直腸癌患者行腹腔鏡輔助根治術(shù)前應(yīng)用XELOX聯(lián)合貝伐單抗治療的價值分析

楊文斌 湖南省郴州市第一人民醫(yī)院胃腸外科 423000

直腸癌是臨床常見、多發(fā)消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，針對局部晚期直腸癌患者的治療原則是局部控制效果滿意后再進(jìn)行全身治療，其中術(shù)前放療、化療是目前臨床針對此類病患的標(biāo)準(zhǔn)療法。近年來隨著臨床醫(yī)療領(lǐng)域不斷進(jìn)步，單克隆抗體已逐漸應(yīng)用于多種惡性腫瘤治療過程中并取得顯著效果，因此有研究認(rèn)為[1]，針對局部晚期直腸癌患者，術(shù)前化療基礎(chǔ)上加用貝伐單抗(Bevacizumab,Bev)或可獲得更優(yōu)療效。基于此，本文選取我院2018年10月—2020年12月收治的78例局部晚期直腸癌患者，通過分組分析XELOX方案聯(lián)合貝伐單抗治療后行腹腔鏡輔助根治術(shù)對局部晚期直腸癌患者的實際價值，旨在為今后臨床醫(yī)生接診此類患者提供可靠參考依據(jù)，以利于保障其臨床療效，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2018年10月—2020年12月收治的78例局部晚期直腸癌患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組。研究組39例，男23例，女16例，年齡39～83歲、平均年齡(56.83±1.57)歲，病理類型均為腺癌，臨床分期：Ⅱ期(T3～4N0M0)22例、Ⅲ期(T1～4N1～2M0)17例。對照組39例，男25例，女14例，年齡40～82歲、平均年齡(56.80±1.59)歲，病理類型均為腺癌，臨床分期：Ⅱ期(T3～4N0M0)24例、Ⅲ期(T1～4N1～2M0)15例。兩組上述一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為局部晚期直腸癌；②因疾病所需接受術(shù)前化療及腹腔鏡輔助根治術(shù)；③意識清醒，可積極配合本次研究；④對本次研究中涉及的藥物、手術(shù)治療方案具有良好耐受性，無相關(guān)禁忌證；⑤患者本人及家屬對本次研究內(nèi)容完全知情，自愿參與本次研究；⑥于入組前，本人以獨立、自愿、記名等原則簽署知情同意協(xié)議(該協(xié)議由本院醫(yī)學(xué)與倫理研究會制定)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①復(fù)發(fā)性、轉(zhuǎn)移性直腸癌患者；②合并其他惡性腫瘤者；③處于妊娠、產(chǎn)乳、哺乳等生理特殊時期女性直腸癌患者；④存在腹部手術(shù)史；⑤精神系統(tǒng)疾病者；⑥內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)疾病者；⑦對本次研究中所用的藥物及手術(shù)治療方案無法耐受者；⑧存在心臟、肝臟、腎臟等機體重要器官嚴(yán)重病變者(功能不全)；⑨凝血功能異常者；⑩本次研究前已接受直腸癌相關(guān)治療；非自愿參與本次研究；拒絕簽署執(zhí)行同意協(xié)議。

1.3 方法 對照組予以XELOX方案，第1天行130mg/m2奧沙利鉑(商品名：艾恒，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050962，規(guī)格：100ml∶0.1g)靜脈注射，第1～14天口服1 000mg/m2卡培他濱(商品名：希羅達(dá)，生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：0.5g/s),2次/d，上述治療完成后停藥7d為1個療程，共用藥4個療程。研究組予以XELOX方案聯(lián)合貝伐單抗，其中XELOX方案藥物來源及方式同上，第1天予以7.5mg/kg貝伐單抗[商品名：安維汀，生產(chǎn)廠家：瑞士羅氏制藥公司，注冊證號：S20100023，規(guī)格：100mg(4ml)/瓶]靜脈注射，共用藥4個療程。兩組在上述用藥方案結(jié)束6～8周后均接受腹腔鏡輔助根治術(shù)及其他后續(xù)治療，由同一組高年資、高職稱醫(yī)務(wù)人員完成相關(guān)操作。

1.4 觀察指標(biāo) (1)術(shù)前治療效果：記錄兩組術(shù)前治療后腫瘤縮小程度，按照4級腫瘤消退分級(Tumor regression grading，TRG)[2]評價該指標(biāo)，其中0級：完全緩解，無存活癌細(xì)胞；1級：接近病理完全緩解，僅可見小簇/單個癌細(xì)胞；2級：殘存以纖維化為主的癌細(xì)胞；3級：緩解程度差、廣泛殘存癌細(xì)胞。0～2級為有效。(2)安全性：記錄兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前治療效果 研究組術(shù)前總有效率為92.31%，明顯高于對照組的74.36%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.523 1，P=0.033 4<0.05)，見表1。

