八珍湯聯合來氟米特與甲氨蝶呤對類風濕性關節炎患者臨床癥狀及體征的影響

蔣敏，陳煉，溫佳梅，鎮東鑫

（1.咸寧麻塘中醫醫院風濕病科，湖北咸寧 437000；2.咸寧市中心醫院神經外科，湖北咸寧 437000；3.咸寧麻塘中醫醫院疼痛科，湖北咸寧 437000）

類風濕性關節炎是一種以炎性滑膜炎為主的全身免疫性疾病，主要表現為手、足小關節對稱性、侵襲性關節炎癥，日久可對關節骨質形成破壞及侵蝕，最終導致關節畸形，甚至喪失關節功能，影響患者的日常生活[1]。目前，西醫治療類風濕性關節炎常采用非甾體類消炎鎮痛藥，以達到鎮痛消炎的目的，但長期使用該類藥物會導致耐藥性，且副作用相對較多，治療效果不理想。中醫認為類風濕性關節炎與痹阻經脈、風邪入侵存在密切關系，通過中西醫結合療法可益氣活血、祛瘀生新，延緩病情發展，有效改善病癥[1]。基于此，本研究選取本院2021 年3—12 月收治的類風濕性關節炎患者86 例為對象，探討八珍湯聯合來氟米特與甲氨蝶呤治療的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的86 例類風濕性關節炎患者為研究對象，根據隨機數字表法分為兩組。對照組43 例，男24 例，女19 例；年齡28～75 歲，平均年齡（57.16±2.15）歲；病程2～13 年，平均病程（7.16±1.26）年。觀察組43 例，男22 例，女21 例；年齡31～78 歲，平均年齡（56.17±2.19）歲；病程2～14 年，平均病程（7.13±1.25）年。兩組患者的年齡、性別、病程資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準

（1）西醫診斷：參照《2018 中國類風濕關節炎診療指南》[2]中類風濕性關節炎的相關診斷標準：①每日晨僵持續時間超過1 h；②存在3 個及以上關節腫脹情況；③對稱性腫脹；④手關節，包括腕關節、掌關節存在腫脹情況；⑤皮下結節；⑥血清類風濕因子實驗呈陽性；⑦X 線檢查提示手關節或腕關節有侵蝕性缺損，有明顯脫鈣。符合上述條件4 條以上，時間超過6周，則可明確診斷為類風濕關節炎。（2）中醫診斷：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中的相關診斷標準：①主癥：關節腫脹、疼痛，屈伸不利，晨僵，畸形等；②次癥：皮下有結節，關節局部皮膚無光澤，晦暗，舌質紫暗，有瘀點或斑，脈沉細澀。主癥必備并同時具備至少1 項次癥者，即可診斷。

1.3 入選標準

（1）納入標準：參與研究前1 個月未接受過治療；無藥物過敏史；無肝腎功能嚴重器質性疾病。（2）排除標準：晚期類風濕性關節炎患者，關節嚴重畸形，肢體關節功能基本喪失；合并干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎等疾病者；患有精神疾病者；妊娠期及哺乳期婦女。

1.4 方法

1.4.1 對照組

采用常規西藥治療。給予患者甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，規格：2.5 mg）口服，10 mg/次，1 次/周；同時給予患者來氟米特片（大連美羅中藥廠有限公司，國藥準字H20080047，規格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d。持續治療3 個月。期間囑患者注意休息，避免受涼。

1.4.2 觀察組

在對照組基礎上采用八珍湯治療。組方：白術12 g，茯苓12 g，黨參15 g，白芍30 g，當歸20 g，桂枝10 g，川芎9 g，羌活9 g，川牛膝12 g，生沒藥8 g，香附9 g，桑寄生12 g，制川烏6 g，制草烏6 g。2 劑/d，將藥物加水大火煮開，文火慢煎，煎至200 mL/劑，早晚服用。持續治療3 個月。

1.5 觀察指標

（1）治療效果。治療后，患者癥狀顯著改善，癥狀評分減少95%以上，為臨床緩解；治療后，患者癥狀有明顯改善，癥狀評分減少70%～94%，為顯效；治療后，患者癥狀有所改善，癥狀評分減少30%～70%，為有效；治療后，患者癥狀改善不明顯，癥狀評分減少不足30%，為無效。總有效率=（臨床緩解+顯效+有效）/總例數×100%。（2）癥狀評分。治療前后，對患者的關節疼痛、關節腫脹、晨僵進行評分，按無、輕、中、重分別計0、2、4、6 分，評分越高表示癥狀越嚴重。（3）治療前后，分別抽取患者的空腹外周靜脈血3 mL，離心后，分別檢測血沉（ESR）、類風濕因子（RF）水平。

