沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療急性心肌梗死后HFpEF的臨床療效

朱炳豹，姬富才，李 麗，馬 寧

射血分數保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)是急性心肌梗死病人最易出現的并發癥之一[1]。隨著醫療水平的發展，急性心肌梗死病人得到有效的治療，死亡率有所降低，但急性心肌梗死病人治療后心力衰竭的發生率依然較高[2]。其中，HFpEF約占所有心力衰竭類型的50%。有研究表明，心肌梗死面積較大、病變心血管數較多、年齡較大、病程較久等均為急性心肌梗死病人出現心力衰竭的相關危險因素[3]，但對于HFpEF的病理作用機制尚未明確。臨床上如果不能及時診斷急性心肌梗死合并HFpEF并積極干預，會導致病人心力衰竭程度越來越嚴重，最終引起心功能異常，甚至威脅病人生命安全[4]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片作為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，主要成分是沙庫巴曲和纈沙坦，是目前臨床常用于治療射血分數降低型心力衰竭的藥物之一[5]，主要通過促進利尿排鈉來調節機體液體潴留和心臟負荷，從而舒張血管，保護心臟，調節心功能[6]。本研究旨在觀察沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療急性心肌梗死后HFpEF的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2018年1月—2019年12月收治的400例急性心肌梗死后HFpEF病人，所有病人符合急性心肌梗死和歐洲心臟病學會心力衰竭協會頒布的HFpEF指南的診斷標準[7]；采用隨機數字表法將病人分為研究組與對照組，每組200例。研究組，男108例，女92例；年齡43～80(68.25±5.14)歲；體質指數(BMI)為(21.64±1.18)kg/m2；美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級：Ⅰ級31例，Ⅱ級75例，Ⅲ級64例，Ⅳ級30例。對照組，男104例，女96例；年齡42～81(67.96±6.08)歲；BMI為(22.04±0.96)kg/m2；NYHA心功能分級：Ⅰ級28例，Ⅱ級77例，Ⅲ級67例，Ⅳ級28例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。排除標準：①合并其他心臟疾病或血管發育異常病史；②合并惡性腫瘤、嚴重炎性疾病、嚴重感染性疾病及嚴重貧血；③合并其他臟器疾病及肝腎代謝功能異常。本研究經我院醫學倫理委員會批準，病人及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有病人入院后急行經皮冠狀動脈介入手術，術后完善超聲心動圖檢查明確心力衰竭診斷后積極進行心力衰竭治療，給予吸氧治療，囑病人規律作息、低鹽飲食，控制病人血糖、血壓，同時給予美托洛爾、螺內酯等常規藥物治療。研究組在此基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥，諾華制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字J20190001，規格：每片50 mg)治療，每次50 mg，每日2次，口服，治療10周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療前后心功能，完善心臟超聲檢查，測量左心房內徑(left atrial diameter，LAD)、左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)以及氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平；②比較兩組并發癥發生率、治療期間死亡率、住院時間；③比較兩組治療后生活質量改善情況，依據健康調查簡表(SF-36)進行生活質量評分，包括生理機能、軀體功能、心理健康、情感職能、軀體疼痛、社會功能、活力、總體健康情況8個維度，各維度得分越高，生活質量越好。

2 結 果

2.1 兩組治療期間并發癥發生率、死亡率、住院時間比較 兩組治療期間竇性停搏、惡性心動過速發生率和死亡率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。研究組心房、心室顫動發生率明顯低于對照組，住院時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療期間并發癥發生率、死亡率及住院時間比較

2.2 兩組治療前后LAD、LVEDD、LVESD、LVEF及 NT-proBNP水平比較 治療前，兩組LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、NT-proBNP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組LAD、LVEDD、LVESD、NT-proBNP 水平明顯低于對照組，LVEF水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、NT-proBNP 水平比較 (±s)

