神經元特異性烯醇化酶、D-二聚體、纖維蛋白原降解產物、細胞色素C對腦出血患者的臨床評價價值

朱子煜

黑龍江省佳木斯市中心醫院神經外科 154002

腦出血為臨床上的常見惡性疾病，具有很高的致殘率與死亡率，嚴重危害患者的身心健康。腦出血的病理過程非常復雜，鑒別可干預的危險因素將有助于腦出血的預防和治療[1]。傳統的腦出血危險因素包括心房顫動、糖尿病、高血脂、高血壓等，但上述指標在臨床上的應用也存在一定的不足，尤其是臨床評估的特異性有待提高。神經元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)是腦損傷的敏感性和特異性指標，能夠高靈敏地反映患者腦損傷的嚴重程度[2]。D-二聚體(D-dimer，D-D)與纖維蛋白原(Human Fibrinogen，Fbg)降解產物為一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，兩者升高均可提示機體處于纖溶功能亢進及高凝狀態，參與機體的凝血過程，在多種疾病中呈現高表達狀況[3]。Fbg降解產物升高反映了正在進行的腦損傷過程中的炎癥反應，還可刺激平滑肌細胞遷移和增生，促進血小板聚集細胞色素C(Cytochrome C，Cyt C)在有核細胞中以恒定的速度產生和釋放，腦出血患者血清Cyt C水平較健康人升高，與病灶體積與預后都存在一定的相關性。本文具體探討了NSE、D-D、Fbg降解產物、Cyt C的表達對腦出血患者的臨床評價價值，以促進早期預測腦出血患者的預后，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月—2021年2月本院診治的腦出血患者66例作為腦出血組，隨機選取同期在本院的健康體檢者66例作為正常對照組。納入標準：腦出血組均通過頭部CT或MRI確診為腦出血；所有入選者知情同意本研究；年齡20～75歲；檢測與調查期間無死亡情況發生；醫院倫理委員會批準了此次研究；入院時的發病時間<24h。排除標準：心源性肺栓塞患者；腫瘤及自身免疫疾病患者；嚴重感染及心、肝、腎疾病患者；梗死后腦出血患者；既往有腦出血病史或顱內嚴重的器質性病變。

1.2 血液NSE、D-D、Fbg降解產物、Cyt C檢測 抽取所有入選者的清晨空腹靜脈血2～3ml，分為2管，分離血漿與血清。采用全自動血凝分析儀檢測D-D、Fbg降解產物含量，采用酶聯免疫法檢測血清NSE、Cyt C含量。

1.3 調查資料 調查所有入選者的性別、年齡、體重指數、吸煙、飲酒、血壓等指標，重點記錄腦出血組患者的入院NIHSS評分、腦出血量、入院時的發病時間。

1.4 統計學方法 應用軟件SPSS20.00分析數據，計量資料使用均數±標準差表示，兩兩對比采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson分析，影響因素采用Logistic回歸分析，檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料對比 兩組的性別、年齡、體重指數、吸煙、飲酒、血壓等對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

2.2 腦出血組入院前情況 腦出血組入院時平均NIHSS評分為(9.22±0.87)分，平均腦出血量(45.29±3.58)ml，平均發病至入院時間(5.67±0.28)h。

2.3 血液NSE、D-D、Fbg降解產物、Cyt C含量對比 腦出血組的血液NSE、D-D、Fbg降解產物、Cyt C含量均高于正常對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血液NSE、D-D、Fbg降解產物、Cyt C含量對比

2.4 相關性分析 在腦出血組中，Pearson分析顯示NIHSS評分與NSE、D-D、Fbg降解產物、Cyt C存在負相關性(P<0.05)。見表3。

表3 腦出血患者NSE、D-D、Fbg降解產物、Cyt C與NIHSS評分的相關性分析(n=66)

2.5 影響因素分析 在腦出血組中，多因素Logistic回歸分析顯示NSE、D-D、Fbg降解產物、Cyt C為影響NIHSS評分的重要因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響腦出血患者NIHSS評分的多因素Logistic回歸分析(n=66)

3 討論

腦出血為中老年人的常見病、多發病，可由外在創傷引起，也可由內在病變因素造成，具有高致死率、高致殘率等特點，給患者家庭和社會帶來沉重的負擔。目前國內外常用NIHSS評分作為腦出血臨床評價的指標，其在評定中具有操作簡便、快速等特點，但是也具有主觀性強、評定標準不一致等不足，為此在臨床上需要尋找更加客觀的評定指標[4]。

本文結果顯示，腦出血組的血液NSE、D-D、Fbg降解產物、Cyt C含量均高于正常對照組(P<0.05)。NSE異常表達表示中樞神經系統受到損害，腦出血促進機體皮層和海馬內異常磷酸化的表達，導致NSE表達異常，進一步促進神經元損傷。D-D是交聯的血纖維蛋白在血纖維蛋白溶酶的降解時的產物，可反映機體的活化血液凝固狀況。當腦出血發生時，血管內皮細胞的完整性遭到破壞，導致纖溶系統的激活，進而降解部分纖維蛋白，導致D-D 含量增加。Fbg降解產物是一種結果復雜的蛋白質，參與平滑肌細胞遷移增生及促進血小板聚集，可能參與血管炎癥性反應和內皮功能的改變，從而誘導血小板活化和聚集形成血栓[5]。生理情況下Cyt C主要存在于腦脊液中，腦出血時血腦屏障發生病理性改變，Cyt C由腦脊液進入血液循環中，導致血清Cyt C含量增加。Cyt C可促進低密度脂蛋白膽固醇氧化，減小血管寬度，促成泡沫細胞，導致患者病情惡化。

本文Pearson分析顯示腦出血患者的NIHSS評分與NSE、D-D、Fbg降解產物、Cyt C存在負相關性(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示NSE、D-D、Fbg降解產物、Cyt C為影響NIHSS評分的重要影響因素(P<0.05)。從機制上分析，NSE屬于肝糖分解的多肽酶類，可參與糖酵解中甘油的分解過程，在大腦神經元、周圍神經組織、神經內分泌組織中呈現廣泛表達[6]。NSE表達升高可使動脈壁中的壁血栓和纖維蛋白沉淀，對抗凝活性進行調節，繼而促成動脈粥樣硬化，推動血栓的形成和發展。D-D含量增加可使血小板激活聚集，使機體處于高凝狀態，導致部分纖維蛋白降解，促使動脈粥樣硬化的進展，導致患者病情惡化。Fbg降解產物是斑塊激活的輔助因子，可導致凝血活性增強和血液黏度增加，降低血管的舒縮性能，繼而造成血管痙攣。腦出血患者在發生血管破裂前，組織蛋白酶在病變情況下表達增多，導致Cyt C表達上調。本研究也有一定的不足：沒有對患者的預后進行調查分析，納入患者的數量也比較少，將在后續研究中進行探討。

總之，NSE、D-D、Fbg降解產物、Cyt C在腦出血患者中呈高表達，與患者的NIHSS評分呈相關性，也是影響患者病情的重要因素。