成分的腸吸收特性,旨在為胡黃連總苷的臨床合理用藥提供參考。

1 儀器與材料

1.1 儀器 島津LC-2030C高效液相色譜儀(包括LC-20AD二元泵,CTO-20AC柱溫箱,SIL-20AC自動進樣器,UV檢測器,LabSolutions工作站,日本島津公司);EX-H3052百萬分之一電子分析天平(上海贊維衡器有限公司);TG16-WS高速離心機(湘儀CENCE公司);KQ5200DE超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司);HH-4數顯恒溫水浴鍋(常州朗越儀器制造有限公司);恒流蠕動泵(保定蘭格恒流泵有限公司);VORTEX 2渦旋混合器(德國IKA公司);FE28 pH計(瑞士Mettler Toledo公司);Milli-Q型超純水器(美國Millipore公司)。

1.2 試劑與試藥 胡黃連總苷粉末由天士力控股集團研究院提供(批號:20190101,胡黃連總苷中主要成分胡黃連苷Ⅰ和胡黃連苷Ⅱ質量分數之和為38.32%);胡黃連苷Ⅰ對照品(批號:111727-201702,純度95.6%,中國食品藥品檢定研究院);胡黃連苷Ⅱ對照品(批號:111596-201604,純度96.2%,中國食品藥品檢定研究院);胡黃連苷Ⅲ對照品(批號:MUST-20090408,純度99.7%,成都曼斯特生物科技有限公司);草夾竹桃苷對照品(批號:AF20100207,純度98.0%,成都埃法生物科技有限公司);乙腈(色譜級,美國Fisher公司);冰醋酸(色譜級,天津市科密歐化學試劑有限公司);其余試劑均為分析純;實驗用水為Milli-Q超純水。

1.3 實驗動物 SPF級雄性SD大鼠,購自斯貝福(北京)生物技術有限公司,許可證號:SCXK(京)2019-0010,體質量 180~200 g,飼養于天津中醫藥大學實驗動物中心。飼養條件:(22±2)℃,濕度(50±10)%,自由攝食和飲水。實驗動物的飼養和操作規程均遵守天津中醫藥大學實驗動物飼養和使用的相關規定(倫理審查編號:TCM-LAEC2022193)。

2 方法與結果

2.1 胡黃連總苷制備工藝 稱取適量胡黃連粗粉,加適量純水浸泡,以純水滲漉,收集滲漉液,濃縮至相當于1 g/mL原藥材的濃縮液。經大孔吸附樹脂,以純水、乙醇洗脫,收集洗脫液、濃縮、冷凍干燥,經乙酸乙酯-乙醇回流提取,過濾,濾液濃縮、真空干燥,得胡黃連總苷。

2.2 Kreb-Ringer’s(K-R)緩沖液的配制 精密稱取氯化鈣0.37 g,氯化鈉7.80 g,氯化鉀0.35 g,碳酸氫鈉1.37 g,磷酸二氫鈉0.32 g,加適量純水使其溶解,再加入氯化鎂0.02 g,葡萄糖1.40 g,充分混勻,加純水定容至1 000 mL,用1 mol/L磷酸調pH至6.8,即得K-R緩沖液。

2.3 空白灌流液的制備 取健康SD大鼠6只,實驗前禁食24 h,自由飲水,腹腔注射10%水合氯醛溶液,麻醉后將其固定在手術臺上,沿腹腔中線打開腹腔,于十二指腸上部和結腸下部兩端切口,用預熱至37℃的生理鹽水將腸內容物沖洗干凈后插管,結扎固定。傷口處用浸有生理鹽水的紗布覆蓋保濕,紅外燈照射大鼠腹部保溫。

用預熱至37℃的K-R緩沖液以1 mL/min的流速灌流,待腸段內充滿K-R緩沖液時,將流速降低至0.2 mL/min,灌流平衡30 min后開始計時。進口瓶裝有K-R緩沖液,出口瓶用于收集流出灌流液,收集120 min的灌流液,流出灌流液離心半徑10 cm,12 000 r/min 離心 10 min,取上清液,合并,即得空白灌流液。

