還原型谷胱甘肽注射液聯合TP方案化療對晚期惡性腫瘤患者的影響*

韋艷，黃江標，張志敏，饒智國，楊波，胡萌，劉健

(1.武漢科技大學醫學院，武漢 430065；2.中國人民解放軍中部戰區總醫院腫瘤科，武漢 430070；3.武漢大學人民醫院腫瘤科，武漢 430060)

近年來，我國惡性腫瘤的發病率及病死率持續上升，已成為繼心腦血管疾病后第二位死因[1]。化學治療(化療)是惡性腫瘤治療的常用方式之一，但由于其毒副作用明顯、對機體免疫系統損傷大等諸多弊端，臨床應用往往受限[2]。多西他賽是一種新型的植物紫杉類廣譜抗腫瘤藥物，常用于治療非小細胞肺癌、鼻咽癌、乳腺癌和卵巢癌等。順鉑屬于細胞周期非特異性藥物，是惡性腫瘤治療應用最廣泛的化療藥物之一，對多種腫瘤都具有適應證。多西他賽聯合順鉑的化療方案(TP方案)是晚期惡性腫瘤治療的常用方案，不論在腫瘤初治或復治中均有較高療效，但聯合用藥存在著較大的毒性，包括骨髓抑制、肝腎損傷、胃腸道反應和免疫功能抑制等。還原型谷胱甘肽是谷胱甘肽(glutathione，GSH)的主要活性形式，在維持細胞生物學功能、對抗自由基損害等過程中扮演著重要角色，具有肝臟保護、解毒和增強免疫等多種作用[3]，在腫瘤放化療、嚴重感染、肝功能損傷中應用較多。本研究應用還原型谷胱甘肽注射液聯合TP化療方案，觀察該治療模式對晚期惡性腫瘤患者的化療療效、免疫功能及不良反應的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 招募2017年1月1日—2019年12月31日在中國人民解放軍中部戰區總醫院行TP方案的晚期腫瘤患者共90例。納入標準：所有患者均經病理或細胞學證實，并依據TNM分期為Ⅲ期或Ⅳ期；預計生存期>3個月且卡氏評分(KPS)≥60分；無手術指征，且既往無放化療、靶向治療及免疫治療等抗腫瘤治療病史；所有患者或家屬知情，并簽署知情同意書。排除標準：不符合化療指征者；對研究中藥物過敏者；合并有肝腎等重要臟器或系統嚴重功能障礙者；有精神病或無法配合用藥者。采用隨機數字表法分為對照組30例，治療組60例。各組內患者一般資料見表1，且兩組間一般資料比較均差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經過中部戰區總醫院醫學倫理委員會批準同意。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between two groups of patients

1.2治療方法 所有患者均接受TP方案(多西他賽+順鉑)化療，以21 d為1個周期，均給予≥2個周期化療。對照組給予化療及止吐等對癥治療，治療組除給予化療及止吐等對癥治療外加用還原型谷胱甘肽注射液。化療藥物具體劑量及用法：多西他賽注射液(商品名：多帕菲，齊魯制藥有限公司，規格：0.5 mL：20 mg)75 mg·(m2)-1，靜脈滴注，第1天；注射用順鉑(凍干型)(齊魯制藥有限公司，規格：10 mg)25 mg·(m2)-1，靜脈滴注，第1～3天，共21 d為1個周期。還原型谷胱甘肽注射液(重慶藥友制藥有限責任公司，規格：0.9 g)0.9～1.8 g，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，qd，化療前后用藥>1周。

2 結果

2.1臨床療效對比 對照組與治療組臨床療效差異無統計學意義(χ2=1.140，P=0.767)，臨床療效的疾病控制率差異無統計學意義(χ2=1.694，P=0.193)。詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群、NK細胞及比值對比Tab.3 Comparison of T lymphocyte subsets， NK cells and ratio between two groups of patients before and after treatment

2.3不良反應發生率對比 兩組患者完成2周期TP方案化療后不良反應發生率差異情況見表4。兩組在神經毒性和肝功能異常方面差異有統計學意義(P<0.01或P<0.05)。

3 討論

TP方案是晚期惡性腫瘤最常用的化療方案之一，對非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部腫瘤以及婦科腫瘤等惡性腫瘤都具有一定的臨床療效[4]。與其他化療方案一樣，TP方案也會對人體的免疫系統和其他正常組織器官功能產生負面作用，引起一系列毒副反應[5]。因此，在不影響化療療效的基礎上，如何降低化療相關不良反應、增強患者免疫功能是尚待解決的臨床問題。

還原型谷胱甘肽是谷胱甘肽的主要活性形式，具有清除自由基、抗氧化、解毒及保護細胞等多種功能，臨床上主要用于輔助治療肝損傷及減輕放化療對組織的損傷等[2，6-7]。有研究表明，谷胱甘肽能顯著降低順鉑所致的腎功能異常和神經毒性[6，8]，而且還能通過清除氧自由基作用改善糖尿病腎病患者體內氧化應激水平、免疫水平及血管新生狀態[6-10]，從而達到增強免疫的作用，是臨床最常用的“解毒劑”。

總之，本研究通過觀察還原型谷胱甘肽聯合TP方案化療對晚期惡性腫瘤患者中免疫指標的影響情況，分析還原型谷胱甘肽聯合化療的抗腫瘤作用療效和可能機制，為探討還原型谷胱甘肽抗腫瘤的免疫激活作用提供臨床參考。