預防感冒專利中藥復方的用藥規律探討

林黃果，劉城鑫，高宇浩，鐘亮環，陳創榮，蔡彥

[1.廣東省中醫院（廣州中醫藥大學第二附屬醫院），廣東廣州510120；2.廣東省中醫急癥研究重點實驗室，廣東廣州510120；3.廣東省中醫院中醫藥防治傳染病重點研究室，廣東廣州510120；4.廣州中醫藥大學，廣東廣州510006]

感冒是呼吸系統常見病、多發病，多見于老人、兒童、體弱者，一年四季均可發生，尤其在季節交替、寒暖失常之時多發。感冒常因起居不慎、冷熱不調、過度疲勞等致使人體腠理疏松，衛氣不固，外邪侵襲人體而發病[1]。感冒相當于現代醫學的“上呼吸道感染”，因流行性不同可分為普通感冒和流行性感冒（流感），大部分屬于病毒性感染，少部分為細菌性感染[2]。普通感冒俗稱“傷風感冒”。流行性感冒俗稱“時行感冒”，一般比普通感冒嚴重，無論青壯年，或年老體弱者，皆為易感人群[3]。身體抵抗力下降是感冒發生的主要原因，其發病呈自限性，但發生率較高。感冒是多種疾病的誘因，與咳嗽、哮喘、水腫等多種疾病的病情發展與惡化有關[4]，若失治、誤治，容易引發其他疾病，如咽喉炎、鼻竇炎、中耳炎，甚至膿胸、心包炎等[5]。故防治感冒是避免其他疾病發生的重要有效手段，也是降低醫療成本最為經濟的措施，可體現中醫“治未病”思想。中醫預防感冒有著深厚的理論基礎[6]。基于“治未病”理論[7]，中醫預防醫學指導人們外避虛邪賊風，內保精神內守，培護正氣，提前服用藥物，避免邪氣入侵或減輕發病癥狀及預防疾病的傳變，即《黃帝內經》所說的“正氣存內，邪不可干”。感冒具有常見性、普遍性的特點，通過一些簡單科學的方式，包括服用中藥復方等可達到預防的作用[8]。基于此認識，本研究收集國家專利數據庫收錄的預防感冒的中藥復方，錄入中醫傳承輔助平臺進行方藥規律分析，以期為進一步運用中藥預防感冒、增強機體抵抗力提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源本研究納入的資料均來源于國家專利數據庫自建庫以來至2020年6月公布的具有預防感冒作用的中藥復方。該數據庫所收錄之中藥復方，均為經臨床實踐或藥理實驗證實有效的專利。登錄國家知識產權局網頁（http://www.cnipa.gov.cn/），進入“專利檢索及分析系統”，運用高級檢索功能，設置“摘要=預防感冒”AND“關鍵詞=中藥”，再由專人逐一閱讀專利說明書內容，根據納入與排除標準，篩選出符合本研究的中藥復方專利。錄入Microsoft Excel的內容包括專利名稱、中藥復方組成、劑型等。

1.2 納入與排除標準納入的相關專利的說明書摘要中，明確指出該中藥復方具有預防感冒的作用，且為內服方，包括湯劑、散劑、膏劑、顆粒劑、片劑等；排除飲品類專利、食品類專利，以及外用方如足浴方、香包等。

1.3 數據規范化處理根據《中華人民共和國藥典》（一部）[9]對錄入的中藥名稱進行規范化，如將苦梗錄入為桔梗、菖蒲錄入為石菖蒲、川穹錄入為川芎、茅草根錄入為白茅根等。

1.4 數據挖掘方法將納入的中藥復方分別錄入Microsoft Excel中，并根據數據規范化處理原則進行規范化處理，最后將規范化的數據分別錄入中醫傳承輔助平臺（V2.5），并執行頻數統計、藥物關聯分析、內在核心組合及新方分析等功能[10]。

2 結果

2.1 用藥頻數統計共納入68首預防感冒的專利中藥復方，包含232味中藥，其中用藥頻次居前10位的中藥為甘草、金銀花、黃芪、白術、防風、茯苓、板藍根、桔梗、當歸、生姜等。其中頻次≥6次的中藥共27味，結果見表1。