2.4 胡黃連總苷灌流液的配制 精密稱取胡黃連總苷粉末0.10 g,置于200 mL容量瓶,用K-R緩沖液溶解并定容,配制成濃度為0.5 mg/mL的胡黃連總苷灌流液。

2.5 混合對照品溶液的配制 精密稱取胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、胡黃連苷Ⅳ、草夾竹桃苷對照品適量,分別用50%乙腈溶解,配制成濃度為1.0 mg/mL的各對照品儲備液。

精密移取上述對照品儲備液適量,加空白灌流液稀釋,配制成胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、胡黃連苷Ⅳ、草夾竹桃苷濃度分別為 200、200、50、50 μg/mL的混合對照品溶液。

2.6 色譜條件 WondaSilC18色譜柱(4.6mm×250mm,5 μm);流動相:乙腈-0.5%冰醋酸水溶液(15.5∶84.5);流速:1.0 mL/min;檢測波長:280 nm;柱溫:30 ℃;進樣量:10 μL。

2.7 方法學考察

2.7.1 專屬性 分別取空白灌流液、混合對照品溶液和胡黃連總苷灌流液適量,按“2.6”項下色譜條件進樣分析,記錄其色譜圖,如圖1所示。結果顯示,空白灌流液對胡黃連總苷中4個成分的測定無干擾,表明該方法專屬性良好。

圖1 胡黃連總苷中4個成分的專屬性Fig.1 Specificity of 4 components of TGPS

2.7.2 線性關系、檢測限及定量限 精密移取“2.5”項下混合對照品溶液適量,用空白灌流液稀釋,分別配制成胡黃連苷Ⅰ和胡黃連苷Ⅱ濃度均為200、160、80、40、20、10 μg/mL,胡黃連苷Ⅳ和草夾竹桃苷濃度均為 50、40、20、10、5、2.5 μg/mL 的對照品溶液。按“2.6”項下色譜條件進樣分析,記錄峰面積。以各對照品濃度為橫坐標(X),對照品峰面積為縱坐標(Y),繪制標準曲線。此外,以信噪比(S/N)為3時的濃度作為各成分的檢測限,S/N為10時的濃度為各成分的定量限。胡黃連總苷中4個成分的線性關系、檢測限及定量限結果見表1。

表1 4個成分的線性關系、檢測限及定量限Tab.1 Investigation results of linear relationship of 4 components

結果表明,胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、胡黃連苷Ⅳ、草夾竹桃苷在各自濃度范圍內線性關系良好。2.7.3 精密度 精密稱取6份胡黃連總苷粉末,按“2.4”項下方法配制供試品溶液,并按“2.6”項下色譜條件進樣分析,計算胡黃連總苷中4個成分峰面積RSD,以考察其精密度。結果顯示,胡黃連總苷中4個成分峰面積的RSD分別為:胡黃連苷Ⅰ0.87%、胡黃連苷Ⅱ0.52%、胡黃連苷Ⅳ0.92%、草夾竹桃苷0.98%,表明該儀器精密度良好。

2.7.4 加樣回收率 精密稱取6份胡黃連總苷粉末,每份約0.1 g,精密加入胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、胡黃連苷Ⅳ和草夾竹桃苷對照品,按“2.4”項下配制方法,配制供試品溶液,并按“2.6”項下色譜條件進樣分析,計算加樣回收率、平均加樣回收率及RSD,結果見表2。

表2 4個成分的加樣回收率Tab.2 Recovery test of 4 components

結果顯示,胡黃連總苷中胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、胡黃連苷Ⅳ和草夾竹桃苷的平均加樣回收率分別為99.82%、99.16%、99.74%、99.51%,加樣回收率RSD均小于0.89%,表明該方法加樣回收率良好。

