慢性阻塞性肺疾病患者血清中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值、降鈣素原水平與急性加重風(fēng)險的相關(guān)性研究

黃 燕，黨 傲，張家春

(成都市第六人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 成都 610000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)屬于慢性炎癥性疾病，其發(fā)病率較高，以病情嚴(yán)重程度為依據(jù)可以將其分為COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)與穩(wěn)定期(severe chronic obstructive pulmonary disease，SCOPD)[1]。COPD作為一種以不完全可逆且呈進(jìn)展性發(fā)展的氣流受限為特點的疾病，患者急性加重次數(shù)越多其病情越嚴(yán)重，且當(dāng)前認(rèn)為COPD發(fā)生發(fā)展主要和機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)[2]。因此，探尋有效的指標(biāo)反映COPD患者炎癥反應(yīng)情況，對減輕患者急性加重風(fēng)險，預(yù)防AECOPD具有重要意義。據(jù)國內(nèi)外研究報道，降鈣素原(PCT)可以預(yù)測COPD患者急性加重風(fēng)險，為較成熟的AECOPD診斷指標(biāo)；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計數(shù)比值(NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)屬于當(dāng)前新興且廉價的炎癥指標(biāo)，二者廣泛應(yīng)用于各種慢性疾病診療過程中[3～5]。本研究探討COPD患者血清NLR、PLR、PCT表達(dá)水平與急性加重風(fēng)險的相關(guān)性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年1月我院收治的COPD患者252例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①與COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[6]；②年齡50～80歲；③生命體征平穩(wěn)；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他慢性系統(tǒng)疾病；②存在其他肺部疾病或胃腸道炎癥性疾病、惡性腫瘤者；③入組前一周內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素治療者；④合并免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病；⑤存在肝、腎等嚴(yán)重臟器疾病。按照病情嚴(yán)重程度分為151例AECOPD組與101例SCOPD組，并選取同時期健康體檢者150例為對照組，均無急性感染性疾病、急性或慢性心肺疾病。其中，AECOPD組男87例，女64例，年齡(63.85±6.53)歲；SCOPD組男59例，女42例，年齡(64.12±6.67)歲；對照組男84例，女66例，年齡(64.37±6.51)歲。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法全部研究對象均抽取空腹靜脈血5 ml，經(jīng)離心分層后取上清液并置于-20 ℃環(huán)境下待檢。采用貝克曼DXH800全血細(xì)胞計數(shù)儀及其配套檢測試劑盒檢測研究對象血常規(guī)，并計算NLR、PLR；采用羅氏cobase602全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套檢測試劑盒檢測血清PCT水平。

1.3 觀察指標(biāo)比較三組血清NLR、PLR、PCT水平，并分析血清NLR、PLR、PCT水平預(yù)測COPD急性加重風(fēng)險的價值及相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩兩比較行t檢驗，三組以上比較采用F檢驗；采用受試者工作特征(ROC)曲線分析評估NLR、PLR、PCT對COPD急性加重的診斷效能；相關(guān)性分析行Pearson相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清NLR、PLR、PCT水平比較AECOPD組與SCOPD組血清NLR、PLR、PCT水平均高于對照組，且AECOPD組高于SCOPD組(P<0.05)。見表1。

表1 三組血清NLR、PLR、PCT水平比較

2.2 NLR、PLR、PCT對AECOPD的診斷價值分析NLR的ROC曲線下面積為0.901，敏感度84.8%，特異度84.2%；PLR的ROC曲線下面積為0.838，敏感度81.5%，特異度82.2%；PCT的ROC曲線下面積為0.942，敏感度91.4%，特異度91.1%。見圖1。

2.3 不同級別AECOPD患者血清NLR、PLR、PCT水平比較將151例AECOPD患者按照2017版肺功能GOLD分為四級，其中29例Ⅰ級，38例Ⅱ級，37例Ⅲ級，47例Ⅳ級。Ⅰ～Ⅳ級AECOPD患者血清NLR、PLR、PCT水平依次升高(P<0.05)；Ⅳ級患者血清NLR、PLR、PCT水平高于Ⅲ級、Ⅱ級和Ⅰ級患者(P<0.05)。見表2。