表1 預防感冒專利中藥復方中頻次≥6次的中藥分布Table 1 Distribution of herbs with the medication frequency being or over 6 times in the patent Chinese medicine compounds for preveting cold

2.2 藥對組合及關聯規則分析根據Apriori算法，一般將支持度設置在0.1~0.2之間，當支持度較低時，更能全面顯示藥物之間的規律[11]，故本研究將支持度設為0.1，置信度設置為0.65。根據以上參數設置，由“組方規律”分析得出支持度≥0.1的藥物組合共17對，頻次居前的為“黃芪-白術”“黃芪-防風”“甘草-茯苓”“白術-防風”等，結果見表2。置信度≥0.65的藥物關聯規則依次為“白術，防風→黃芪”“黃芪，防風→白術”“枸杞子→甘草”“連翹→金銀花”等，結果見表3。藥物關聯規則網絡化展示見圖1。

圖1 預防感冒專利中藥復方的藥物關聯規則分析結果網絡化展示（支持度≥0.1，置信度≥0.65）Figure 1 Network diagram for the results of the herbal association rules in the patent Chinese medicine compounds for preventing of cold（support≥0.1，confidence≥0.65）

表2 預防感冒專利中藥復方的藥物組合分析（支持度≥0.1）Table 2 Analysis of herbal combinations in the patent Chinese medicine compounds for preventing cold（support≥0.1）

表3 預防感冒專利中藥復方的藥物關聯規則分析（置信度≥0.65）Table 3 Analysis of herbal association rules in the patent Chinese medicine compounds for preventing cold（confidence≥0.65）

2.3 核心組合及新方當設置相關度為6，懲罰度為2時，得出的核心組合及新方組合規律比較符合臨床實際[12]，預防感冒專利中藥復方的核心組合及新方組合見表4、表5、圖2。

圖2 預防感冒專利中藥復方的新方組合的網絡化展示Figure 2 Network diagram for the new candidate recipes of the patent Chinese medicine compounds for preventing cold

表4 預防感冒專利中藥復方的核心組合Table 4 Core herbal combinations in the patent Chinese medicine compounds for preventing cold

表5 預防感冒專利中藥復方的新方組合Table 5 New candidate recipes of the patent Chinese medicine compounds for preventing cold

3 討論

3.1 用藥頻數分析納入本研究的預防感冒專利中藥復方中，藥物頻次居前的中藥有甘草、金銀花、黃芪、白術、防風、茯苓、板藍根、桔梗、當歸、生姜等，其中的黃芪、白術、防風為玉屏風散的組成藥物。玉屏風散是扶正祛邪、尤以扶正為主的代表方，具有預防感冒的作用[13]，多用于治療肺氣虛證[14]。頻次最高的甘草，既具有補氣健脾之功，又能調和諸藥，現代藥理證實甘草具有抗氧化、調節免疫等作用，多與桔梗、桂枝等相配伍[15]。頻次居第2位的金銀花，可清熱解毒，具有抗流感病毒、抗呼吸道合胞病毒、抗皰疹病毒等作用[16]。其他藥物如人參、茯苓可與白術、甘草組合而成四君子湯，具有補氣健脾固表功效；當歸、枸杞子、大棗、黃精可補血養陰；板藍根、連翹、柴胡、菊花可清熱瀉火解毒；生姜、荊芥、桂枝、紫蘇葉能疏散風寒。故預防感冒專利中藥復方的總體組方原則為祛邪扶正，祛邪可采用疏風清熱、瀉火解毒，或疏風散寒、宣肺解表之法；扶正可采用益氣固表、養血滋陰之法，尤以益氣為核心[17]。

