蛋白琥珀酸鐵口服溶液與多糖鐵復合物膠囊治療妊娠期缺鐵性貧血療效及對妊娠結局影響對比研究

孫 利，吳寧莉，王 林，宋迎春，段石頑，王穎麗，樊清清

(西安市第一醫院，陜西 西安 710002)

貧血是妊娠期婦女常見的合并癥之一，據估計，全球妊娠期貧血患病率約為41.8%[1]。我國孕婦妊娠期缺鐵性貧血(Iron deficiency anemia，IDA)患病率為19.1%，陜西省孕婦IDA患病率為24.69%，高于全國平均水平[2-3]，儼然已經成為一個重大的公共衛生問題。貧血的發生對母體、胎兒以及新生兒均會造成近期和遠期的影響，可增加妊娠期高血壓、子癇前期、胎膜早破、產后出血、早產、低出生體重、胎兒窘迫和新生兒鐵狀態低等疾病的發病風險，并可能與某些成年發生的疾病相關[4-7]。所以，及早的糾正鐵缺乏和積極治療妊娠期貧血尤為重要。妊娠期血容量增加、妊娠期嘔吐、食欲不振以及妊娠期鐵缺乏等都是造成貧血的原因，其中，缺鐵性貧血約占妊娠期貧血的95%。對母體補充鐵可以增加母體的鐵儲備，其中，口服鐵劑是治療輕中度貧血的一線推薦方案[2,5,7-10]。蛋白琥珀酸鐵口服溶液與多糖鐵復合物膠囊是國內目前臨床常用的兩種口服補鐵制劑。蛋白琥珀酸鐵是第二代小分子有機鐵劑[11]，是利用藥物中的鐵與琥珀酸蛋白結合，形成鐵-蛋白絡合物[12]，既往有報道顯示，蛋白琥珀酸鐵口服溶液治療妊娠期貧血有較好的臨床效果，且胃腸道不良反應低，是值得推薦的常用妊娠期缺鐵性貧血口服補鐵制劑之一[12-13]。多糖鐵復合物屬于第三代口服鐵劑，是由氯化鐵與多糖烴中和反應合成的大分子復合物[14]，由于多糖碳鏈的多樣性，多糖鐵復合物的每一個分子結構相似但卻不盡相同。每一個多糖鐵復合物分子在酸性或堿性溶液中均保持較高的溶解性，且以分子形式存在，在消化道中被以分子的形式吸收，可快速提高孕婦體內血紅蛋白(Hb)、血清鐵蛋白(SF)含量，糾正妊娠期貧血，是妊娠期貧血的一線口服補鐵制劑[15-16]。那么，這兩種鐵劑治療妊娠期IDA的臨床療效如何，及其對妊娠結局有何種影響？經檢索文獻，未發現兩者在治療妊娠期IDA臨床療效以及對妊娠結局的對比研究。本研究旨在對比這兩種口服鐵劑在治療妊娠期IDA的臨床療效和對妊娠結局的影響，以期更好的為臨床治療以及合理用藥提供證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性研究的方法，選取2020年7月1日至2021年6月30日，在我院婦產科門診就診的妊娠期IDA患者97例，根據治療方案不同分為琥珀酸鐵組(給予蛋白琥珀酸鐵口服溶液)，多糖鐵組(給予多糖鐵復合物膠囊)。其中琥珀酸鐵組48例患者，年齡20～40歲，平均(29.89±4.86)歲，孕周12～34周，平均(25.94±4.76)周，輕度貧血38例，中度貧血10例。多糖鐵組共49例患者，年齡20～40歲，平均(28.55±5.46)歲，孕周12～34周，平均(27.58±5.70)周。輕度貧血40例，中度貧血9例。兩組患者在年齡、孕周以及貧血嚴重程度上比較無統計學差異(均P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署了知情同意書。診斷標準：以《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南》中妊娠期缺鐵性貧血的診斷標準[2]：孕婦外周血Hb<110 g/L且血清SF濃度<20 μg/L。根據Hb水平分為輕度貧血(100～109 g/L)、中度貧血(70～99 g/L)、重度貧血(40～69 g/L)和極重度貧血(<40 g/L)。病例納入標準：符合上述診斷標準者且未合并其他嚴重疾病；年齡20～40歲；單胎妊娠；孕周12～34周；進行治療之前及監測期間未進行其他糾正貧血的治療，且首次采用蛋白琥珀酸口服溶液或多糖鐵復合物膠囊進行治療；臨床資料完整者。排除標準：合并其他疾病，如：妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等，或患有其他嚴重的肝腎、心臟等疾病者；雙胎或者多胎者；之前服用過其他補血藥物者；其他類型的貧血患者，如：葉酸缺乏癥；先天性貧血癥、再生障礙性貧血、巨幼細胞性貧血者，以及廣東、廣西、海南、湖南、湖北、四川及重慶等地高發的地中海貧血；因感染造成的SF增高者；資料不完善者。