圖1 NLR、PLR、PCT對AECOPD診斷的ROC曲線分析

表2 不同級別AECOPD患者血清NLR、PLR、PCT水平比較

2.4 COPD患者血清NLR、PLR水平與PCT的相關(guān)性分析COPD患者血清NLR、PLR水平與PCT呈正相關(guān)(r=0.342、0.268，P<0.05)。

3 討論

COPD病死率較高，國內(nèi)約有8%以上的超過40歲的人群患病[7]。COPD患者其肺功能不僅受損，隨著病情加重還會出現(xiàn)各種肺外合并癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。當(dāng)前COPD患者病情嚴(yán)重程度評估以肺功能為主，但一些病情較重者無法行肺功能測定，且基層醫(yī)院的肺功能檢測還未普及，故臨床需要更簡便且可靠的評估COPD患者急性加重風(fēng)險的生物指標(biāo)。

有研究報道，在慢性炎癥性疾病判斷中白細(xì)胞亞型的比值具有重要價值[8]。NLR是一種易獲得、廉價的炎癥指標(biāo)，主要為中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值，其將兩種不同作用的炎癥指標(biāo)相統(tǒng)一，較單一指標(biāo)的預(yù)測作用更好[9]。Paliogiannis等[10]研究發(fā)現(xiàn)NLR能夠成為評估炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，同時當(dāng)機(jī)體遭遇較大應(yīng)激及炎癥反應(yīng)得到改善時中性粒細(xì)胞下降與淋巴細(xì)胞升高是一起發(fā)生的，而當(dāng)機(jī)體中性粒細(xì)胞上升與淋巴細(xì)胞下降時間在1周以上時則患者可能出現(xiàn)更為嚴(yán)重的并發(fā)癥。PLR是臨床公認(rèn)的機(jī)體炎癥反應(yīng)評價指標(biāo)之一，其能夠較好反映機(jī)體炎癥傳導(dǎo)通路及凝血功能亢進(jìn)情況，并且血小板計數(shù)較高可能是對潛在炎癥的反映。有研究顯示PLR在臨床診斷中廣泛應(yīng)用，其為重要的炎癥反映指標(biāo)，對肺癌等腫瘤預(yù)測價值較高[11]。本研究結(jié)果顯示，AECOPD組血清NLR、PLR水平比SCOPD組和對照組高；NLR、PLR的敏感度分別為84.8%、91.5%，特異度分別為84.2%、82.2%，這與王宏俊等[12，13]的研究結(jié)果相似，表明隨著病情進(jìn)展，COPD患者血清NLR、PLR水平升高，二者在COPD急性加重風(fēng)險的預(yù)測及診斷中的臨床價值較高。本研究中，SCOPD組血清NLR、PLR水平均比對照組高，提示在SCOPD階段，患者仍處于應(yīng)激狀態(tài)，存在炎癥反應(yīng)。COPD患者肺中中性粒細(xì)胞明顯增加，中性粒細(xì)胞遷移刺激細(xì)胞因子產(chǎn)生，淋巴細(xì)胞減少，血小板增多，分泌趨化細(xì)胞因子，刺激促炎因子抵達(dá)機(jī)體炎癥處參與炎癥反應(yīng)，增加機(jī)體炎性癥狀，同時弱化機(jī)體免疫能力，增加病情加重風(fēng)險。

相關(guān)研究指出，PCT能夠輔助診斷COPD，預(yù)測判斷AECOPD。PCT屬于新型炎癥指標(biāo)之一，其主要由甲狀腺C細(xì)胞分泌，是人降鈣素的前體激素[14，15]。健康人群中PCT含量極低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時，血清PCT水平呈上升趨勢。本研究中，AECOPD組血清PCT水平比SCOPD組和對照組高；PCT的敏感度為91.4%，特異度為91.1%，與任楠楠等[16]報道類似，表明COPD患者隨病情惡化其血清PCT水平升高，該指標(biāo)在COPD急性加重風(fēng)險的預(yù)測及診斷中的臨床價值較高。本研究結(jié)果顯示隨分級增加，AECOPD患者血清NLR、PLR、PCT水平明顯升高，表明NLR、PLR、PCT可以預(yù)測AECOPD患者肺功能，判斷其病情嚴(yán)重程度。這與王宏俊等[12]無差異的報道不一致，這可能和本研究研究對象分布均衡有關(guān)。本研究中ROC曲線分析顯示PCT的診斷效能優(yōu)于NLR與PLR，但NLR與PLR檢測簡便且廉價，更容易獲得，故其更適合于臨床COPD急性加重風(fēng)險評估的普及。另外，本研究顯示，COPD患者血清NLR、PLR水平與PCT呈正相關(guān)，進(jìn)一步肯定了NLR與PLR對COPD急性加重風(fēng)險的診斷價值。分析原因可能與活化的中性粒細(xì)胞和血小板刺激炎性因子分泌，基質(zhì)金屬蛋白酶等的釋放致使肺組織分解，肺泡結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，肺實質(zhì)炎癥加重有關(guān)。