鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑對慢性牙周炎患者外周血Th17、Treg 水平及臨床癥狀的影響

毛偉

（平邑縣人民醫院口腔科，山東臨沂 273300）

慢性牙周炎屬牙周炎癥性疾病，多由牙菌斑內細菌侵襲牙周組織所致，可引起牙齦紅腫、疼痛等癥狀，若不及時治療，還可導致牙縫變大、牙齒松動，甚至牙齒喪失，嚴重影響患者口腔功能[1-2]。目前，臨床治療該病多以抗菌、消炎為主，通過阻止口腔內致病菌的繁殖來減輕口腔炎癥反應，改善牙周健康狀況。替硝唑是治療慢性牙周炎的常用抗菌藥物，對口腔內厭氧菌具有強效抑制作用，能減輕牙周炎病情，緩解牙齦紅腫等癥狀[3]。但單藥的作用機制有限，對于細菌的清除不夠徹底，且長期使用易出現耐藥性。鹽酸米諾環素軟膏為半合成四環素類藥物，抗菌活性強，能滅殺多種致病菌，以改善口腔環境[4-5]。基于此，本研究旨在分析鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的慢性牙周炎患者86 例，按隨機數字表法分為兩組，每組43 例。觀察組中男24 例，女19 例；年齡28～56 歲，平均年齡（39.55±3.22）歲；嚴重程度：16 例輕度，19 例中度，8 例重度；病程6 個月～4年，平均病程（1.92±0.25）年。對照組中男26 例，女17例；年齡28～58 歲，平均年齡（39.58±3.25）歲；嚴重程度：15 例輕度，18 例中度，10 例重度；病程6 個月～4年，平均病程（1.89±0.23）年。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合慢性牙周炎診斷[6]；口腔余牙＞20顆；經X 線片示牙槽骨吸收；病程≥3 個月；精神狀態正常；患者及家屬均對研究知情同意。排除標準：肝腎衰竭；妊娠期或哺乳期；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

兩組均接受常規齦上潔治、齦下刮治等基礎牙周治療。對照組采用替硝唑治療。給予患者替硝唑片（吉林紅景藥業有限公司，國藥準字H20093438，規格：0.5 g）口服，1 g/次，1 次/d。

觀察組加用鹽酸米諾環素軟膏治療。給予患者鹽酸米諾環素軟膏（Sunstar INC.，國藥準字H20150106，規格：0.5 g），于牙周袋沖洗后注入至溢出，1 次/周。

兩組均治療4 周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。顯效：出血等癥狀消失，牙周袋深度減少≥2 mm，牙齦指數降低≥50%；有效：出血等癥狀明顯減輕，牙周袋深度減少≥1 mm；無效：出血等癥狀無明顯變化甚至加重，牙周袋深度減少＜1 mm。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）外周血輔助性T 細胞17（Th17）、調節性T 細胞（Treg）水平。治療前后，采集患者2 mL 外周血，離心處理后，以流式細胞儀測定Th17、Treg 水平。（3）臨床癥狀。治療前后，采用齦溝出血指數（SBI）、菌斑指數（PLI）、牙齦指數（GI）和牙周袋深度（PD）評價患者的口腔臨床癥狀，其中SBI、PLI、GI 均以4 級評分法評價，0～3 分對應無～重度，得分越低越好；PD 以牙周探針測量。（4）炎癥水平。治療前后，采集患者齦溝液進行離心處理，以酶免法測定白細胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）不良反應。包括嘔吐、頭暈、惡心等。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料用（）表示，采用t 檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組外周血Th17、Treg 水平比較

治療前，兩組的外周血Th17、Treg 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的外周血Th17、Treg 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組外周血Th17、Treg 水平對比[（），%]

表2 兩組外周血Th17、Treg 水平對比[（），%]

2.3 兩組臨床癥狀比較

治療前，兩組的SBI、PLI、GI、PD 比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的SBI、PLI、GI 均低于對照組，PD 淺于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀對比（）

