補腎納氣方對類風濕性關節炎患者的療效及MMP-1、MMP-3表達的影響

羅啟明

江西省泰和縣中醫院腎病風濕科 343700

類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)具有發病率高、致殘率高等特點，是一種以炎性滑膜炎為主的全身性自身免疫性疾病[1]。該病的病理特征主要為滑膜襯里細胞增生、軟骨和骨組織破壞、間質大量炎性細胞浸潤，微血管的新生、血管翳形成[2]。當前治療類風濕關節炎的藥物與方法都比較多，但目前尚無特效療法與藥物[3]。非甾體抗炎藥(Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)可緩解類風濕關節炎患者的臨床癥狀，雖然有一定的近期療效，但是藥物起效較慢，停藥后容易復發[4]。中醫認為類風濕關節炎屬“痛痹”的范疇，肝腎虧虛、痰濁、濕濁、瘀濁互結致關節功能障礙[5]。補腎納氣方為清利濕熱經典方，具有解表和里、淡滲利濕的作用[6]。現代研究表明基質金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase，MMP)-1、MMP-3在類風濕關節炎發病中起到關鍵作用，兩者都為促炎因子，可導致骨和軟骨的破壞[7-8]。本文具體探討了補腎納氣方對類風濕性關節炎患者的療效及MMP-1、MMP-3表達的影響，以明確中藥治療的價值與機制，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年10月—2020年10月在本院診治的類風濕關節炎患者128例作為觀察對象。研究得到了本院倫理委員會的批準，且所有入選患者均簽署了知情同意書。納入標準：符合類風濕關節炎的診斷標準及中醫證候風寒痹阻的患者；年齡20～80歲；臨床資料完整；意識清楚，能配合檢查及治療。排除標準：無法判斷療效或資料不全等影響療效患者；對本次使用藥物過敏或不能耐受者；妊娠婦女、哺乳者；風濕性關節炎晚期致畸、致殘者；精神疾病患者；合并其他系統嚴重原發性疾病者。根據隨機信封抽簽法把患者分為中醫組與對照組，各64例，兩組性別、年齡、病程、血壓及關節功能分級等一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 治療方法 對照組患者給予常規西藥治療，口服雙氯芬酸鈉膠囊(國藥準字H20066213，南京易亨制藥有限公司)75mg，1次/d。中醫組患者在對照組治療的基礎上給予補腎納氣方治療，方劑組成：白術15g、山梔5g、柴胡12g、豬苓20g、茯苓成15g、黃芩10g、制半夏10g、澤瀉15g、桂枝5g、砂仁5g，水煎至200～300ml，口服，1次/d。兩組患者均治療觀察4周。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組療效，評價標準：治愈：關節功能活動正常；顯效：關節功能活動明顯進步；進步：關節功能基本恢復或明顯進步；無效：關節功能活動無達到上述標準甚或惡化。總有效率=(治愈+顯效)例數/總例數×100%。(2)對比兩組治療前后關節疼痛數與關節腫脹數。(3)記錄兩組在治療期間出現的消化道癥狀、口腔潰瘍、失眠、肝腎功能異常等不良反應情況。(4)所有患者于清晨空腹抽取靜脈血3～4ml，3 000r/min離心10min(離心半徑15cm)，分離出血清置于-80℃冰箱保存，采用酶聯免疫法檢測血清MMP-1、MMP-3含量。

1.4 統計學方法 所得數據選擇SPSS19.00軟件進行分析，計量數據以均數±標準差表示，行t檢驗，計數數據以[n(%)]表示，行χ2檢驗，不符合正態分布的用非參數檢驗，P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率對比 中醫組的總有效率為98.4%，高于對照組的89.1%，差異有統計學意義(χ2=4.800，P=0.028<0.05)。見表2。

表2 兩組總有效率對比

2.2 兩組不良反應情況對比 兩組治療期間的消化道癥狀、口腔潰瘍、失眠、肝腎功能異常等發生率對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應情況對比[n(%)]

2.3 兩組關節疼痛數與關節腫脹數變化對比 治療后兩組關節疼痛數與關節腫脹數均低于治療前(P<0.05)，且中醫組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后關節疼痛數與關節腫脹數變化對比個)

2.4 兩組血清MMP-1、MMP-3含量變化對比 治療后兩組患者血清MMP-1、MMP-3含量均低于治療前(P<0.05)，且中醫組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清MMP-1、MMP-3含量變化對比

3 討論

類風濕性關節炎是一種以關節滑膜炎為特征的慢性系統性自身免疫性疾病，西藥治療該病雖然有一定的療效，但是容易讓患者出現藥物依賴性。中醫學認為類風濕性關節炎的病因是由于正氣不足，外感濕、熱、風、寒之邪所致，日久成肝腎虧虛之證[9]。本文結果顯示，中醫組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)，表明補腎納氣方在類風濕性關節炎患者的應用能提高治療效果，且不會增加不良反應。從機制上分析，白術、山梔、柴胡具有解表作用，豬苓、茯苓、黃芩可補益和中，制半夏、澤瀉、桂枝利水滲濕，白術、山梔、砂仁具有免疫調節、水液代謝調節、利尿、抗炎、抗血小板聚集等作用，從而在類風濕性關節炎的應用中能發揮更好的治療效果[10-11]。

類風濕關節炎是手、足小關節的多關節、侵襲性、對稱性關節炎癥，西藥治療類風濕關節炎只能緩解關節癥狀，不能延緩病情。本文結果顯示，治療后兩組關節疼痛數與關節腫脹數低于治療前(P<0.05)，且中醫組低于對照組(P<0.05)。從機制上分析，補腎納氣方具有祛風除濕、補益氣血、溫陽散寒等作用，從而具有恢復關節功能、改善關節晨僵、緩解疼痛等作用[12]。

類風濕關節炎是免疫介導的慢性炎癥性疾病，大量炎癥的表達可激活細胞內皮因子，導致骨和軟骨的破壞。MMP-1、MMP-3高表達情況下可使得膠原和明膠等發生降解作用，能促進滑膜細胞和淋巴細胞的增殖和分化，造成關節損傷。并且兩者可使機體導致免疫調節功能紊亂，從而導致滑膜炎癥和增生[13]。本文結果顯示，治療后兩組血清MMP-1、MMP-3含量低于治療前(P<0.05)，且中醫組低于對照組(P<0.05)，表明補腎納氣方在類風濕性關節炎患者的應用能抑制MMP-1、MMP-3的表達。補腎納氣方具有雙向免疫調節作用，可通過神經內分泌系統對免疫系統發生影響，使患者達到“陰平陽秘”而病愈[14-15]。不過本研究也存在一定的不足，觀察病例比較少，且沒有進行長期隨訪，將在后續研究中深入分析。

綜上所述，補腎納氣方在類風濕性關節炎患者的應用中能提高治療療效，抑制血清MMP-1、MMP-3的釋放，減少關節疼痛數與關節腫脹數，且不會增加不良反應，值得臨床運用。