1.2 治療方法 琥珀酸鐵組患者治療方案：口服蛋白琥珀酸鐵口服溶液(批號2108131，規格15 ml∶40 mg)，每次15 ml，2次/d，早晚飯前服用。多糖鐵組患者治療方案：口服多糖鐵復合物膠囊(批號121170，規格0.15 g/粒)，每次0.3 g，1次/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 實驗室檢查指標：觀察兩組患者治療前、治療2周后及治療4周后血常規指標，包括紅細胞(RBC)、Hb、紅細胞壓積(HCT)、紅細胞平均體積(MCV)、平均血紅蛋白量(MCH)、平均血紅蛋白濃度(MCHC)以及SF的變化情況；

1.3.2 臨床癥狀：觀察兩組患者在治療前后臨床癥狀的改善情況。

1.3.3 療效判定標準：療效判定標準參照《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血治療指南》[2]，治療后復查Hb含量的變化情況，通常治療2周后Hb升高10 g/L、治療4周后Hb含量增加20 g/L為治療有效。有效率=有效例數/病例總數×100%。

1.3.4 妊娠結局評價標準[5]：產后出血，指胎兒娩出后24 h內，陰道分娩者出血量≥500 ml，剖宮產者≥1000 ml;早產,指妊娠達到28周但不足37周分娩者;胎兒窘迫,是指胎兒在子宮內因急性或慢性缺氧危及其健康和生命的綜合癥狀;巨大兒,指任何孕周胎兒體重超過4000 g;低出生體重兒,指足月胎兒出生時的體重小于2500 g。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后各項血液指標變化 治療2周后，與本組治療前相比較，多糖鐵組RBC、Hb、HCT、SF均有顯著升高(均P<0.05)；治療4周后，與本組治療前比較，琥珀酸鐵組Hb、HCT、SF均有顯著升高(均P<0.05)，多糖鐵組RBC、Hb、HCT以及SF也顯著增高(均P<0.05)；治療4周后,琥珀酸鐵組SF水平顯著低于多糖鐵組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、治療2周后和治療4周后血常規以及血清鐵蛋白水平變化情況

2.2 兩組患者治療有效率比較 根據療效判定標準統計兩組治療有效率。琥珀酸鐵組治療有效率為64.58%，多糖鐵組治療有效率為67.35%，兩組治療方案在治療有效率上無統計學差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療有效率比較[例(%)]

2.3 兩組孕產婦妊娠結局比較 琥珀酸鐵組孕婦平均分娩孕周為(39.07±0.997)周，早于多糖鐵組孕婦的(39.77±0.815)周(P<0.05)。兩組孕婦生產方式(剖宮產和自然分娩)比較均無統計學差異(均P>0.05)。多糖鐵組孕婦出現產后出血1例，琥珀酸鐵組未出現產后出血，兩組比較無統計學差異(P>0.05)。兩組均無死亡病例。見表3。