2.7.5 穩定性 精密稱取胡黃連總苷粉末適量,按“2.4”項下方法配制供試品溶液,置37℃水浴中,分別于第 0、2、4、8、12、24 h 取樣,按“2.6”項下色譜條件進樣分析,計算各成分峰面積的RSD。結果顯示,胡黃連總苷中4個成分的峰面積RSD分別為:胡黃連苷Ⅰ0.89%、胡黃連苷Ⅱ0.74%、胡黃連苷Ⅳ0.90%、草夾竹桃苷0.83%,表明各成分在24 h內穩定性良好。

2.7.6 耐用性 精密稱取胡黃連總苷粉末適量,按“2.4”項下方法配制供試品溶液。在“2.6”色譜條件基礎上,改變色譜柱、柱溫、流速及流動相比例,測定供試品溶液中各成分含量,并計算RSD,以考察該方法的耐用性。結果見表3。

表3 4個成分的耐用性Tab.3 Durability test of 4 components

結果顯示,胡黃連總苷中胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、胡黃連苷Ⅳ和草夾竹桃苷含量RSD均小于0.93%,表明測定條件小的變動能滿足系統適用性試驗要求,該方法具有較好的耐用性。

2.8 大鼠在體腸吸收實驗

2.8.1 在體單向腸灌流法 為保證大鼠腸道良好的吸收狀態,每只大鼠僅使用單一腸段進行單次試驗。取健康SD大鼠24只,隨機分為4組,分別為十二指腸組、空腸組、回腸組和結腸組,每組6只。實驗前大鼠禁食24 h,自由飲水,腹腔注射10%水合氯醛溶液,麻醉后將其固定在手術臺上,沿腹腔中線打開腹腔,選取需要考察的腸段約10 cm(不同腸段區間:十二指腸為距幽門1 cm處開始,空腸為距幽門15 cm處開始,回腸為距盲腸上行20 cm處開始,結腸為距盲腸后端開始)。于所選腸段兩端切口,用預熱至37℃的生理鹽水將腸內容物沖洗干凈后插管,結扎固定。傷口處用浸有生理鹽水的紗布覆蓋保濕,紅外燈照射大鼠腹部保溫。

用預熱至37℃的胡黃連總苷灌流液以1mL/min的流速灌流,待腸段內充滿胡黃連總苷灌流液時,將流速降低至0.2 mL/min,灌流平衡30 min后開始計時。進口瓶裝有胡黃連總苷灌流液,為流入灌流液;出口瓶用于收集流出灌流液,進口瓶和出口瓶均提前稱重,每隔15 min更換進口瓶和出口瓶,同時記錄進口瓶和出口瓶的質量,共收集8個時間段的流出灌流液,實驗持續時長120 min,流出灌流液離心半徑10 cm,12 000 r/min離心10 min,取上清液,用0.45 μm 微孔濾膜過濾,按“2.6”項下色譜條件進樣分析。

實驗結束后處死大鼠,剪下所考察腸段,測量不同腸段長度(L)和周長,由3次周長測量值求得平均半徑(R)。

2.8.2 腸吸收參數計算 采用重量法對流入灌流液和流出灌流液體積和密度進行校正,消除灌流液體積和密度變化對實驗結果產生的影響[7]。精密吸取1.0 mL流入灌流液,置于已知質量的玻璃瓶中,稱量液體質量,計算流入灌流液密度ρin;精密吸取1.0 mL流出灌流液,置于已知質量的玻璃瓶中,稱量液體質量,計算流出灌流液密度ρout。按下列公式計算腸吸收參數吸收速率常數(Ka)和有效滲透系數(Peff),以此分析胡黃連總苷中4個成分在大鼠十二指腸、空腸、回腸、結腸的腸吸收特性。

其中Vin、Vout分別為流入灌流液體積、流出灌流液體積(mL);Min、Mout分別為流入灌流液質量、流出灌流液質量(g);Cin、Cout分別為流入灌流液中各成分濃度、流出灌流液中各成分濃度(μg/mL);R、L為被考察腸段的半徑、長度(cm);Q為灌流速度(0.2 mL/min)。

