布地格福吸入氣霧劑在難治性哮喘中的臨床應用研究*

鄧聲財 藍日勝 張 蓮 江西省贛州市南康區中醫院 341400

支氣管哮喘(Asthma)為一種由多種炎性細胞介導的慢性炎性呼吸道異質性疾病，此類炎癥能刺激易感者對各種激發因子產生氣道高反應，并引起不可逆性氣流阻塞，約有7.5%的支氣管哮喘患者使用吸入性激素、抗膽堿能受體拮抗劑或長效β2受體激動劑等多種藥物控制，經規范化治療至少半年仍未能良好控制癥狀時，臨床統稱為難治性哮喘[1]。布地格福吸入氣霧劑(簡稱BGF MDI)是由布地奈德、長效β受體激動劑和長效抗膽堿能受體拮抗劑格隆溴銨的固定三復方制劑，三種不同作用的藥物聯合可增加療效，為難治性哮喘患者的良好治療提供經驗[2]。本文研究了布地格福吸入氣霧劑治療難治性哮喘的臨床應用價值，取得滿意效果，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院呼吸內科2019年6月—2020年6月收治的60例難治性哮喘患者按治療方法的不同分為對照組與觀察組，各30例。對照組中男18例，女12例；年齡21～69歲，平均年齡(46.45±13.83)歲；病程4～19年，平均病程(12.36±5.32)年。觀察組中男17例，女13例；年齡19～68歲，平均年齡(46.39±13.90)歲；病程6～17年，平均病程(12.34±5.04)年。兩組在性別、發病年齡及病程資料上比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有比較意義。本研究通過我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①均診斷為難治性哮喘，診斷標準依據《支氣管哮喘防治指南》[3]；②均行肺部螺旋CT及支氣管擴張試驗檢查確診；③患者(或家屬)知情此次研究內容，自愿簽署研究告知協議書。(2)剔除標準：①不符合難治性哮喘診斷標準者；②患有肝、腎、心等臟器功能障礙者；③患有精神疾病無法配合或依從性差者；④對本研究藥物過敏或中途脫落患者等。

1.3 治療方法 兩組患者均行抗炎、止咳、化痰及補液的等常規治療，對照組在常規治療基礎上聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭，生產企業：Glaxo Wellcome UK Limited，批準文號：H20090241，50μg/250μg)治療,1吸/次,1次/d，連續治療24周。觀察組則在常規基礎治療上聯合布地格福吸入氣霧劑(生產企業：AstraZeneca AB，注冊證號：H20090062，規格：56撳)進行治療，2吸/次，2次/d，連續治療24周。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組治療前后肺部功能指標情況：第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比 (FEV1/FVC%)及最高呼氣峰流速值(PEF)；(2)比較兩組哮喘控制程度：參照哮喘控制測試量表(ACT)評判，評分為5～25分，評分越高表示哮喘癥狀控制程度越好。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后肺功能指標比較 治療前兩組肺功能指標比較無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組肺功能指標均比治療前明顯改善，且觀察組改善效果優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、后肺功能指標比較

2.2 兩組患者治療前后ACT評分比較 治療前兩組ACT評分比較差異不顯著(P>0.05)；治療后兩組ACT評分均較治療前改善，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后ACT評分比較分)

3 討論

難治性哮喘為支氣管哮喘經常規治療后癥狀仍難以控制的一類哮喘，發病率占支氣管哮喘的5%～10%，臨床治療較為困難，常需消耗巨大醫療資源，且死亡率極高。難治性哮喘病理機制為氣道內浸潤大量炎性細胞，激發氣道出現高反應，刺激呼吸道平滑肌肥大增生，導致氣道管腔變窄，出現不可逆性氣流阻塞，最終損傷肺部功能[4]。目前治療難治性支氣管哮喘的藥物繁多，主要分癥狀緩解藥物與癥狀控制藥物[5]，故在應用藥物治療難治性哮喘時除考慮藥物有效性外還應兼顧安全性，如何選擇藥物是醫者面臨的最大難題。

沙美特羅替卡松為混合粉劑，主要由β2受體激動劑與吸入性糖皮質激素混合制成,通過β2受體激動劑有效抑制抗原與支氣管平滑肌細胞表面β2受體相結合,發揮解除支氣管平滑肌痙攣療效,并且與糖皮質激素的抗炎作用共同抑制氣道高反應,由此降低氣道炎性因子的生成與釋放[6]。而布地格福吸入氣霧劑是由布地奈德、富馬酸福莫特羅和格隆溴銨三種藥物按照一定比例制作而成的復方制劑[2]，其中布地奈德是一種強效糖皮質激素，具有強效親脂性能，可迅速與糖皮質醇類受體相結合發生反應，抑制釋放活性及趨化因子，降低炎性細胞的活化及趨化作用，還可穩定平滑肌的細胞活性，有效增強患者的肺部功能[7]；β2受體激動劑可與氣道表層β2受體發生特異性結合，發揮抑制支氣管平滑肌收縮、減輕炎癥反應、提高纖毛清除細菌效能，從而提高肺部功能以緩解患者胸悶喘息、氣喘等不適癥狀[8]。格隆溴銨為典型的長效抗膽堿能受體抑制劑，作用機制為通過與支氣管膽堿能受體相結合以抑制乙酰膽堿的釋放，可有效促進支氣管舒張、抑制黏液分泌及減輕氣道炎性反應，從而降低患者急性發病頻率[9]。有臨床觀察指出治療難治性支氣管哮喘多主張聯合用藥，不建議單獨用藥，聯合用藥可發揮協同抗炎、解痙平喘療效，可有效提高患者的肺部功能，對增強患者依從性，降低激素過量引起的副作用等均有積極作用[10]，這也是布地格福吸入氣霧劑藥物治療難治性支氣管哮喘優越性的具體體現[11]。

本研究結果顯示，治療前兩組肺部功能指標及ACT評分比較均無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組肺部功能指標及ACT評分較治療前均得到改善，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

綜上可知，布地格福吸入氣霧劑在難治性哮喘的臨床應用價值確切，可有效改善患者肺部功能，控制哮喘發作。