顏面再發性皮炎的發病機制、診斷及治療研究進展

王清玉，焦 彬，王 華 綜述 李 強 審校

顏面再發性皮炎亦稱顏面部復發性皮炎(facial recurrent dermatitis，FRD)，是一種病因不清、發病機制不明的面部皮炎[1，2]，共同特點是皮膚敏感、毛細血管擴張，受外界物理因素如溫熱、紫外線、光等刺激可導致癥狀加重，多見于30～40歲女性，發病季節多為春秋季，病程長達6個月以上，發病率為19.28%[3]，男性發病率約為8%[4]。國內文獻尚無明確關于FRD流行病學調查，王尚蘭等[5]小樣本臨床調查結果提示發病率為3.86%，復發率3.33%～71.58%。現就FRD研究進展進行綜述，以期為臨床診斷及治療提供指導和依據。

1 發病機制

目前FRD發病機制不清，多數學者認為本病屬變態反應性疾病。可能與化妝品、溫熱、光線、塵埃、花粉等過敏或刺激有關。此外，卵巢功能障礙、習慣性便秘、自主神經功能紊亂、精神緊張及疲勞、消化功能障礙、維生素缺乏和貧血也可引起本病[6]。大量研究認為，屏障功能受損，如紫外線、化妝品刺激，以及易感體質是該病重要誘因[2,7,8]。FRD可能涉及到的發病機制如下。

1.1 刺激性接觸性皮炎樣反應 外界物質通過非免疫性機制造成的局限性皮膚表淺性炎癥反應，刺激物破壞角質層細胞間類脂質雙層結構，使水和作用增加，致表皮屏障功能損傷，外界有害物質易于進入體內，導致IL-1α、IL-1β及腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎癥細胞因子釋放。角質形成細胞(KC)結構變化和功能破壞，可引起角化不全或KC的增生、棘層增厚或角質不良細胞生成等。朗格漢斯細胞(LCs)的活化并游走，導致真皮輕度水腫[9,10]。

1.2 接觸性超敏反應 接觸變應原后通過免疫機制引起的皮膚炎癥反應[9-12]。(1)遲發型超敏反應：半抗原與載體蛋白結合成完全抗原后被抗原呈遞細胞(APC)捕獲，與APC表面的MHCII類抗原分子(HLA-DR)結合，提呈給CD4+T細胞和CD8+T細胞，完成抗原的識別和提呈。異常表達ICAM-1、LFA-3、B7等黏附分子，分別與淋巴細胞膜上的配體LFA-1、CD2、CD28結合，成為第2信號完成致敏反應。當再次接觸同類抗原后，與特異性CD4+T和CD8+T細胞結合，釋放IL-2及IFNγ、IL-4、TNF-α等細胞因子導致T細胞增生，激活細胞毒性T細胞、自然殺傷細胞及巨噬細胞等，產生炎癥反應。(2)遲發性反應：與Th2亞群細胞有關，Th1/Th2細胞因子失平衡，IFN-γ表達下調，II-10下調，IL-4表達上調，并發現趨化因子受體CCR5表達的變化；也有研究表明STAT3、STAT4表達增加，認為可能與促進Th0細胞向Th1、Th17細胞分化有關[13]。(3)速發型接觸性反應：是由于表皮LCs具有高親和力IgE受體，引起I型變態反應的蛋白抗原能結合于LCs表面的特異性IgE抗體，提呈至Th1及Th2細胞引起IgE介導的DTH。

1.3 光敏反應 包括光毒性反應和光變態反應。(1)光毒性反應：光直接造成組織損傷、KC壞死。可能與光感性物質發生能量傳遞、與DNA結合有關；也有學者認為細胞膜的過氧化作用也參與了發病。紫外線輻射產生一系列生物學變化，使KC釋放多種細胞因子，如IL-1、TNF-α、白三烯等，真皮內炎癥細胞釋放組胺、5-羥色胺、激肽等介質，使真皮內血管擴張、滲透性增加，延遲性紅斑是由體液因素和神經血管調節因素共同作用造成[14]。(2)光變態反應：中長波紫外線能通過光化學反應改變半抗原的結構，新生的半抗原與皮膚蛋白結合形成全抗原。此外自由基也通過活性氧的產生破壞細胞內源性結構從而導致部分功能喪失，甚至形成自身抗原，誘發免疫反應[14]。

