電針配合藥物對腦出血患者神經(jīng)功能、腦水腫、NF-κB表達(dá)的影響

趙琦,李陽,姚桂棉,高倩

(衡水市中醫(yī)醫(yī)院,衡水 053000)

腦出血因其具有起病急、進(jìn)展快、預(yù)后差等特點(diǎn),對人們的生命健康造成了嚴(yán)重威脅[1]。腦組織受血腫壓迫的同時,在缺血、缺氧情況下短時間內(nèi)極易形成腦水腫,引發(fā)炎性反應(yīng),進(jìn)而損傷腦細(xì)胞,導(dǎo)致腦組織神經(jīng)功能缺損,甚至出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[1]。既往有研究報道,腦出血患者發(fā)病初期改善缺血缺氧、解除腦水腫、緩解神經(jīng)損傷是臨床治療的重點(diǎn)[2]。針灸作為中醫(yī)學(xué)治療方法,具有無毒、無不良反應(yīng)等特點(diǎn),在腦功能保護(hù)方面更具獨(dú)特的效果[3]。核因子κB(NF-κB)最早在淋巴細(xì)胞中提取,其在多種疾病中占重要地位,有促進(jìn)炎性因子發(fā)展、細(xì)胞凋亡的作用[4]。NF-κB廣泛存在于生物體中,可調(diào)控多種生物學(xué)進(jìn)程,如炎癥、細(xì)胞凋亡等。由此可見,NF-κB信號通路的活化在心腦血管疾病中發(fā)揮了重要作用[5]。雖然電針在臨床中治療腦出血的研究較多,但其具體作用機(jī)制仍未可知[6]。故本研究采用電針配合藥物治療腦出血患者31例,并與單純電針及藥物治療31例相比較,觀察其對患者神經(jīng)功能、腦水腫、NF-κB水平的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

93例腦出血患者均為2018年1月至2020年1月衡水市中醫(yī)醫(yī)院門診患者,按就診先后順序采用查隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為A組、B組和C組,每組31例。3組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)、出血量、出血部位比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。詳見表1、表2。

表1 3組性別、年齡、病程、BMI比較

表2 3組出血量、出血部位比較 (例)

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②患者能清楚表述自己感受及配合治療;③知情并同意參加此次試驗(yàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①資料收集不完整者;②合并其他腦疾病者;③合并其他免疫性疾病者。

2 治療方法

A組采用單純電針治療,B組采用單純β-七葉皂苷鈉治療,C組采用電針配合β-七葉皂苷鈉治療。

2.1 電針治療

取百會及雙側(cè)內(nèi)關(guān)、神門、合谷、外關(guān)、足三里、三陰交、懸鐘穴。穴位局部皮膚常規(guī)消毒后,采用0.30 mm×40 mm華佗牌無菌針灸針進(jìn)行針刺,得氣后接電針治療儀,以電壓2～4 V、頻率2 Hz的疏密波進(jìn)行刺激,強(qiáng)度以患者能耐受為度,留針20 min。每日1次,連續(xù)治療4周。

2.2 β-七葉皂苷鈉治療

將β-七葉皂苷鈉(山東綠葉制藥公司,國藥準(zhǔn)字H20003239)10 mg溶入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中,采用靜脈滴注。每日2次,連續(xù)治療4周。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 神經(jīng)功能

治療前后分別采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)評估患者神經(jīng)功能。NIHSS包括提問、執(zhí)行命令、意識、眼球運(yùn)動等13個項(xiàng)目,得分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

3.1.2 認(rèn)知功能

治療前后分別采用簡易精神狀態(tài)評價量表(mini-mental state examination, MMSE)評估患者認(rèn)知功能。25～30分為認(rèn)知功能正常;21～24分為輕度認(rèn)知障礙;14～20分為中度認(rèn)知障礙;≤13分為重度認(rèn)知障礙。

3.1.3 腦水腫

治療前后分別采用1.5T核磁共振進(jìn)行顱腦檢查,計(jì)算 3組患者腦水腫情況,腦水腫相對體積＝腦水腫外緣體積/腦血腫體積。

3.1.4 NF-κB表達(dá)含量

治療前后分別抽取患者5 mL外周血,采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法測定NF-κB p65水平,NF-κB p65試劑盒購自深圳泰樂德醫(yī)療公司。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

基本痊愈:臨床癥狀與體征徹底消失。

顯效:臨床癥狀與體征明顯改善。

有效:臨床癥狀與體征有所改善,但改善程度較小。

無效:臨床癥狀與體征無變化。

總有效率＝[(基本痊愈＋顯效＋有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn);符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 3組治療前后NIHSS評分及MMSE評分比較

