丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦對腦卒中后認知功能障礙患者炎性因子水平及認知功能的影響

郭瑩，杜靜

（1.河北工程大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北邯鄲 056002；2.武安市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，河北邯鄲 056300）

腦卒中是以腦神經(jīng)功能障礙為主要表現(xiàn)的一種綜合病征，是因腦部血流突然中斷或血管破裂所致，具有較高的發(fā)病率和致殘率，卒中后認知障礙（PSCI）是最常見的后遺癥之一[1]。藥物治療是臨床治療PSCI的主要方式，奧拉西坦作為一種常用的神經(jīng)營養(yǎng)藥物，能促進腦細胞新陳代謝，改善患者的記憶和學習功能，但單一用藥的治療時間長，部分患者恢復較慢，整體治療效果不甚理想[2]。丁苯酞是我國研發(fā)的新藥，具有改善腦部血流和神經(jīng)功能缺損狀態(tài)的作用。為了解丁苯酞與奧拉西坦聯(lián)合治療PSCI 的效果，本研究選取2021 年6 月—2022 年5 月河北工程大學附屬醫(yī)院及武安市第一人民醫(yī)院收治的82 例PSCI 患者為對象，通過分組對照的方式進行探討。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取兩院收治的82 例PSCI 患者為研究對象。納入標準：（1）PSCI 診斷符合《卒中后認知障礙管理專家共識2021》[3]中的相關(guān)標準；（2）簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[4]評分＜27 分；（3）患者及其家屬均已簽署知情同意書；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）存在意識障礙者；（2）存在心、肝、腎功能不全者；（3）合并惡性腫瘤者。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為兩組，每組41 例。對照組：男24 例，女17 例；年齡54～79歲，平均年齡（63.26±4.21）歲；病程3～6 個月，平均病程（4.43±0.54）月；受教育年限6～12 年，平均年限（8.74±0.53）年；病情嚴重程度：輕度25 例，中度16例。觀察組：男23 例，女18 例；年齡55～78 歲，平均年齡（62.74±4.17）歲；病程2～6 個月，平均病程（4.41±0.56）月；受教育年限5～12 年，平均年限（8.57±0.61）年；病情嚴重程度：輕度24 例，中度17 例。比較兩組的各項一般資料，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受抗血小板聚集、改善腦循環(huán)及基礎(chǔ)病對癥常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組采用奧拉西坦膠囊（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031033，規(guī)格：0.4 g）治療，0.8 g/次，3 次/d，空腹口服，若患者消化道反應(yīng)明顯，可改為餐后30 min 服用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299，規(guī)格：0.1 g）治療，0.2 g/次，3 次/d，口服。兩組均持續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標

（1）神經(jīng)功能：治療前后，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]進行評價，包括面部活動、視野、肢體活動、語言等11 個項目，總分42 分，評分越低則神經(jīng)功能損害程度越輕。（2）中樞神經(jīng)特異蛋白（S100B）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）：治療前后，分別抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，以5 000 rpm 轉(zhuǎn)速離心15 min 分離血清，采用人S-100B 試劑盒（上海臻科生物科技有限公司，S100B）以雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定S100B；采用NSE 檢測試劑盒[上海機純實業(yè)有限公司，96T，國食藥監(jiān)械（準）字2013 第3401157 號]以磁微?；瘜W發(fā)光法測定NSE，S100B、NSE 值越低則神經(jīng)功能損害越輕。（3）炎性因子水平：抽血同上，采用試劑盒（上海安妍商貿(mào)有限公司）以酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）水平。（4）認知功能：治療前后，采用MMSE 對患者進行評估，包括語言能力、定向力、注意力和計算力、記憶力、回憶能力共5 個維度，總分30分，分數(shù)越高則認知功能越好。（5）不良反應(yīng)：包括口干、惡心、腹部不適、腹痛等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。NIHSS 評分等計量資料用（）表示，采用t 檢驗；不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能比較

治療前，兩組的NIHSS 評分及S100B、NSE 水平對比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各指標水平均較治療前降低，且觀察組的NIHSS評分及S100B、NSE 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS 評分及S100B、NSE 水平比較（）

表1 兩組治療前后NIHSS 評分及S100B、NSE 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組炎性因子水平比較

