固本平喘湯在穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病中的應用效果及安全性分析

彭俊杰，彭智勇，遲林園，李竺宜

（廣州中醫(yī)藥大學附屬寶安中醫(yī)院，廣東深圳518100）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是我國位居前四位的慢性病之一，不僅可威脅患者的身心健康與生命安全，還可造成巨大的社會經濟負擔，目前其防治已成為臨床重大且艱巨的任務[1]。COPD的常規(guī)西醫(yī)治療多以對癥支持治療為主，雖可一定程度緩解臨床癥狀，但治標不治本，在控制COPD急性加重方面仍未取得理想療效。近年來，中醫(yī)藥在COPD防治方面取得了長足進展，且已有研究證實中西醫(yī)結合方案治療COPD療效優(yōu)于單純西藥治療[2]。中醫(yī)將COPD歸于“肺脹”范疇，認為穩(wěn)定期患者以虛證為主，根據“緩則治其本”原則，《中國老年慢性阻塞性肺疾病臨床診治實踐指南》確立了補益肺腎、扶正固本為改善穩(wěn)定期COPD的基本原則[3]。在此理論基礎上，本研究擬探究固本平喘湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療穩(wěn)定期COPD的療效，并與單純常規(guī)西醫(yī)治療作對照，旨在為穩(wěn)定期COPD患者提供一種科學、合理的中西醫(yī)結合治療方案，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2017年6月至2020年6月在廣州中醫(yī)藥大學附屬寶安中醫(yī)院診治的穩(wěn)定期COPD肺腎氣虛證患者，共60例。根據患者就診先后順序，采用隨機數字表將患者隨機分為試驗組和對照組，每組各30例。本研究符合醫(yī)學倫理學要求并通過醫(yī)院倫理委員會的審核批準。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷標準：參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中COPD的診斷標準；中醫(yī)辨證標準：參照中華中醫(yī)藥學會內科分會肺系病專業(yè)委員會制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標準》[5]中肺腎氣虛證的辨證標準。

1.3 納入標準①符合上述COPD診斷標準，且疾病處于穩(wěn)定期；②中醫(yī)證型為肺腎氣虛證；③意識清晰，認知正常，且無視聽、溝通障礙；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準①病情處于急性加重期的患者；②合并有肺部腫瘤、肺結核、肺栓塞等疾病的患者；③肝、腎功能不全患者；④合并有嚴重心腦血管疾病的患者；⑤存在精神障礙，無法配合完成研究的患者。

1.5 治療方案

1.5.1 對照組給予健康管理與常規(guī)西醫(yī)治療，包括：①普及健康常識及管理，勸說患者戒煙斷煙；②誘因涉及刺激性氣體或粉塵的患者，爭取遠離誘因環(huán)境；③長期堅持家庭氧療與肺功能康復治療，提高運動耐力；④結合吸入糖皮質激素（布地奈德混懸液）、支氣管擴張劑（β2腎上腺素受體激動劑、抗膽堿藥）和化痰藥等進行干預。療程為3個月。

1.5.2 試驗組在對照組治療基礎上聯(lián)合固本平喘湯治療。方藥組成：黃芪30 g、丹參20 g、補骨脂15 g、巴戟天15 g、萊菔子15 g、淫羊藿15 g、川芎15 g、白芥子15 g、紫蘇子15 g、地龍10 g、當歸10 g、炙麻黃10 g。上述中藥按比例制作成顆粒沖劑，由廣東一方制藥有限公司提供。用法用量：每日1劑，用150～200 mL開水沖服。療程為3個月。

1.6觀察指標及療效評定標準

1.6.1 急性加重情況觀察2組患者治療期間急性加重次數及平均住院時間，評估2組患者的急性加重情況。

1.6.2 炎癥指標檢測抽取患者空腹狀態(tài)下外周靜脈血5 mL，高速分離10 min后取上層血清于-80℃超低溫冰箱保存待檢。應用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清中白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）含量。測定儀器為美國BIORAD 550型酶標儀。觀察2組患者治療前后血清IL-8、TNF-α含量的變化情況。

1.6.3 安全性評價治療期間，監(jiān)測一般體檢項目和血、尿、大便常規(guī)，以及肝腎功能和心電圖等，記錄不良事件發(fā)生情況，評價2種治療方案的安全性。

1.6.4 療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]，根據治療前后中醫(yī)證候積分變化情況評價療效。計算公式：中醫(yī)證候積分改善率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：癥狀、體征顯著改善，證候積分改善率≥70%；有效：癥狀、體征均見改善，30%≤證候積分改善率＜70%；無效：癥狀、體征未見明顯改善，甚至加重，證候積分改善率＜30%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.7 統(tǒng)計方法應用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數據的統(tǒng)計分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較χ2檢驗。均采用雙側檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較試驗組30例患者中，男18例，女12例；年齡為（60.63±7.51）歲；病程為（6.13±2.34）年；其中有吸煙史者18例（60.0%）。對照組30例患者中，男20例，女10例；年齡為（61.36±8.02）歲；病程為（5.97±2.41）年；其中有吸煙史者16例（53.33%）。2組患者的性別、年齡、病程、吸煙史等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明2組基線資料一致性良好，具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較表1結果顯示：治療3個月后，試驗組的總有效率為93.33%（28/30），對照組為73.33%（22/30）；組間比較，試驗組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者臨床療效比較Table 1 Comparison of the clinical efficacy in the two groups of patients with stable COPD[例（%）]

2.3 2組患者急性加重情況比較表2結果顯示：治療期間，試驗組患者的急性加重次數少于對照組，平均住院時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表2 2組慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者急性加重情況比較Table 2 Comparison of acute exacerbations in the two groups of patients with stable COPD （±s）

