硼替佐米輔助治療對急性胰腺炎結合肺損傷患者的療效分析

武 杰 黑龍江省佳木斯市中心醫院急診科 154002

急性胰腺炎是臨床上比較常見的危重急腹癥，具有起病急、器官受累嚴重、病情進展迅速等特點，病因包括感染、飲酒、暴飲暴食、膽道疾病等，在病理上主要表現為胰腺組織自身消化、水腫、出血等[1]。特別是當前很多患者伴隨有肺損傷，導致疾病惡化，增加患者的死亡率[2]。急性胰腺炎結合肺損傷的治療方法主要包括病因治療和支持治療，涉及藥物、外科、介入等治療方法。藥物治療一般只能緩解病情，很難改善總體預后效果。經皮穿刺置管引流治療能迅速控制患者的病情，具有微創、安全與操作簡單等優勢，但是單純手術治療畢竟有一定的創傷，很難持續恢復患者的肺功能[3]。隨著分子生物學的發展，生物學治療急性胰腺炎得到了一些應用。硼替佐米是一種蛋白酶體抑制劑，主要通過阻斷細胞內多種調控細胞信號傳導及凋亡的蛋白質的降解，也可調節機體的免疫功能，從而發揮抗腫瘤效應[4]。本文主要探討硼替佐米輔助治療急性胰腺炎結合肺損傷患者的療效，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月—2021年2月在本院診治的86例急性胰腺炎結合肺損傷患者，納入標準：患者或家屬知情同意本研究；臨床明確診斷為急性胰腺炎結合肺損傷；均存在發熱、腸鳴音、腹痛等癥狀；APACHEⅡ評分≥8分；預計生存期≥3個月；年齡20～75歲，適合手術治療，急診入院時間≤12h；研究得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：有嚴重肝功能、腎功能損害者；孕婦或者哺乳期婦女；精神疾病患者；存在凝血功能障礙。根據隨機信封抽簽原則把患者分為硼替佐米組與對照組，各43例。硼替佐米組：男23例，女20例；年齡(45.20±11.39)歲；APACHEⅡ評分(13.22±5.24)分；急診入院時間(6.13±0.98)h；體重指數21.09±2.22。對照組：男25例，女18例；年齡(45.10±9.11)歲；APACHEⅡ評分(13.02±4.41)分；急診入院時間(6.04±0.78)h；體重指數21.19±1.87。兩組患者的急診入院時間、APACHEⅡ評分、體重指數、年齡、性別等對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：給予超聲引導下經皮穿刺置管引流治療，采用GE SSD-3500型超聲儀、一次性穿刺引流套管和3.5～5.0MHz腹部探頭。患者取仰臥位，全麻，超聲準確定位肋間穿刺入路，在超聲監測下調整穿刺角度、方向與深度，直達胰腺中央，順勢推進引流管至胰腺組織腔內，引流管位置理想后進行雙針牢靠固定。通過進氣孔向內注入生理鹽水，吸出膿液及壞死組織，使用鹽水沖洗和液體引流。硼替佐米組：在對照組治療的基礎上給予硼替佐米(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183101)治療,給藥劑量為1.3mg/m2，在治療第1、4、8、11天靜脈推注或皮下注射。所有患者都給予禁食、胃腸減壓、抗休克、維持水及電解質平衡等基礎治療。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組術后恢復情況，包括住院時間、體溫恢復時間、腸鳴音恢復時間、腹痛緩解時間。(2)在術后14d判定總有效率，治愈：癥狀體征消失，炎癥消失；好轉：癥狀體征部分消失或改善，炎癥面積顯著減少。無效：未達到上述標準甚至惡化。總有效率=(治愈+好轉)例數/總例數×100.0%。(3)觀察與記錄兩組患者術后14d的假性囊腫、胰性腦病、出血、膽漏等并發癥發生情況。(4)在術前與術后14d采用意大利科時邁公司的Quark PFTB功能儀檢測與計算FEV1與FEV1/FVC值。

2 結果

2.1 兩組術后恢復情況對比 硼替佐米組術后住院時間、體溫恢復時間、腸鳴音恢復時間、腹痛緩解時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術后恢復情況對比