2.8.3 統計學分析 采用SPSS 25.0軟件進行數據分析,實驗數據以均數±標準差(±s)表示。多組間比較采用單因素方差分析(One-Way ANOVA),組間兩兩比較采用LSD檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2.8.4 胡黃連總苷中4個成分在大鼠不同腸段的吸收特性 取濃度為0.5 mg/mL的胡黃連總苷灌流液,采用在體單向腸灌流法進行灌流,以腸吸收參數Ka和Peff為評價指標,考察胡黃連總苷中胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、胡黃連苷Ⅳ、草夾竹桃苷共4個成分分別在大鼠十二指腸、空腸、回腸、結腸的吸收特性。其中Ka代表成分從吸收部位進入體循環的速度,反映成分在不同腸段中的吸收快慢,Ka越大,表明成分在該腸段中的吸收越快;Peff代表成分透過生物膜的滲透能力,反映成分在不同腸段中的吸收能力的強弱[8]。一般當Peff>2.0×10-5cm/min 時,表明成分在該腸段中吸收良好[9]。胡黃連總苷中4個成分在大鼠不同腸段的吸收速率常數和有效滲透系數見表4和表5,4個成分在不同腸段的吸收速率常數和有效滲透系數見圖2。

圖2 胡黃連總苷中4個成分在不同腸段的吸收速率常數和有效滲透系數比較Fig.2 Compare with Kaand Peffof 4 components of TGPS in different intestinal segments

表4 胡黃連總苷中4個成分在不同腸段的吸收速率常數(±s,n=6)Tab.4 Kaof 4 components of TGPS in different intestinal segments(±s,n=6)

表4 胡黃連總苷中4個成分在不同腸段的吸收速率常數(±s,n=6)Tab.4 Kaof 4 components of TGPS in different intestinal segments(±s,n=6)

注:與十二指腸比較,*P<0.05;與空腸比較,#P<0.05;與回腸比較,△P<0.05。

成分Ka(×10-2/min)十二指腸 空腸 回腸 結腸胡黃連苷Ⅰ 1.91±0.11 1.97±0.33 1.79±0.16 1.98±0.13胡黃連苷Ⅱ 2.24±0.16 1.76±0.26* 1.84±0.38* 1.65±0.21*△胡黃連苷Ⅳ 2.10±0.26 2.41±0.14* 2.17±0.15# 1.73±0.17*#△草夾竹桃苷 2.28±0.16 2.72±0.21* 3.83±0.31*#4.97±0.36*#△

表5 胡黃連總苷4個成分在不同腸段的有效滲透系數(±s,n=6)Tab.5 Peffof 4 components of TGPS in different intestinal segments(±s,n=6)

表5 胡黃連總苷4個成分在不同腸段的有效滲透系數(±s,n=6)Tab.5 Peffof 4 components of TGPS in different intestinal segments(±s,n=6)

注:與十二指腸比較,*P<0.05;與空腸比較,#P<0.05;與回腸比較,△P<0.05。

成分Peff(×10-3cm/min)十二指腸 空腸 回腸 結腸胡黃連苷Ⅰ 2.04±0.11 2.11±0.13 1.99±0.20 2.19±0.17△胡黃連苷Ⅱ 2.46±0.22 1.83±0.17* 2.22±0.25*#1.79±0.18*△胡黃連苷Ⅳ 2.27±0.22 2.65±0.28* 2.29±0.26# 2.12±0.14#草夾竹桃苷 2.47±0.31 2.91±0.24* 5.05±0.43*#6.23±0.27*#△