1.4 色素異常機制 在亞洲人中十分常見，主要表現為斑點或網狀灰色和棕色色素沉著過度，無明顯紅斑或瘙癢，通常累及中年女性的面部，并伴有斑貼試驗陽性反應。化妝品中某種成分直接染色或刺激皮膚色素增生，或在炎癥消退后，局部遺留的皮膚色素沉著或色素減退性改變[9,15]。

2 診 斷

2.1 診斷標準 必要條件：(1)顏面部輕度紅斑、鱗屑，輕微瘙癢，1周左右可消退，易反復；(2)皮損初起于眼瞼周圍，漸擴展至頰部、耳前，可累及顏面全部，甚至可發生于頸部及頸前三角區。排除條件：(1)發生丘疹、水皰，有浸潤和苔蘚化；(2)累及軀干、四肢；(3)明確的藥物接觸史[16]。具備2個必要條件之一以及同時不具備3條排除標準即可診斷顏面再發性皮炎。

2.2 鑒別診斷 需除外面部接觸性皮炎、面部單純糠疹、面部濕疹、脂溢性皮炎等面部其他皮膚病。面部接觸性皮炎有明確的接觸史，表現為接觸部位出現皮損；單純糠疹為邊緣模糊的色素減退斑，好發于兒童、無自覺癥狀，夏季加重，但均可自然消退；濕疹以皮疹多樣性，對稱分布、劇烈瘙癢、反復發作、易演變成慢性為特征，可發生于任何年齡、部位、季節，但常在冬季復發或加劇；脂溢性皮炎為發生于皮脂溢出部位的，以紅斑、油膩、脫屑、瘙癢為主要癥狀的慢性炎癥性疾病，好發于成年人和嬰兒。

2.3 診斷方法 (1)斑貼試驗：斑貼試驗是診斷遲發型超敏反應的金標準之一，是檢測外源性接觸性變應原的特異性方法，包括皮膚斑貼試驗、特應性斑貼試驗、光斑貼試驗[8,17-19]。(2)光敏試驗：測試對陽光的最小紅斑量，是一種對陽光引發的免疫系統反應強度的試驗[8]。(3)點刺實驗：皮膚點剌試驗現為歐洲國家及美國公認最方便、經濟、安全、有效的過敏原診斷方法[8]。(4)血清總IgE和特異性IgE：血清總IgE水平與特異性IgE、皮膚點刺實驗及花粉斑貼實驗陽性之間均有明顯相關性。(5)診斷性過敏原檢測：反復開放性涂抹實驗(化妝品)，在受試部位進行連續7 d(2次/d)的涂抹試驗物，同時觀察皮膚反應[20]。

3 治 療

3.1 病因治療 尋找可能過敏原，避免再接觸，停用引起病變或可疑引起病變的化妝品或可疑致敏物，及時徹底清除皮膚存留的可疑致敏物；避免食用鮮蘆薈、鮮芒果等，謹慎食用可導致日光性皮炎的蔬菜[20]。

3.2 藥物治療

3.2.1 外用藥物 (1)濕敷制劑：有抑制滲出、收斂止癢、消腫止痛、控制感染、促進皮膚愈合等作用[6,11,14,20-22]。(2)部分代替皮膚屏障作用和功能的一組制劑，通常含有防水成分和收斂性物質[11,14]。(3)激素類外用藥：抗炎、免疫抑制、抗增生、收縮血管作用[1,6,11]。(4)外用非甾體類抗炎藥：具有消炎止癢作用[1,20]。(5)鈣調磷酸酶抑制劑[16]。(6)潤膚保濕劑：潤膚劑通過油性軟膏或水溶性軟膏，減輕皮膚干燥脫屑，提高皮膚的水合作用，維持正常的皮膚水合度，保持潤澤。(7)脫色劑：針對色素沉著性損害[20]。(8)防曬劑：防護紫外線，避免曬傷、曬黑、皮膚老化等。(9)繼發性感染抗感染治療[20,23]。