由表3可見,3組治療前NIHSS評分及MMSE評分相近(P＞0.05)。3組治療后NIHSS評分均顯著降低,MMSE評分均顯著升高,與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。C組治療后 NIHSS評分及MMSE評分與A組和B組比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 3組治療前后NIHSS評分及MMSE評分比較(±s,分)

表3 3組治療前后NIHSS評分及MMSE評分比較(±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與C組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 NIHSS評分 MMSE評分A組 31 治療前 15.34±2.64 18.90±5.21治療后 8.15±1.361)2) 24.85±6.451)2)B組 31 治療前 14.98±2.28 18.76±5.64治療后 8.24±1.171)2) 25.04±6.321)2)C組 31 治療前 15.06±2.56 19.11±4.96治療后 6.01±1.051) 29.01±6.541)

3.4.2 3組治療前后相對腦水腫體積比較

由表 4可見,3組治療前相對腦水腫體積相近(P＞0.05)。3組治療后相對腦水腫體積均顯著縮小,與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。C組治療后相對腦水腫體積明顯小于A組和B組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 3組治療前后相對腦水腫體積比較 (±s, cm3)

表4 3組治療前后相對腦水腫體積比較 (±s, cm3)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與C組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后A組 31 1.12±0.09 0.80±0.051)2)B組 31 1.09±0.11 0.79±0.031)2)C組 31 1.10±0.08 0.63±0.041)

3.4.3 3組治療前后血清中NF-κB p65水平比較

由表5可見,3組治療前血清中NF-κB p65水平相近(P＞0.05)。3組治療后血清中NF-κB p65水平均顯著下降,與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。C組治療后血清中NF-κB p65水平明顯低于A組和B組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表5 3組治療前后血清中NF-κB p65水平比較(±s, ng/ml)

表5 3組治療前后血清中NF-κB p65水平比較(±s, ng/ml)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與C組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后A組 31 1.01±0.14 0.65±0.101)2)B組 31 0.99±0.13 0.64±0.091)2)C組 31 0.98±0.15 0.43±0.081)

3.4.4 3組臨床療效比較

由表6可見,C組總有效率為87.1%,高于A組的71.0%和B組的74.2%,但3組總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表6 3組臨床療效比較 (例)

4 討論

腦出血屬于一種常見的腦血管疾病,由于病情進(jìn)展迅速,大多數(shù)患者預(yù)后不佳。因此,腦出血是現(xiàn)階段臨床比較多見的危重癥之一。經(jīng)相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示,腦出血患者病死率達(dá)18%以上,具有較高的致殘率,尤其是腦出血嚴(yán)重者甚至發(fā)生死亡[8]。腦出血常由腦血管發(fā)生病變引起,屬于一種非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)存在血管破裂引發(fā)的出血。近年來,降低患者顱內(nèi)壓、減輕腦水腫、預(yù)防腦神經(jīng)功能損害、改善認(rèn)知功能障礙、促進(jìn)預(yù)后是高血壓腦出血臨床治療的重點(diǎn)[9]。

相關(guān)研究顯示,腦出血患者入院24 h后雖不再出血,但腦水腫不及時解除會損傷腦神經(jīng)元,導(dǎo)致認(rèn)識障礙。目前,臨床上常采取保守治療以緩解腦水腫,如甘露醇脫水等[10]。本研究結(jié)果顯示,C組治療后總有效率略高于 A組和 B組,NIHSS評分明顯低于 A組和 B組,MMSE評分明顯高于A組和B組,相對腦水腫體積也明顯小于A組和B組,提示電針與藥物治療對腦出血患者臨床療效、認(rèn)知功能、神經(jīng)功能等均有一定的改善作用,但兩種治療方法聯(lián)合使用的效果更為顯著,對患者各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯。康復(fù)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,在腦出血初期,損傷腦組織的功能是具有可塑性的,腦神經(jīng)元軸突重建雖難,但在電環(huán)境刺激下,激活腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)通路,促進(jìn)部分功能區(qū)的代償能力,改善神經(jīng)功能是可行的[11]。因此,電刺激在大腦康復(fù)治療中應(yīng)用較為廣泛,治療初期對消除腦水腫具有一定成效,同時配合藥物治療,改善大腦缺血缺氧,療效更為顯著。針刺內(nèi)關(guān)、神門、合谷、外關(guān)、百會等穴,能顯著緩解腦出血患者的臨床癥狀。其中,電針合谷穴的目的在于防治患者頭面痙攣、臂痛、癲狂;電針內(nèi)關(guān)、外關(guān)穴,主要防治頭痛、指麻、手顫;電針曲池、百會穴,主要避免患者半身不遂、上肢功能難以恢復(fù)、抽搐、肘攣等癥狀;電針足三里穴,具有調(diào)補(bǔ)氣血的作用,可防癱瘓、口歪等;電針三陰交、懸鐘穴,則是為了防治患者半身不遂、頸項(xiàng)痛、腰腿痿痹等。電針的最終目的在于促進(jìn)患者偏癱部位的血液循環(huán),以達(dá)到強(qiáng)健全身的功效。有研究[12]報道,患者在電針刺激配合β-七葉皂苷鈉治療后,絕對腦水腫體積及相對腦水腫體積較單純的電針或β-七葉皂苷鈉治療顯著減小。電針刺激頭皮不同區(qū)域,通過促進(jìn)腦電生理活動,不僅可激活大腦皮質(zhì)區(qū)域血流量,還能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能,有效減輕腦水腫;同時,β-七葉皂苷鈉治療通過增加大腦血氧含量,加速血氧彌散程度,改善機(jī)體缺氧狀態(tài),毛細(xì)血管通透性降低,水腫隨之減輕[13]。有研究[14]表明,在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上,采用電針對腦出血大鼠實(shí)施治療,可更有效地緩解其病變程度,改善大鼠腦組織的病變面積。其主要原因在于常規(guī)藥物與電針均能調(diào)節(jié)腦出血大鼠腦部神經(jīng)。