由表可知,胡黃連總苷中4個成分在不同腸段均 Ka>1.65×10-2/min,Peff>2.0×10-5cm/min,表明各成分在不同腸段的吸收速度和吸收能力均良好,即各成分在不同腸段均易吸收,但各成分在不同腸段的吸收速度和吸收能力存在一定差異。通過比較不同腸段的Ka、Peff值,結果顯示:1)胡黃連總苷中胡黃連苷Ⅰ在不同腸段的Ka、Peff值大小順序為:結腸>空腸>十二指腸>回腸,其中,除結腸與回腸的Peff值有顯著性差異(P<0.05),其余參數均無顯著性差異(P>0.05),因此,胡黃連苷Ⅰ無主要吸收部位。2)胡黃連總苷中胡黃連苷Ⅱ在不同腸段的Ka、Peff值大小順序為:十二指腸>回腸>空腸>結腸,其中,十二指腸和回腸、結腸、空腸的Ka、Peff值差異均有統計學意義(P<0.05),因此,十二指腸為胡黃連苷Ⅱ的主要吸收部位。3)胡黃連總苷中胡黃連苷Ⅳ在不同腸段的Ka、Peff值大小順序為:空腸>回腸>十二指腸>結腸,其中,空腸和回腸、十二指腸、結腸的Ka、Peff值差異均有統計學意義(P<0.05),因此,空腸為胡黃連苷Ⅳ的主要吸收部位。4)胡黃連總苷中草夾竹桃苷在不同腸段的Ka、Peff值大小順序為:結腸>回腸>空腸>十二指腸,其中,結腸和回腸、空腸、十二指腸的 Ka、Peff值差異均有統計學意義(P<0.05),因此,結腸為草夾竹桃苷的主要吸收部位。

比較胡黃連總苷中4個成分在不同腸段的Ka、Peff值,結果顯示,各成分的 Ka、Peff值大小順序為:在十二指腸中,草夾竹桃苷>胡黃連苷Ⅱ>胡黃連苷Ⅳ>胡黃連苷Ⅰ;在空腸中,草夾竹桃苷>胡黃連苷Ⅳ>胡黃連苷Ⅰ>胡黃連苷Ⅱ;在回腸中,草夾竹桃苷>胡黃連苷Ⅳ>胡黃連苷Ⅱ>胡黃連苷Ⅰ;在結腸中,草夾竹桃苷>胡黃連苷Ⅰ>胡黃連苷Ⅳ>胡黃連苷Ⅱ。值得注意的是,在不同腸段中,草夾竹桃苷與其他3個成分比較,Ka、Peff值差異均有統計學意義(P<0.05),且其在不同腸段的吸收均最佳。

3 討論

3.1 腸吸收研究方法的選擇 影響口服藥物的藥效因素眾多,除藥物的化學成分復雜外,其在體內的吸收過程也是重要影響因素[10]。腸吸收作為口服藥物的主要吸收途徑,目前對其的研究方法主要有3種,分別為體外法、體內法和在體法[11]。體外法主要有2種研究方法,分別為外翻腸囊法和Caco-2細胞模型法,其操作簡單、實驗周期短,可用于藥物早期高通量篩選,但體外環境無法保證血液的正常供應和神經系統的完整性,生物活性較差,不能反映藥物在腸道環境中的真實吸收情況[12-13];體內法主要研究方法為血藥濃度法,采用整體動物進行實驗,能真實地反映藥物經口服后在體內的吸收情況,但實驗周期較長,影響因素較多,無法特異性地反映藥物在腸道的吸收特性[14];在體法主要研究方法為循環腸灌流法和單向腸灌流法,前者灌流時間長、流速快,易損傷腸黏膜,而單向腸灌流法由于具有灌流時間短、流速低等特點,對腸黏膜的影響較小,可模擬真實的腸道環境,且此方法已被美國FDA認可,應用廣泛[15-16],因此,本課題采用在體單向腸灌流法研究胡黃連總苷中4個成分的腸吸收特性,整體反映藥物在腸道的吸收情況。