3.2.2 全身用藥 (1)抗組胺藥[1,6,10,11,14,20,22-25]：主要選擇二代H1組胺受體拮抗劑。(2)非特異性抗過敏治療：有消炎、抗滲出、止癢、消腫等作用[7,11,20]。(3)糖皮質激素[10,11,14]：具有抗炎、抗過敏和免疫抑制作用。(4)抗氧化劑[1,7,11,14]：可選用維生素C、維生素E、維生素PP、復合維生素B。(5)羥氯喹[7,10,14,26]：具有抗炎、抗紫外線、免疫抑制作用，同時可抑制補體活性、抗乙酰膽堿及抗組胺效應。(6)非甾體抗炎藥[1,14]。(7)免疫抑制劑[1,14]。(8)其他：包括復方甘草酸苷片[7,24,25]、溶菌酶腸溶片、β-胡蘿卜素、抗感染制劑以及卡介菌核糖核酸注射液。

3.2.3 中藥 顏面再發性皮炎屬中醫學“桃花癬”“吹風癬”范疇，學者將顏面再發性皮炎分為血熱型、血熱夾寒型和血熱兼陰虛型[7]，有肺經風熱型、脾虛濕盛型、血虛風燥型[27]。治療上宜祛風清熱、涼血止癢[6]和補益扶正、養血潤燥。常用中藥方劑可參考：溫膽湯合梔子豉湯內服+外敷[7]；清熱解毒涼血方[1]；自擬余氏五花飲[28]；青蒿鱉甲湯+當歸飲子[9]。中成藥可選擇消風止癢、膚癢顆粒、血毒丸[29]、玉屏風等[22]，中藥濕敷/冷噴如六味洗劑濕敷[6]。

3.3 物理治療

3.3.1 激光治療 包括低能量強脈沖光、高能窄譜紅光[24]、半導體激光[25]等，可以改善局部血液循環，并降低血管壁的通透性，減輕炎性反應的滲出、充血、水腫，幫助組織修復細胞的代謝和成熟，緩解疼痛和瘙癢癥狀。

3.3.2 射頻治療 通過熱效應和非熱效應，使局部組織血管擴張，血管壁通透性增高，局部組織的營養和代謝過程改善；對炎癥組織中的細菌有明顯抑制作用；消除組織的酸中毒，有利于組織的抗炎作用。

3.3.3 光電協同技術 采用強脈沖光和射頻的優勢互補，利用皮膚對光能的選擇性吸收引起靶組織和正常皮膚的阻抗差異，在光能強度較低的情況下強化靶組織對高頻電磁波的吸收。

3.3.4 皮膚修復 常用方法包括負離子冷噴[29]、間斷冰敷、皮膚屏障修復劑[20]、膠原貼敷料[23]、皮脂膜修復貼[30]、外泌體[31]等。皮膚屏障修復：日常中避免搔抓，皮膚長期接觸熱水及強堿性清潔劑等[20]，建議選用單純無刺激性的護膚品及化妝品[17,20]；根據癥狀合理選擇物理治療。避光防曬：外出需物理及化學防曬，正確使用紫外線傘、口罩、防曬霜，避免陽光的直接照射[21]。

3.4 脫敏治療 特異性脫敏療法：用機體對之過敏的抗原按特定的方法通過不同的途徑(注射、口服、外用等)有步驟地連續、小量、多次治療，降低機體敏感性，誘導免疫耐受。目的是減輕癥狀、縮短發作時間及減少用藥量。該療法最大缺點是療程過長(2～3年以上)，使用不當時會發生過敏性休克的嚴重不良反應。

3.5 心理治療 FRD作為損容性皮膚病，給患者帶來巨大的精神壓力，治療中輔以心理治療尤為重要。心理疏導不僅能幫助患者樹立戰勝疾病的信心，提高依從性，減少不必要的醫患糾紛，更能通過調節患者的神經-體液-內分泌系統，對FRD的治療起到一定助益。

顏面再發性皮炎作為典型的反復發作的損容性皮膚病，目前國內外對該病的相關研究較少，無論是病因、流行病學，還是發病機制、治療方案等均無明確而令人信服的研究成果。因此，希望能有更多的醫務人員和科研工作者對顏面再發性皮炎的診療有進一步的了解，并加入到對該病的研究工作中，盡快豐富關于顏面再發性皮炎的各項調查及研究結論。