活絡止痛巴布貼的制備工藝研究

潘 旭 張麗媛 李文靜 劉 軍 馬 輝

銀川市中醫醫院,寧夏 銀川 750001

“活絡止痛方”起源于我院骨傷科的經驗方，由延胡索、羌活、獨活、當歸等藥味組成，具有祛風散寒、通經活絡的功效，用于風濕、類風濕性關節炎、坐骨神經痛，肩周炎、頸椎病等所引起的疼痛、麻木等癥，尤其適用于頸肩腰腿痛患者。以散劑外敷應用臨床多年，存在攜帶和使用不便問題，擬將其開發為巴布劑，使用無殘留、載藥量大、無刺激性，具有較好的親和性、滲透性、耐汗性、重復粘貼性等特點[1]。基質的選擇和含量配比及其中藥成分對巴布劑的黏附性、外觀涂布情況、完整性有著較大的影響[2-3]。故本文將通過初黏力、持黏力、感官等指標評價，篩選最佳的處方和制備方法,以便更好地應用。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 YP4002電子天平(上海越平科學儀器有限公司)；HHS21-Ni6B/C電熱恒溫水浴鍋(北京長源實驗設備廠)；KQ-500DA超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；JJ-1電動攪拌器(金壇實驗儀器廠)；涂布機(自制)；持黏力測試裝置(自制)。

1.2 試藥 冰片、樟腦、活絡止痛浸膏包括延胡索、羌活、獨活、當歸等(均購于寧夏明德中藥飲片有限公司，經我院藥檢室鑒定后，均符合規定)；中藥揮發油(委托其他研究機構超臨界萃取制得)；西黃芪膠(上海士鋒生物科技有限公司)；明膠、聚丙烯酸鈉(國藥集團化學試劑)；卡波姆(上海申興)；乙醇、高嶺土、三乙醇胺、丙二醇均為天津市科密歐化學試劑有限公司產品；羧甲基纖維素鈉(安徽山河藥用輔料股份有限公司)；甘油、L-酒石酸購自湖南爾康制藥股份有限公司；甘羥鋁(天津精細化學品)；純化水(自制)。

2 制備工藝研究

2.1 中藥浸膏的制備 處方藥味加適量水煎煮3次，第一次1.5 h，第二、三次各1 h，煎液濃縮至適量用水提醇沉法加入乙醇使成60%乙醇濃度精制，管式離心，濃縮至稠浸膏，即得。

2.2 基質的種類和比例選擇 巴布劑是由粘合劑、保濕劑、交聯劑、填充劑等基質組成，其中粘合劑大多為高分子材料如明膠、西黃芪膠、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇等，保濕劑有甘油、丙二醇、山梨酸等，填充劑如高嶺土、氧化鋅、碳酸鈣等，交聯劑如酒石酸、甘羥鋁、檸檬酸等，透皮促進劑如樟腦、冰片、精油等，各成分性質不同，相互作用也不同，因此合理的配比是工藝的關鍵所在[1,4]。通過查閱文獻，常用基質參考比例為：甘油(丙二醇)30%～50%，卡波姆、聚丙烯酸鈉3%～10%[5]，甘羥鋁：酒石酸的比例為1∶1[6]，聚丙烯酸鈉：羧甲基纖維素鈉=4∶11[7]等。

2.3 處方設計與篩選[8-11]前期預實驗，篩選出以下處方和用量范圍為：中藥浸膏10 g、乙醇 50 g、甘油 40 g、三乙醇胺 4 g、羧甲基纖維素鈉 2 g、酒石酸 0.2 g、丙二醇 10 g、聚丙烯酸鈉(NP-700)適量、西黃芪膠適量、甘羥鋁 0.2 g、高嶺土1 g、冰片0.5 g、樟腦0.5 g、卡波姆適量、中藥揮發油0.3 g、純化水50 g，其中影響黏接力、內聚力最大的因素為：卡波姆、NP-700和西黃芪膠，按照處方1至處方6依次進行制備，詳見表1。

表1 活絡止痛巴布貼處方用量

2.4 制備方法[8-11]取適量甘油、丙二醇、中藥浸膏與適量純化水混合均勻后，依次加入卡波姆、CMC-Na，攪拌均勻后溶脹24 h至充分溶脹完全；取酒石酸溶于適量純化水攪勻后加入上述溶脹液中攪拌均勻，得A。稱取NP-700、西黃芪膠(或不加)、高嶺土、甘羥鋁依次加入至適量甘油中攪拌均勻。另取冰片、樟腦加入乙醇超聲溶解后，加入中藥揮發油混勻后加入上述甘油液中，得B。將A加入B中，再加入三乙醇胺，充分攪拌至均勻，涂布，晾干，裁剪，包裝，即得。

3 質量評定

3.1 評分項目及標準[12-16]總分50分，其中穩定性試驗30分，臨床應用評價20分，具體評分標準詳見表2。

表2 活絡止痛巴布貼評分項目及標準

3.2 質量評定結果 按照以上項目及標準對處方1～6進行質量評分，計算綜合得分，具體評分詳見表3。結果表明，處方6的總分最高，按照此處方工藝制備的活絡止痛巴布貼成品黏接力、內聚力、初黏力及黏基力等適中、皮膚無殘留、成型性較好，工藝重現性好。

表3 活絡止痛巴布貼質量評分表

4 討論

研究活絡止痛巴布貼的工藝中，黏接力和皮膚殘留量考察為最關鍵的研究點。西黃芪膠和卡波姆體系作為黏著劑，卡波姆粘附力好、易清洗，但同時也易在使用過程中粘附于衣物，帶來使用不便，適度降低卡波姆用量而加入西黃芪膠，可在保證黏接力的基礎上，使皮膚無殘留，放置不干裂，膏體更加細膩。研究表明在改善膏體黏接力方面，西黃芪膠的作用要優于明膠；丙二醇和甘油聯合使用可減少純化水用量，調節膏體黏性和延展性，明顯降低二者單獨使用的失水率；加入三乙醇胺通過調節pH可明顯增加卡波姆的黏性，增強膠體的交聯性和內聚力，以適度降低NP-700、卡波姆等基質用量而增大載藥量。

中藥巴布劑和工藝均勻性除與基質種類和用量有關外，與混合攪拌的時間、速度、干燥時間和方式均有關系，攪拌速度較快、時間較長，易使膏體產生氣泡[17]。本工藝受制備和涂布設備限制，在研究過程中因無法有效縮短基質攪拌時間而完全克服氣泡的問題，影響膏體外觀。因此，克服膏體氣泡、提高載藥量、藥物的透皮吸收等仍需今后進一步研究和完善。