表2 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者急性加重情況比較Table 2 Comparison of acute exacerbations in the two groups of patients with stable COPD （±s）

①P＜0.01，與對照組比較

組別試驗組對照組t值P值例數/例30 30急性加重次數/次0.17±0.02①0.33±0.09 9.505 0.000平均住院時間/d 6.40±1.03①7.32±1.34 2.982 0.004

2.4 2組患者治療前后血清IL-8、TNF-α水平比較表3結果顯示：治療前，2組患者血清IL-8、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者血清IL-8、TNF-α水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗組的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表3 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后血清IL-8、TNF-α水平比較Table 3 Comparison of serum IL-8 and TNF-α levels in the two groups of patients with stable COPD before and after treatment （±s，μg?L-1）

表3 2組慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者治療前后血清IL-8、TNF-α水平比較Table 3 Comparison of serum IL-8 and TNF-α levels in the two groups of patients with stable COPD before and after treatment （±s，μg?L-1）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別試驗組對照組t值P值例數（例）30 30 IL-8治療前49.46±4.87 51.37±5.04 1.493 0.141治療后28.77±2.23①②33.49±3.41①6.345 0.000 TNF-α治療前24.52±1.84 25.10±2.18 1.114 0.270治療后13.98±1.15①②18.39±1.94①10.710 0.000

2.5 安全性評價治療期間，2組患者的一般體檢項目，血、尿、大便常規(guī)、肝腎功能及心電圖等均未見明顯異常，僅試驗組出現(xiàn)腹瀉、皮疹各1例，但均為輕度一過性，未給予特殊干預，均不影響正常治療。

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸系統(tǒng)常見疾病，近年發(fā)病率隨人口老齡化、環(huán)境惡化等因素的影響有明顯上升趨勢，且本病可嚴重損害患者肺功能，病死率較高，疾病負擔較重，已成為我國主要疾病經濟負擔之一，重視其防治具有重要的臨床與社會意義[7-8]。COPD全球防治倡議中提出，加強穩(wěn)定期COPD管理是預防疾病急性加重的重要措施，而穩(wěn)定期治療主要包括健康管理、支氣管擴張劑、糖皮質激素、家庭氧療等，雖可取得一定療效，但仍未能完全阻止患者肺功能下降，仍有患者反復出現(xiàn)急性加重與呼吸道感染，進而不利于患者的預后改善[9]。

祖國醫(yī)學雖無COPD病名記載，但根據其癥狀及體征可歸于“肺脹”“喘證”等范疇。中醫(yī)學認為，COPD病位在肺，久病傷正致肺虛，肺氣虛則氣短、乏力、自汗，易感外邪而反復急性加重；腎為氣之根，久病傷腎，腎氣不足則呼吸短淺難續(xù)、喘息[10]。COPD穩(wěn)定期多有肺腎氣虛為主的臨床表現(xiàn)，治療應以扶正固本為主要原則，以延緩病情進展，減少急性加重[11]。基于此，本研究在常規(guī)西醫(yī)基礎上聯(lián)合固本平喘湯治療穩(wěn)定期COPD，結果顯示：試驗組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，且其急性加重次數少于對照組，平均住院時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；同時，在治療期間，2組患者均未發(fā)生嚴重不良反應，提示上述中西醫(yī)結合方案治療穩(wěn)定期COPD安全、有效，有利于減少急性加重。固本平喘湯方中，黃芪補氣升陽、固表止汗，丹參活血化瘀、通經止痛，補骨脂補腎壯陽、補脾健胃，巴戟天補腎助陽、祛風除濕，萊菔子降氣化痰、消食除脹，淫羊藿補腎益精，川芎活血行氣，白芥子溫肺豁痰利氣，紫蘇子止咳平喘，地龍鎮(zhèn)痙止喘，當歸補血活血，炙麻黃宣暢肺氣而止咳平喘；全方以補益肺腎之氣為主，共奏扶正固本之功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，固本平喘湯方中多種藥材可發(fā)揮抗病原微生物、改善免疫功能、鎮(zhèn)咳祛痰、抑制炎癥、解痙平喘、保護肺功能、利尿等多重作用機制[12-15]。因此，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上聯(lián)合固本平喘湯治療，可發(fā)揮協(xié)同治病作用，有效緩解臨床癥狀、體征，且能夠提高機體免疫功能，增強抵抗病原微生物的能力，進而有利于降低疾病急性加重風險。

目前，臨床已證實炎癥反應與COPD密切相關，表現(xiàn)為穩(wěn)定期氣道與肺部慢性炎癥，致使患者免疫功能下降，無法有效抵抗變應原反復侵襲而造成急性加重[16-17]。本研究結果表明，經治療后，試驗組患者血清IL-8、TNF-α含量明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），提示固本平喘湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療能有效降低穩(wěn)定期COPD患者血清炎癥因子含量。IL-8、TNF-α作為典型炎癥因子，能夠準確、客觀地反映機體炎癥反應狀態(tài)。研究顯示，IL-8、TNF-α可激活NF-κB炎癥信號通路，致使大量炎癥因子進一步釋放，形成惡性循環(huán)，加重炎癥反應，進而促進疾病進展[18]。研究進一步指出，COPD患者血清IL-8、TNF-α表達明顯高于健康體檢者，而急性加重期患者更甚，提示上述因子在COPD發(fā)生、進展與急性加重過程中發(fā)揮重要作用[19]。固本平喘湯具有顯著抗炎作用，且可調節(jié)機體免疫功能，故可有效下調血清炎癥因子表達，有利于促進疾病轉歸，積極預防COPD急性加重。

綜上所述，固本平喘湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療穩(wěn)定期COPD安全、有效，有利于防治COPD的急性加重，其機制可能與下調血清炎癥介質表達有關。