近年來研究發(fā)現(xiàn),NF-κB活性的失調(diào)能引起許多疾病的發(fā)生。增強(qiáng)NF-κB活性可調(diào)動疾病因子的活性,激活因子在細(xì)胞中表達(dá)[15]。NF-κB能夠轉(zhuǎn)錄調(diào)控眾多疾病因子,通過不斷研究 NF-κB在腦出血中的調(diào)節(jié)機(jī)制,筆者發(fā)現(xiàn)腦出血的發(fā)展進(jìn)程中NF-κB均有參與[16]。本研究結(jié)果顯示,C組治療后血清中NF-κB水平顯著低于A組和B組,提示電針刺激與藥物治療的作用機(jī)制均與 NF-κB活性存在顯著相關(guān)性,且 NF-κB在腦出血疾病中呈現(xiàn)高表達(dá),治療后,降低其水平能夠?qū)υ摷膊〉闹委熎鸬疥P(guān)鍵作用。NF-κB轉(zhuǎn)錄因子在腦出血患者中可以調(diào)節(jié)組織因子的表達(dá),當(dāng)NF-κB失調(diào)時,會成為致病的驅(qū)動力[17]。動態(tài)監(jiān)測急性腦出血患者血腫周圍組織炎癥因子水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn) NF-κB表達(dá)與IL-17具有高度同步性,提示 NF-κB通路的激活與腦出血后炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[18]。腦出血可導(dǎo)致外周的炎癥,外周炎癥參與腦出血所致的腦損傷。已有研究表明,七葉皂苷可降低血液循環(huán)中NF-κB水平[19]。腦出血小鼠應(yīng)用七葉皂苷后,可減輕血腦屏障損傷,改善腦出血小鼠神經(jīng)功能障礙。進(jìn)一步證明,七葉皂苷鈉抗腦出血作用與其抑制外周炎癥反應(yīng)從而降低NF-κB水平有關(guān),提示NF-κB通路可能參與了腦出血后腦損傷過程。還有研究[20]顯示,腦組織NF-κB能誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡,加重?fù)p傷。研究證實(shí),NF-κB水平升高不僅與炎癥反應(yīng)有關(guān),增高的NF-κB還可以破壞血小板的正常功能,破壞止血和凝血平衡,導(dǎo)致腦血流量降低,進(jìn)一步加重病情[21]。血腫擴(kuò)大被認(rèn)為是腦出血后神經(jīng)功能惡化的主要誘因,觀察發(fā)現(xiàn)NF-κB激活可以破壞正常的凝血功能及擴(kuò)大炎癥反應(yīng),使單個或多個出血點(diǎn)持續(xù)出血或再出血,擴(kuò)大血腫面積,進(jìn)一步加重神經(jīng)功能損傷。因此,NF-κB通路激活可能與腦出血患者近期預(yù)后有關(guān)。

綜上所述,電針與β-七葉皂苷鈉對腦出血患者均有一定治療效果,但兩者聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效更加顯著,能顯著改善患者神經(jīng)及認(rèn)知功能,同時縮小腦水腫的體積,降低NF-κB表達(dá)的影響。