表3 兩組孕產婦妊娠結局比較

2.4 兩組新生兒結局比較 對兩組新生兒一般情況進行比較，琥珀酸鐵組平均出生體重為(3382.14±530.822) g，多糖鐵組為(3351.54±305.073)g，兩組新生兒出生體重比較無統計學差異(P>0.05)。琥珀酸鐵組出現胎兒窘迫7例(占14.58%)，多糖鐵組胎兒窘迫8例(占16.33%)，兩組比較無統計學差異(P>0.05)。琥珀酸鐵組出現巨大兒3例(占6.25%)，多糖鐵組巨大兒2例(占4.08%)，兩組比較無無統計學差異(P>0.05)。兩組新生兒均未有早產、低出生體重兒、畸形和死亡。見表4。

表4 兩組新生兒結局比較

3 討 論

多項研究[17-19]已表明，孕婦Hb和SF的水平顯著影響妊娠結局，妊娠期IDA往往會對孕婦和胎兒產生嚴重和持久的影響，包括免疫炎癥系統受損、早產、胎兒死亡等。同時，鐵作為參與中樞神經系統發育過程的酶和蛋白質的輔助因子發揮著重要作用，因此，孕婦缺鐵可能會導致嚴重的后果，胎兒或者新生兒鐵低狀態可能會影響其神經系統的發育。有研究[4,20-21]顯示，早期缺鐵會改變腦細胞的形態和代謝，對少突膠質細胞產生負面影響，改變髓鞘形成，損害神經傳遞，由于這些原因，缺鐵會增加認知、運動、社交和情緒表現不佳的風險，并干擾神經生理發育。通過我們的研究觀察到，在補充兩種鐵劑后，兩組母嬰均未出現嚴重不良妊娠結局。

通過觀察統計兩組的臨床療效、血常規和SF指標變化以及妊娠結局結果，兩組孕婦在治療4周后，琥珀酸鐵組有效率為64.58%，多糖鐵組有效率為67.35%，臨床治療有效率無統計學差異。但同時，我們注意到，在治療2周后，多糖鐵組較琥珀酸鐵組，RBC、Hb、HCT、SF均有顯著升高，結果具有統計學差異，且多糖鐵組孕婦平均分娩孕周晚于琥珀酸組，結果提示：兩種口服鐵劑均可改善妊娠期貧血和母嬰妊娠結局；同時多糖鐵復合物膠囊較蛋白琥珀酸鐵口服溶液具有起效迅速、能更好的提升SF以及延長分娩孕周等優點，可能是更具有優勢的治療方案。

根據臨床療效判定標準，統計后發現，部分患者的Hb含量，在治療2周后并未升高10 g/L、治療4周后并未增加20 g/L，這就使得兩組的治療有效率均較低(觀察組64.58%，對照組67.35%)。導致這一現象的原因可能包括：隨著妊娠進展的增加，孕婦血容量進一步增加、鐵儲存并未完全糾正、持續的鐵丟失量大于鐵吸收量等，這些因素將會減慢血紅蛋白含量上升的速度。為此，有兩點建議：①IDA患者，在血紅蛋白<110 g/L之前，SF就已經降低，進入鐵缺乏時期，所以，應注意孕期SF的檢測，及時的補充鐵劑，及時糾正貧血；②應該足療程的補充鐵劑。有關IDA治療的療程，《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南》中推薦：治療至Hb恢復正常后，應繼續口服鐵劑3～6個月或至產后3個月。隨著治療周期的延長，體內儲存鐵將上升至正常水平，血紅蛋白含量也將會更好的得到糾正。

盡管本研究初步提示了琥珀酸鐵與多糖鐵治療妊娠期IDA的臨床療效和對母嬰妊娠結局的影響，但是本研究所納入的研究病例較少，仍需來自多中心、大樣本的更多數據支撐。其次，隨著我國經濟水平發展以及社會壓力增大等各方面因素的影響，青年人結婚生育年齡越來越晚，同時，我國生育政策也發生了重大改變，積極倡導生育三孩，這就導致高齡孕產婦人群數量增加。而這類人群往往很多合并有妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等合并癥，根據納入和排除標準，此類人群未納入本研究。而這類患者的補鐵治療可能更為復雜，需要更進一步的研究。