3.2 藥對組合及關聯規律分析先天體弱和久病體虛者，抗病能力低下，更容易誘發呼吸道疾病，故通過扶正固本，增強機體抗病能力，防止病原體的入侵是預防感冒的關鍵[18]。藥物組合如“黃芪-白術”“黃芪-防風”“白術-防風”及藥物關聯規則如“白術，防風→黃芪”“黃芪，防風→白術”等，其中所含的藥物均為玉屏風散的組成藥物。玉屏風散是中醫扶正固表的經典方，是臨床上防治氣虛衛外不固，易反復感冒的一劑良方，可提高人體免疫功能。方中黃芪內能補益脾肺之氣，外能固表抵御風邪；白術健脾胃、溫分肉，培土以寧風。黃芪與白術合用，可使脾氣足而肺氣充，氣旺表實。防風走表而散風邪，兼引藥達腠理。防風得黃芪以固表，則外有所衛；防風得白術以固里，則內有所據。此三藥配伍，托里固表，充養肺氣，使玄府閉合有度，衛氣防御能力增強，發揮預防感冒之功效，對于體弱表虛易患感冒的人群尤為適宜。

在外邪侵犯人體漸而未深，微而未甚，機體尚未發病之時，可借助藥物的力量，將邪氣祛除體外，減輕發病癥狀及預防疾病的傳變[19]。防微杜漸亦屬中醫藥預防感冒的重要途徑和特色。本研究中的藥物組合“金銀花-連翹”“金銀花-板藍根”“金銀花-薄荷”等為疏風清熱類藥物組合。金銀花性甘寒質輕清，氣味芳香疏透可祛邪，具有清熱解毒、疏散風熱作用，可用于各種熱性病。金銀花所含綠原酸類化合物具有廣譜抗菌作用[20]，其提取物有一定的抗流感病毒作用[21]。以金銀花、連翹為君藥的銀翹散為“辛涼平劑”，是治療風溫初起之常用方。研究[22]發現，銀翹散可通過提高上呼吸道局部黏膜免疫功能，達到防治上呼吸道感染的作用。板藍根具有清熱解毒、涼血利咽之功效，適用于外感風熱或溫病初起等熱性疾病的治療。板藍根可同時靶向作用于病毒和宿主，通過抑制流感病毒的侵入和復制從而“直接抗病毒”，同時抑制病毒誘導的宿主過度炎癥應答[23]。金銀花、板藍根相須為用，可增強清熱解毒、疏風利咽的功效。薄荷味辛而性涼，功善疏散上焦風熱，屬辛涼解表藥中最佳的宣散表邪之品，兼可芳香辟穢，清利咽喉，常用于防治夏令感受暑濕穢濁之氣。薄荷的主要成分薄荷醇、胡椒烯酮具有解熱鎮痛的作用[24]。薄荷佐金銀花，可增強疏風清熱之力。

3.3 內在核心組合及新方分析核心組合1“杏仁，枇杷葉，貝母（包括川貝母與浙貝母）”均為止咳化痰的中藥，其中枇杷葉苦平，歸肺、胃經，能清肺化痰、下氣止咳。核心組合7則為玉屏風散的組成藥物去防風，另取枇杷葉苦降肺氣，適用于表虛易感風熱之患者。由此2個組合衍化而成的新方1（杏仁，枇杷葉，貝母，黃芪，白術），可在扶正祛邪、益氣固表的同時兼能化痰止咳，清解肺熱。新方1亦較為平和，可適用于多數感冒患者。

核心組合2中，當歸甘溫，長于補血，有抑菌、調節機體免疫作用[25]；枸杞子甘平，為平補腎精、養肝血之品；杜仲甘溫，以補益肝腎、強身健骨見長，可增強體質，補先天之本。當歸、枸杞子、杜仲3藥合用，具有生精壯水，補益氣血的功效。核心組合8中的甘草味甘能補虛，歸脾胃經，能補脾胃不足而益中氣；酸棗仁味甘，入肝經而益肝血。脾屬土，肺屬金，脾土旺盛可滋生肺金，肺氣充足則衛外功能加強，自能預防感冒。由核心組合2和核心組合8衍化而成的新方2（當歸，枸杞子，杜仲，甘草，酸棗仁）適用于氣血不足之感冒患者。