3.2 灌流液體積校正方法的選擇 在體單向腸灌流過程中,腸道不僅吸收藥物,同時也會吸收或分泌水分,導致直接測得的藥物濃度與實際藥物濃度之間有偏差。此外,由于在腸灌流過程中,可能會引起腸壁細胞溶蝕破裂、腸黏膜脫落等現象,進而導致流出灌流液密度發生變化,故需通過校正流出灌流液的體積和密度,以校正藥物濃度,保證實驗數據的準確性[17]。灌流液體積和密度的校正方法主要有2種,分別為標示物法和重量法[18]。標示物法是指在灌流液中加入不易被腸道吸收的物質作為標示物,以標示物為參照量對藥物濃度進行校正,常用的標示物為酚紅和14C-PEG[19],但研究顯示,腸道對酚紅存在一定程度的吸收,且酚紅可能干擾某些成分的轉運和分析測定,不適于對所有成分的腸吸收研究[20];14C-PEG具有放射性,安全性和檢測方法的復雜性制約其在普通實驗室應用[21]。重量法通過計算流入和流出腸道的灌流液質量比對藥物濃度進行校正,可節省檢測標示物濃度的過程,操作相對簡單,同時可真實地反映藥物在腸道的吸收情況[22]。因此,本課題采用重量法對灌流液體積和密度進行校正,消除灌流液體積和密度的變化對實驗結果的影響,以增加實驗結果準確性。

3.3 胡黃連總苷中4個成分的腸吸收特性 本研究以Ka和Peff為評價指標,考察胡黃連總苷中4個成分分別在十二指腸、空腸、回腸、結腸的吸收情況,以闡明胡黃連總苷中4個成分的腸吸收特性。實驗結果顯示,胡黃連總苷中4個成分在不同腸段的吸收速度和吸收能力均良好,即4個成分在不同腸段均易吸收。但在不同腸段的吸收速度和吸收能力存在一定差異,推測可能與各成分的化學結構有關,胡黃連總苷中4個成分的化學結構式見圖3。

圖3 胡黃連總苷中4個成分的化學結構式Fig.3 Chemical structures of 4 components of TGPS

胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷1、胡黃連苷3均為環烯醚萜苷類成分,其中,胡黃連苷I為肉桂酸與糖酯化生成的一種環烯醚萜苷,其苯環上無酚羥基等酸性基團和甲氧基等供電子基團,故胡黃連苷Ⅰ顯中性,推測此可能為胡黃連苷Ⅰ無主要吸收部位的原因。胡黃連苷Ⅱ和胡黃連苷Ⅳ均在胡黃連苷Ⅰ的結構基礎上引入酚羥基,酚羥基顯酸性,但由于其它基團的存在導致各成分的酸性程度有所差異。其中,胡黃連苷Ⅱ酸性最強,主要吸收部位在十二指腸;胡黃連苷Ⅱ中酚羥基對位為碳氧雙鍵,而胡黃連苷Ⅳ中酚羥基對位為碳碳雙鍵,碳碳雙鍵的吸電子能力弱于碳氧雙鍵,導致胡黃連苷Ⅳ酸性減弱,其吸收部位向后移動,故胡黃連苷Ⅳ主要吸收部位在空腸;草夾竹桃苷為苯乙酮苷類成分,苯乙酮母核呈中性,但由于其酚羥基鄰位為甲氧基,甲氧基作為供電子基團可減弱草夾竹桃苷的酸性[23],導致其吸收部位后移,主要在結腸被吸收。此外,與胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、胡黃連苷Ⅳ相比,草夾竹桃苷在不同腸段中吸收最好,可能與其分子量較小,較易透過生物膜有關。因此,初步推斷,胡黃連總苷中4個成分在不同腸段的吸收程度不同與各成分中酚羥基、碳碳雙鍵、甲氧基等基團位置和分子量大小有關。

綜上,本研究考察了胡黃連總苷中4個成分在大鼠不同腸段的吸收特性,結果表明,胡黃連總苷中4個成分在大鼠不同腸段的吸收速度和吸收能力均良好,但各成分在不同腸段的吸收速度和吸收能力存在一定差異。其中,胡黃連苷Ⅰ無主要吸收部位;胡黃連苷Ⅱ、胡黃連苷Ⅳ和草夾竹桃苷的主要吸收部位分別為十二指腸、空腸和結腸;草夾竹桃苷與其他3個成分比較,在不同腸段中吸收均最佳,為胡黃連總苷的臨床合理用藥提供明確參考。

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