治療前，兩組的各項炎性因子水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項炎性因子水平均較治療前降低，且觀察組的hs-CRP、TNFα、IL-8 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-8 水平比較（）

表2 兩組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-8 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組認知功能比較

治療前，兩組的MMSE 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的MMSE 評分均較治療前升高，且觀察組的MMSE 評分高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組MMSE 評分比較[（），分]

表3 兩組MMSE 評分比較[（），分]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

PSCI 是腦卒中的常見后遺癥之一，主要特征為認知損害，其嚴重程度受卒中部位、病灶大小、數(shù)量等因素影響，如額葉受損可引起記憶力減退、反應(yīng)遲鈍等表現(xiàn)，而近記憶障礙、精神異常等表現(xiàn)與顳葉受損有關(guān)[6]。PSCI 患者因神經(jīng)功能、認知功能均下降，給社會和家庭帶來了巨大負擔，因此及時發(fā)現(xiàn)、合理治療尤為重要。

S100B 廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞及許旺氏細胞中，屬于鈣結(jié)合蛋白，對蛋白激酶C 與鈣調(diào)蛋白的磷酸化及合成RNA起調(diào)節(jié)作用，能促進神經(jīng)細胞的修復和生長。當腦組織損傷時，S100B 水平會升高，臨床可采用檢測血清S100B 水平的方式評估腦組織損傷程度[7]。NSE 是一種特有的酸性蛋白酶，分布在神經(jīng)元與神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中，且具有較高的活性，當腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧性壞死時，神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞會釋放NSE 入血，其水平高低與神經(jīng)受損程度成正比，故可作為評價神經(jīng)細胞損傷程度及判斷預后的敏感指標。卒中后的炎癥反應(yīng)是造成腦組織繼發(fā)性損傷的因素之一，TNF-α及hs-CRP 的含量與病情的嚴重程度成正比[8]。TNF-α主要來自活化T 細胞，是一種重要的促炎性細胞因子，可導致缺血性腦損傷體積增大，加重腦梗死區(qū)域水腫；hs-CRP 是急性炎癥反應(yīng)的一種應(yīng)激蛋白，在炎性標志物中最為敏感，其血清含量可反映腦組織缺血梗死后的急性炎癥反應(yīng)。IL-8 也是一種重要的炎癥介質(zhì)，可刺激膠質(zhì)細胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，從而引起腦組織損傷。本研究結(jié)果顯示：與對照組相比，觀察組治療后的NIHSS 評分及S100B、NSE、hs-CRP、TNF-α、IL-8水平均較低，MMSE 評分較高，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療PSCI 可改善患者的神經(jīng)功能、炎性因子水平及認知功能。其原因為：奧拉西坦為一種新的環(huán)狀羥基氨基丁酸衍生物，能夠透過血-腦屏障，直接作用于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的擬膽堿能神經(jīng)元，促進磷酰膽堿及磷酰乙醇胺合成，加快大腦代謝；該藥能激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過調(diào)節(jié)大腦中二磷酸腺苷與三磷酸腺苷的比值而降低血小板聚集；還可增加突觸后電位的波幅與時限，提高學習力與記憶力，并增強大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性，從而使未受損部位的組織能夠重組并實現(xiàn)功能重建[9]。丁苯酞是一種人工合成的消旋體，可增強機體抗氧化酶的活性，通過多個靶點改善氧化應(yīng)激，清除腦組織自由基，保護線粒體及重構(gòu)微循環(huán)，阻斷腦卒中后多個病理環(huán)節(jié)，緩解腦血管痙攣和腦水腫，提升血管的再灌注和恢復供血，縮小病灶范圍，從而促進神經(jīng)功能恢復。同時，丁苯酞可促進前列環(huán)素的生成與分泌，降低細胞內(nèi)的鈣離子含量，起到神經(jīng)功能保護、改善認知等作用。藥理學研究表明[10]，丁苯酞可明顯減少缺血性損傷造成的大腦炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平，從而抑制腦組織繼發(fā)性損傷。本研究結(jié)果顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，說明丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療PSCI 的安全性較高。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療PSCI 可增強療效，有效改善患者炎性因子水平及認知功能，且安全性高，具有較高的臨床應(yīng)用價值。