表3 兩組臨床癥狀對比（）

2.4 兩組炎癥水平比較

治療前，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥水平對比（）

表4 兩組炎癥水平對比（）

2.5 兩組不良反應發生情況比較

對照組出現惡心2 例，頭暈1 例，不良反應發生率為6.98%；觀察組出現惡心1 例，嘔吐2 例，頭暈2 例，不良反應發生率為11.63%。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.138，P=0.711）。

3 討論

牙周炎的病因復雜，臨床認為該病患者口腔衛生普遍偏差，加之食物嵌頓，易形成牙菌斑組織，使得大量致病菌堆積于牙齦周圍，并在厭氧環境內迅速增殖，侵襲牙齦組織，再逐漸擴散至牙周組織，引起牙周慢性炎癥反應[7-8]。而牙周產生炎癥后，可持續刺激牙周支持組織，造成牙槽骨吸收、牙周袋形成，誘發牙齦腫痛等癥狀，隨病情進展，牙周支持組織高度會逐漸下降，使牙齒松動，最終導致牙齒喪失，降低患者口腔功能及面部美觀度。

目前，臨床治療牙周炎的目標在于控制菌斑、消除炎癥，并恢復牙周組織功能及生理形態。替硝唑為硝基咪唑類藥物，具有起效快、半衰期長等特點，口服后能夠迅速作用于口腔內厭氧菌，破壞其細胞DNA鏈，阻止DNA 合成，從而抑制厭氧菌增殖，減輕口腔內炎癥反應，改善牙周健康狀況。但單一用藥對口腔內致病菌的抑制不夠全面，且長期使用下一旦出現耐藥性反而會降低抗菌作用。Th17、Treg 與慢性牙周炎病情密切相關，其中Th17 是由Th0 細胞分化而成，能夠誘導白細胞介素-17 分泌，介導炎癥反應；Treg具有免疫抑制作用，可經細胞-細胞接觸方式阻止體內反應性T 細胞損傷自身組織；當牙周炎發生后可引起Th17、Treg 代謝紊亂。IL-6、hs-CRP、TNF-α 則為常見炎的癥因子，其中IL-6 具有促炎作用，可加速炎癥介質釋放；hs-CRP 為急性時相蛋白，機體受創傷、手術、疾病等刺激時可由肝臟釋放入血；TNF-α 由單核巨噬細胞分泌，可擴大炎癥級聯反應，加重炎癥損傷。本研究中，治療后，觀察組的總有效率高于對照組，Th17、Treg、SBI、PLI、GI、PD、IL-6、hs-CRP 及TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應相比無差異（P＞0.05）。提示聯用鹽酸米諾環素軟膏及替硝唑可增強慢性牙周炎療效，減輕牙周炎癥反應，糾正Th17、Treg 水平異常，且安全性良好。分析原因，鹽酸米諾環素軟膏具有作用持久、抗菌譜廣等特點，給藥后能直接抑制病菌蛋白質合成，阻止病菌增殖，促進口腔內病菌清除，且該藥對放線桿菌、核梭桿菌等敏感度更高，利于緩解牙周炎癥，減輕牙齦腫痛、出血等癥狀[9-10]。鹽酸米諾環素軟膏能經螯合鈣離子等膠原酶活化必需的金屬陽離子來降低膠原酶活性，從而阻斷其對膠原纖維的廣泛降解作用，阻止骨吸收，并加快牙周膜成纖維細胞增殖，促進牙周組織形成，以提高牙齦堅固性，穩定牙周組織。此外，該藥物可直接注入牙周袋內，吸附于牙根部位，形成高濃度藥物環境，持久抑制口腔內致病菌，保持良好的口腔環境。其與替硝唑聯用可協同增效，不僅能夠進一步增強抗菌效果，加快牙周炎癥消退，還可促進牙周組織修復，恢復牙周正常功能，降低疾病對患者日常生活的影響。

綜上所述，鹽酸米諾環素及替硝唑聯用可增強慢性牙周炎患者療效，加快Th17、Treg 水平復常，改善牙周癥狀，且安全性良好。