血清維生素A、D、E水平與新生兒黃疸發生的相關性

丁欽杰 呂玉芹

1 天津市西青區婦女兒童保健和計劃生育服務中心檢驗科 300380； 2 天津市靜海區醫院檢驗科

新生兒病理性黃疸是指一組由于各種原因導致的膽紅素在體內積累，當血中膽紅素>85μmol/L時，引起皮膚黏膜及其他器官黃染的臨床疾病，在臨床上比較常見，嚴重者可導致膽紅素腦病的發生，可影響患兒的身心健康[1]。新生兒黃疸可見于≥50%的足月兒和≥80%的早產兒中，具有疾病進展快、持續時間長等特征。現代研究表明發生病理性黃疸時機體存在細胞和體液免疫功能障礙，是影響患兒預后的重要原因之一[2]。維生素A又稱視黃醇，是一類具有視黃醇生物活性的物質，也是一個具有脂環的不飽和一元醇。維生素D為脂溶性維生素，可促進小腸黏膜細胞對鈣和磷的吸收，有利于新骨鈣化與生成，還具有免疫調節等作用。維生素E也是一種脂溶性維生素，其為一種強氧化劑，可保護機體多種組織器官免受自由基的傷害[3]。新生兒血清維生素A、D、E缺乏比較常見，可影響新生兒的生長發育。本文調查了新生兒黃疸發生與血清維生素A、D、E水平的相關性，希望明確新生兒黃疸的發生機制，為預防新生兒黃疸提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月—2020年12月來我院篩查的新生兒118例作為觀察對象。納入標準：單活胎；臨床資料完整；新生兒家長知情同意本研究。排除標準：先天性遺傳代謝疾病、先天畸形患兒；新生兒溶血；新生兒肝炎者；新生兒阻塞性黃疸者；新生兒母親存在基礎疾病者；臨床資料缺乏者。其中黃疸組28例(符合病理性黃疸的診斷標準，新生兒表現為皮膚、鞏膜黃染、糞便色黃)，兩組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 血清維生素A、D、E檢測 抽取所有新生兒的靜脈血1ml左右，置于含分離膠的真空管，靜置30min后，4℃，1 500r/min離心分離上層血清。采用高效液相質譜檢測技術測定血清維生素A、D、E含量。

1.3 膽紅素與白介素檢測 取1.2中的血清樣本，采用化學免疫發光法檢測總膽紅素、未結合膽紅素含量，采用酶聯免疫法檢測血清白介素(Interleukin，IL)-6和IL-8含量。

1.4 統計學方法 所得數據用SPSS19.00軟件進行分析，計量資料用均數±標準差表示，計數資料采用百分比表示，兩組間對比采用t檢驗、χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關系數及多重線性回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清維生素A、D、E水平對比 黃疸組的血清維生素A、D、E水平均顯著低于非黃疸組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清維生素A、D、E水平對比

2.2 膽紅素與白介素含量對比 黃疸組的血清總膽紅素、未結合膽紅素水平與IL-6、IL-8水平均顯著高于非黃疸組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組膽紅素與白介素含量對比

2.3 相關性分析 在118例新生兒中，Pearson相關系數分析顯示新生兒黃疸與血清維生素A、D、E水平存在負相關性，與總膽紅素、未結合膽紅素、IL-6、IL-8水平均存在正相關性(P<0.05)。見表4。

表4 血清維生素A、D、E水平與新生兒黃疸發生的相關性(n=118)

2.4 影響因素分析 在118例新生兒中，以新生兒黃疸作為因變量，以血清維生素A、D、E、總膽紅素、未結合膽紅素、IL-6、IL-8水平作為自變量，多重線性回歸分析顯示血清維生素A、D、E、總膽紅素、未結合膽紅素水平異常為導致新生兒黃疸發生的影響因素(P<0.05)。見表5。

表5 影響新生兒黃疸發生的多因素分析(n=118)

3 討論

黃疸是新生兒時期常見癥狀，其中絕大多數為病理性黃疸，圍產期因素、感染、溶血等均可引起病理性黃疸。該病是內因與外因共同作用的結果，但是具體的發病機制還不明確。有研究顯示新生兒尤其是早產兒的血腦屏障發育功能未成熟，當機體內環境紊亂時，可導致膽紅素通過血腦屏障進入腦組織，通過激活半胱氨酸水解酶-3 的途徑，損害線粒體功能，誘導細胞凋亡，從而導致神經元死亡。維生素A、D、E是促進人體物質代謝重要的微量營養素，其缺乏會導致身體異常。正常濃度的維生素A、D、E能夠促進胚胎的發育，其缺乏不利于胚胎的發育，可能會出現胎兒發育不良等情況。維生素A可參與糖蛋白的合成，當維生素A不足或缺乏時，可導致糖蛋白合成中間體的異常，引起細胞分裂加快、張力原纖維合成增多，導致機體并發癥增多。維生素D是人體必需的微量營養元素，具有強大的抗氧化作用，在保障胎兒生長發育與維持正常妊娠中發揮著重要作用。維生素E是定位于膜的脂溶性抗氧化劑，其與谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶一起構成體內抗氧化系統，有助于防止多元不飽和脂肪酸及磷脂質被氧化，保護細胞膜及細胞內的核酸免受自由基的攻擊[4]。本文結果顯示，黃疸組的血清維生素A、D、E水平均顯著低于非黃疸組(P<0.05)，表明新生兒黃疸多伴隨有血清維生素A、D、E缺乏。

新生兒黃疸若無法及時進行診治，可導致新生兒出現心、腎等器官的綜合性功能損傷。有研究顯示新生兒黃疸除膽紅素生成較多外，也存在炎癥因子的大量釋放與肝臟結合功能損害[5]。本文結果顯示，黃疸組的血清總膽紅素、未結合膽紅素水平與IL-6、IL-8水平均顯著高于非黃疸組(P<0.05)，表明新生兒黃疸除了膽紅素大量釋放外，也伴隨炎癥因子的過量表達。

新生兒黃疸發生的一個重要病因是母體分娩后血氧分壓突然增加，導致紅細胞被破壞，可產生大量的膽紅素[6]。維生素A還可調節滋養細胞功能，作為細胞外基質蛋白的輔助因子，調節胚胎形成、胎兒生長及妊娠進展過程。維生素D、E可參與整體和某些細胞代謝過程，具有抗氧化作用，可促進組織呼吸和氧化磷酸化過程，也可影響細胞膜結構和功能，并有利尿作用。特別是孕期婦女如果體內維生素E含量低下，可增強脂質過氧化反應，會導致過量自由基的寄居，從而引發胎盤血管內皮損傷。本文Pearson相關系數分析顯示，新生兒黃疸與血清維生素A、D、E水平存在負相關性，與總膽紅素、未結合膽紅素、IL-6、IL-8水平均存正在相關性(P<0.05)；多重線性回歸分析顯示血清維生素A、D、E、總膽紅素、未結合膽紅素為導致新生兒黃疸發生的主要因素(P<0.05)。當前也有研究顯示當機體維生素D、E缺乏時，免疫細胞未受抑制而出現自身免疫現象，使得機體組織器官受累，從而導致相關疾病的發生，也影響新生兒的預后[7]。不過本研究納入的患兒例數比較少，且調查資料也比較有限，將在后續研究中深入探討。

總之，血清維生素A、D、E、總膽紅素、未結合膽紅素水平異常是新生兒黃疸發生的影響因素。