22例肉瘤樣嫌色細胞腎細胞癌臨床病理及免疫組化特征分析

Whaley R D, Cheng L. Clinicopathologic and immunohistochemical characterization of sarcomatoid chromophobe renal cell carcinoma: an analysis of 22 cases. Am J Surg Pathol, 2022,46(9):1171-1179.

嫌色細胞腎細胞癌占腎細胞癌的2.5%～6.0%，其分期低，較少發生轉移，多數患者通過手術即可治愈。其中5.6%～35.0%病例PD-L1陽性，可從免疫檢查點抑制劑治療中受益。嫌色細胞腎細胞癌伴肉瘤樣分化預后較差，具有獨特的臨床病理及免疫表型，文獻報道其發病率為0.8%～8.0%。

作者回顧1995～2021年收集367例嫌色細胞腎細胞癌，審查了其中22例(6.0%)具有肉瘤樣特征的嫌色細胞腎細胞癌，并評估PD-L1 (28-8)的表達。其中男性14例(63.6%)，中位年齡52.2歲(44～78歲)。原發腫瘤最大徑均>7.0 cm，范圍7.4～31.5 cm，平均15.0 cm，中位數13.5 cm；切面呈白色/棕褐色混雜存在。鏡下所有病例均具有可識別的常規和肉瘤樣分化兩種成分，肉瘤樣分化占5%～95%(中位數70%)。纖維化背景中梭形細胞稀疏區到富于細胞增生區，肉瘤樣形態多樣，包括豐富的多形性巨細胞。腫瘤細胞和黏液樣基質中可見密集的中性粒細胞吞噬反應。此外，脂肪浸潤區可見貌似脂肪成分的肉瘤。1例中證實異源性分化，類似腎母細胞瘤的成分及獨立的局灶軟骨分化。54.5%的病例發現腫瘤壞死。腎周脂肪、腎竇脂肪和腎靜脈侵犯分別占86.4%、50.0%和31.8%；9.1%的病例延伸到腎上腺。患者就診時區域淋巴結轉移率63.2%，遠處轉移72.7%，以肺、肝和骨轉移最常見，分別為31.8%、22.7%、22.7%。根據AJCC第8版病理分期，T2b、T3a及T4分別為9.1%、63.6%及27.3%。18例患者獲得隨訪，隨訪時間0～227個月，其中一半的病例復發，中位復發時間為5個月(1～10個月)。治療期間所有病例呈進展狀態，13例(59.1%)死于轉移，84.6%伴肉瘤樣分化。16例伴肉瘤樣成分的嫌色細胞腎細胞癌DOG1、CD117、CK7和PAX-8在肉瘤樣成分中陽性率分別為0、12.5%、37.5%、56.2%。31%的常規成分和50%的肉瘤樣成分GATA3陽性；1例常規成分和3例肉瘤樣成分中PD-L1陽性。

研究表明，肉瘤樣嫌色細胞腎細胞癌具有較高的轉移和癌癥進展傾向，中位生存期<1年。肉瘤樣成分PD-L1陽性增加，而與常規成分嫌色細胞腎細胞癌相關的多種免疫組化標志物如PAX-8常陰性。