2.2 兩組療效對比 術后14d硼替佐米組的總有效率為97.7%，高于對照組的83.7%(χ2=4.962,P= 0.026<0.05)。見表2。

表2 兩組療效對比

2.3 兩組肺功能變化對比 術后14d兩組的FEV1與FEV1/FVC高于術前(P<0.05)，且硼替佐米組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組手術前后肺功能變化對比

2.4 兩組并發癥發生情況對比 術后14d硼替佐米組的假性囊腫、胰性腦病、出血、膽漏等并發癥發生率低于對照組的(χ2=7.340，P=0.007<0.05)。見表4。

表4 兩組術后并發癥發生情況對比

3 討論

急性胰腺炎結合肺損傷的發病人數約占全部胰腺炎的10%左右，是一種發病急、并發癥多、死亡率高、進展快的急腹癥。該病可導致胰周大量液體積聚，不僅可以導致腹腔高壓，并且肺功能下降可引起全身炎癥反應綜合征，導致患者致殘率與死亡率增加[5]。超聲引導下經皮穿刺置管引流能有效清除壞死組織，特別是超聲的應用能擴展視野，有利于建立局部防御屏障，能夠降低胰腺內壓，快速引流膿腫與炎癥物質，有利于壞死組織與膿腔壁組織進行分離，改善機體的免疫功能，但是任何手術都有一定的創傷性，在術后需要配合合理的藥物治療[6]本文結果顯示,硼替佐米組術后恢復情況優于對照組(P<0.05)，且總有效率高于對照組(P<0.05)。從機制上分析，硼替佐米可以增加膽汁分泌量與胰酶活性，能夠有效預防胃酸破壞酶的活性，保障機體的正常消化功能提高胰酶的消化能力，從而促使患者的病情改善[7]。并且硼替佐米能促進患者胃腸道蠕動，能抑制炎癥部位的生長、轉移，阻礙炎癥因子的釋放，促進患者康復。

急性胰腺炎結合肺損傷可呈隱匿性或暴發性發病，可導致患者臨床癥狀、體征急劇惡化，可伴隨器官衰竭、休克、精神神經癥狀等并發癥。超聲引導下經皮穿刺置管引流可減輕手術對腹腔及胰腺的侵襲，從而減少并發癥的發生。不過在穿刺時需要了解胰腺及其胰腺周圍結構，需要合理確認穿刺點，穿刺體位與定位體位盡量一致以減少誤差。本文結果顯示,術后14d硼替佐米組并發癥發生率低于對照組(P<0.05)。從機制上分析，硼替佐米能通過阻止NF-κB的降解，進而使NF-ΚB不能發揮作用，也能降低IL-6水平，從而影響機體微環境，進而發揮更加有效的抗炎作用。并且其也能防止胰腺進行性壞死，可有效緩解炎性遞質的損害作用，從而降低并發癥的發生。

急性胰腺炎在發病早期常表現為腹痛、黃疸、發熱、腹脹、惡心嘔吐等，但是一般無典型癥狀，給診斷帶來困難，導致就診時可伴隨有肺損傷。經皮穿刺置管引流能緩解臨床癥狀，但是對患者的損傷比較大，加速體質消耗，使病情得以惡化，有時不能延長患者的生存時間。硼替佐米能恢復機體的正常消化功能，促進膽汁的分泌；也能提高機體的免疫機能，使其免疫受抑的狀態得到逆轉[8]。本文結果顯示，術后14d兩組FEV1與FEV1/FVC高于術前，且硼替佐米組高于對照組(P<0.05)。當前也有研究顯示硼替佐米能在不同程度上增強機體抗腫瘤免疫反應，調節機體內部平衡，從而發揮抑癌作用。并且硼替佐米也能抑制外周血單核細胞蛋白酶體亞基活性，從而促進持續改善患者的肺功能。本研究也有一定的不足，肺功能檢測的結果容易出現偏差；并且隨訪時間短，樣本數量較少，將在后續研究中進行擴大深入分析。

總之，硼替佐米治療急性胰腺炎結合肺損傷患者，能改善患者的肺功能，降低并發癥的發生，促進恢復患者的健康，提高總體治療效果。