核心組合3即為玉屏風散的組成。核心組合9中的羌活辛溫發散，氣味濃烈，有較強的散表寒、祛風濕之功，與防風配伍，適用于外感風寒夾濕較重者；龍膽苦寒，功善清熱燥濕，瀉肝膽火，現代藥理研究[26]表明，龍膽水提物具有明顯的抗炎、解熱作用。由核心組合3和核心組合9衍化而成的新方3（黃芪，防風，白術，羌活，龍膽），以玉屏風散扶正固本，以羌活、龍膽祛風散寒、清熱燥濕，本方對正虛不甚，邪氣夾雜的感冒患者尤宜。

核心組合4中，藿香辛溫芳香，外散在表之風寒，內化在里之濕滯，又能辟穢和中，配伍黃芪、白術，適用于易感暑濕者的預防[27]。核心組合10中，白芷辛溫發散，可加強藿香散寒祛濕作用，兼能燥濕化濁，取藿香正氣散之意；山白菊臨床常用于治感冒發熱。由核心組合4和核心組合10衍化而成的新方4（黃芪，藿香，白術，白芷，山白菊）適用于預防夏季感寒傷濕，脾胃失和或感受山嵐瘴氣之病癥。

核心組合5中，川芎活血祛瘀，茯苓利水滲濕，梔子清熱瀉火解毒，是祛邪之組合，可針對“瘀、濕、火、熱”等內外病邪。核心組合11以肉桂溫陽，人參補氣，佐茯苓健脾，是扶正之組合。由核心組合5與核心組合11衍化而成的新方5（川芎，茯苓，梔子，肉桂，人參）適用于氣虛、陽虛為本，同時素體又有瘀血、水濕、火熱等病邪內生患者的感冒預防。

《黃帝內經》云：“冬不藏精，春必病溫”。陰虛體質之人，陰精虧虛，則易感受溫熱之邪[28]。溫熱之邪極易傷津，導致發熱和陰津損傷。燥為秋季主氣，燥邪傷人，多從口鼻而入，侵犯肺衛，而燥性干澀，易傷津液，多形成肺燥。立秋之后，易感風燥之邪。故防治風燥感冒，重在滋陰潤燥[19]。核心組合6中的知母主入肺經，甘苦性寒質潤，甘寒能滋肺陰、潤肺燥，苦寒能清肺熱，既用于肺熱咳嗽，又用于陰虛燥咳；蘆根性味甘寒，質輕中空，既能宣上焦以清肺氣，又能生津止渴，清熱而不傷正，生津而不斂邪，故可用治熱病傷津口渴；一枝蒿味辛微苦、性微濕，有祛風解表之效，現代藥理研究證實其具有較好的消炎、抗病毒及退熱作用[29]。核心組合12中的天冬、麥冬兩藥作為傳統經典藥對，能養肺陰，清肺熱，潤燥生津，廣泛應用于陰虛肺燥有熱之證，常與蘆根合用可顧護陰液。由核心組合6和核心組合12衍化而成的新方6（知母，蘆根，一枝蒿，麥冬，天冬），以扶正為主，具有良好的滋養津液作用，使陰長而陽充，邪氣自退，適用于氣陰虧虛者的感冒預防。

4 小結

本研究搜集國家專利數據庫收錄的關于預防感冒的中藥復方，運用中醫傳承輔助平臺進行數據的統計與分析，得出預防感冒的高頻藥物、藥物關聯規則和新方組合。數據挖掘結果顯示，中藥復方預防感冒以扶正祛邪為法，扶正以玉屏風散、四君子湯為主，亦可采用養血滋陰溫陽等法；祛邪以板藍根、金銀花、連翹等疏風清熱之品為主，亦可采用疏散風寒、燥濕化痰、活血利水等法。由核心組合衍化而成的新方，分別適用于不同的目標人群，運用時應遵循三因制宜的原則，辨證處方。本研究納入的中藥復方均為經臨床研究或藥理實驗證實有效，經國家知識產權局審查公開的專利，具有嚴謹、新穎的組方思路，故本研究結果具有一定的參考作用。但本研究采用的數據挖掘技術只能發現復方的共性規律，不能對特質性的內容做出總結。此外，由于復方中藥的具體用量未完全公開，故未能對復方的中藥用量做進一步挖掘分析。本研究中根據內在隱性規律生成的新方，尚需臨床進一步驗證。