表1 兩組術(shù)前療效對比[n(%)]

2.2 安全性 兩組術(shù)后各項并發(fā)癥發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組術(shù)后并發(fā)癥對比[n(%)]

3 討論

直腸癌起病隱匿，多數(shù)患者早期無明顯癥狀，以致其就診時已處于疾病晚期。目前臨床針對局部晚期直腸癌患者，主要治療原則在于術(shù)前進(jìn)行放療、化療等輔助治療，術(shù)后恢復(fù)期繼續(xù)提供輔助化療方案，目的在于提高患者手術(shù)治療效果，降低其術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移概率[3]。XELOX化療方案組成藥物主要為卡培他濱、奧沙利鉑，其中前者屬于氟尿嘧啶類藥物，給藥后可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶前體并進(jìn)入小腸，通過多種生物酶的催化最終轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，從而發(fā)揮對細(xì)胞分裂的抑制作用，有效阻礙蛋白質(zhì)、RNA的合成，加速腫瘤細(xì)胞凋亡[4]；后者屬于鉑類藥物(第3代)，能夠?qū)π叵汆奏ち姿峄钙鸬接行Ъせ钭饔茫虼嗽谇罢咿D(zhuǎn)化為氟尿嘧啶的過程中作為催化劑[5]，二者聯(lián)合使用可達(dá)到相輔相成的效果，發(fā)揮更優(yōu)的抗腫瘤藥效。但應(yīng)注意的是，由于不同直腸癌患者之間存在個體差異，部分患者單用XELOX方案或無法達(dá)到滿意療效，提示需加用其他輔助治療藥物。

血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前已知的促血管生成因子之一，在多種惡性腫瘤病情的發(fā)生及發(fā)展過程中具有重要作用，因此現(xiàn)階段臨床已將抗VEGF作為惡性腫瘤的治療研究重點方向。貝伐單抗屬于重組人源化抗VEGF單克隆免疫球蛋白G抗體之一，是一種現(xiàn)階段于臨床推廣使用的直腸癌新型分子靶向治療藥物。研究表明[6]，貝伐單抗通過對人類VEGF生物學(xué)活性進(jìn)行抑制從而發(fā)揮藥效，即能夠?qū)EGF與其受體結(jié)合過程有效阻止，血管生成過程隨之受到抑制，進(jìn)而影響腫瘤生長情況。有研究認(rèn)為，針對直腸癌腹腔鏡輔助根治術(shù)患者術(shù)前應(yīng)用XELOX方案基礎(chǔ)上，若加用貝伐單抗，聯(lián)合用藥方案可通過不同途徑共同發(fā)揮抗腫瘤作用，而術(shù)前強化治療對促進(jìn)原發(fā)腫瘤分期降低、體積縮小等均具有重要價值，因此更利于患者獲得滿意療效及預(yù)后。本文也已通過分組研究證實，腹腔鏡輔助根治術(shù)前聯(lián)合應(yīng)用貝伐單抗、XELOX方案治療的研究組術(shù)前用藥總有效率優(yōu)于術(shù)前單用XELOX方案的對照組，此結(jié)論與肖健等[7]研究結(jié)果相符。但有研究認(rèn)為[8]，貝伐單抗的毒性可能對局部晚期直腸癌患者腹腔鏡輔助根治術(shù)安全性造成一定影響，如增加其術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生概率。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)建議外科手術(shù)治療時間需與末次使用貝伐單抗間隔至少6周，以利于減少可能發(fā)生的術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險。但本文中兩組術(shù)后并發(fā)癥對比并無統(tǒng)計學(xué)意義，分析可能與文中納入樣本容量較小有關(guān)。應(yīng)注意本文由于存在篇幅、納入樣本容量、研究時間區(qū)間等因素限制，因此并未分析兩組治療方案遠(yuǎn)期療效、預(yù)后，提示還需在今后實際工作中深入探討貝伐單抗、XELOX方案聯(lián)合應(yīng)用于局部晚期直腸癌患者腹腔鏡輔助根治術(shù)前臨床價值。

綜上所述，局部晚期直腸癌患者行腹腔鏡輔助根治術(shù)前聯(lián)合應(yīng)用貝伐單抗、XELOX方案效果顯著，值得推廣應(yīng)用。