1.6 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。癥狀評分等計量資料用（）表示，療效等計數資料用[n(%)]表示，分別采用t 檢驗、χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率為95.35%，高于對照組的76.74%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀積分比較

治療前，兩組的關節疼痛、關節腫脹、晨僵評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項癥狀積分均較治療前降低，且觀察組的關節疼痛、關節腫脹、晨僵評分均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀積分比較[（），分]

表2 兩組癥狀積分比較[（），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組類風濕因子、血沉含量比較

治療前，兩組的RF、ESR 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的RF、ESR 水平均較治療前降低，且觀察組各指標水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組類風濕因子、血沉含量比較（）

表3 兩組類風濕因子、血沉含量比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

類風濕性關節炎為臨床常見、高發疾病，近年來的發病率呈遞增趨勢，該病患者以關節晨僵、腫脹、疼痛及功能障礙等為主要癥狀，患病后病情可呈慢性、進行性加重，且遷延不愈，易反復發作，可對多個滑膜關節形成侵蝕，導致關節發生畸形，嚴重影響患者的日常生活[4]。常規西藥治療以激素及非甾體類消炎鎮痛藥為主，短期療效較好，但長期使用可產生一定的不良反應，效果欠佳。中醫可辨證施治，配合西藥治療可大大提高臨床療效，進而提高患者的生活質量。

類風濕性關節炎在中醫學中屬“痹癥”“骨痹”等范疇，歷代醫術對其發病機制均有詳細論述。《濟生方·痹》認為風寒濕邪為此病的主要致病因素，書中指出：“皆因體虛，腠理空虛，受風寒濕氣而成痹”。《素問·痹論》則曰：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”。故中醫認為外感風濕、邪氣是類風濕性關節炎產生的重要條件，而正氣虧虛無力抗邪則是該病發生的內在原因，肝腎虧虛，精血不足，水不涵木，肝血不足則筋骨失養，不榮則痛[4]；加之患者素體正氣不足，不能抵抗外邪入侵，致風寒濕入體，留于肌肉關節，使經脈痹阻，化熱則傷及關節肌膚，進而濕聚成痰、濕熱下注，氣機不暢、氣滯血瘀，營衛不調則致關節疼痛或活動受限；肝主筋、脾主肌肉四肢、腎主骨，若精血不充，肌肉筋骨失其所養，則致關節腫脹，繼而畸形、強直、肌肉萎縮，最終導致肢體廢用[5-6]。因此，臨床治療類風濕性關節炎的關鍵在于活血化瘀、祛風散寒、通絡行氣。本研究運用八珍湯配合常規西藥治療，結果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，治療后的關節疼痛、關節腫脹、晨僵評分均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。這說明八珍湯配合常規西藥治療可有效提高療效，減少患者晨僵時間，改善關節腫脹、疼痛等情況。RF 是臨床診斷類風濕性關節炎的血清學指標，而ESR 則是判斷患者炎癥活動情況的重要指標，水平越高說明病情越嚴重[7-8]。本次研究中，觀察組治療后的RF、ESR 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），說明八珍湯配合常規西藥治療可降低RF、ESR 水平，減少炎癥因子刺激，延緩患者病情發展。八珍湯中重用白芍，配當歸具有疏筋養陰、柔肝的功效，可通利關節；黨參可通絡活血；羌活可解表散寒，祛風除濕止痛；桂枝具有溫通經脈，促陽化氣，散寒解表的功效；制川烏、制草烏具有溫經止痛、祛風除濕的功效；沒藥具有消腫生肌的功效；川牛膝具有較好通絡活血，散寒除痹，強筋健骨的功效；白術可祛瘀止痛[1]。諸藥合用，可止痛化瘀、生肌養血、祛風散寒。配合常規西藥治療，可明顯減輕患者疼痛，并改善其關節活動度。

綜上所述，類風濕性關節炎患者在常規服用西藥的基礎上加服八珍湯，可有效提高治療效果，改善臨床癥狀及體征，降低類風濕因子表達，延緩病情發展，對提高患者生活質量具有積極作用。