2.3 兩組治療后生活質量評分比較 治療后，研究組生理機能、軀體功能、心理健康、情感職能、社會功能、軀體疼痛、活力、總體健康評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療后生活質量評分比較 (±s) 單位：分

3 討 論

近年來，急性心肌梗死的發病率越來越高，發病后出現HFpEF的情況也越來越多。HFpEF是一類心室舒張收縮異常、病理變化復雜的心血管疾病。急性心肌梗死導致病人心臟結構異常，心肌不同程度受損，病人心臟代謝水平無法滿足機體需要，從而導致心肌細胞的缺血壞死，機體神經內分泌系統代償障礙[8]。有研究表明，急性心肌梗死使部分心肌細胞周圍出現心肌頓仰或休眠狀態，無法使心肌正常收縮、舒張來保持心臟泵血功能，使心臟動脈順應性降低，射血阻力增加，進一步加重梗死對心肌的損傷而出現HFpEF[9]。臨床治療HFpEF常采用血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑等基礎藥物來改善血管收縮、舒張能力，調節心肌供血，平衡心肌代償水平[10]。目前通過常規治療能夠改善病人的心力衰竭程度，但仍存在較高的死亡率。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片由沙庫巴曲和纈沙坦成分組成，不僅可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，還可以抑制HFpEF病人機體中的腦啡肽酶[11]。研究表明，過量的腦啡肽酶會嚴重降解機體中的利鈉肽物質，使利鈉肽系統無法發揮正常作用[12]。而利鈉肽進入心肌主要通過調節心房和心室舒張期敏感性來舒張血管，抑制神經血管系統活性[13]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片中的纈沙坦成分可以選擇性作用于血管緊張素受體，有效地抑制腦啡肽酶的過度降解，維持正常利鈉肽水平來確保機體水鈉平衡，從而恢復心房、心室的收縮與舒張功能，減少心功能損傷及心力衰竭程度[14]，本研究中，研究組治療后LAD、LVEDD、LVESD 明顯低于對照組，LVEF水平明顯高于對照組(P<0.05)，與部分研究結果[15]一致。

NT-proBNP是一種來源于心臟的神經激素，與心臟的代償作用機制密切相關，當心室功能出現障礙時會大量分泌NT-proBNP，NT-proBNP還對腎素-血管緊張素-醛固酮系統具有一定的拮抗作用，能夠增強利尿排鈉作用[16-17]。有研究證實，NT-proBNP水平是急性心肌梗死病人早期左心室收縮功能保留的心力衰竭的獨立危險因素[18]，劉超等[19]研究也證實NT-proBNP是心肌梗死合并HFpEF病人不良預后的獨立預測因素。因此，通過監測心力衰竭病人NT-proBNP水平能夠為急性心肌梗死后HFpEF發生、發展的預測提供參考。本研究結果顯示，研究組治療后NT-proBNP水平明顯低于對照組(P<0.05)。沙庫巴曲纈沙坦鈉片中的沙庫巴曲成分可以有效抑制機體腦鈉肽的降解，降低NT-proBNP水平。本研究結果顯示，研究組心房、心室顫動發生率和住院時間明顯低于對照組(P<0.05)。提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠減少治療后不良心臟事件的發生，縮短住院時間。本研究結果顯示，研究組治療后SF-36中生理機能、軀體功能、心理健康、情感職能、社會功能、軀體疼痛、活力、總體健康評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片可改善急性心肌梗死后HFpEF病人生活質量。部分研究證實，沙庫巴曲纈沙坦鈉片還在高血壓、冠脈綜合征、慢性腎病等疾病的治療中，通過改善纖維化改變、氧化應激反應等多條途徑、多個靶點發揮作用[20]，能夠進一步改善可能存在基礎疾病病人的生理功能和生活質量。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠有效改善急性心肌梗死后HFpEF病人的心功能，相對于常規藥物治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠更有效地改善LAD、LVEDD、LVESD、LVEF以及NT-proBNP水平，提高病人的生活質量，且不增加不良事件。