丙泊酚治療局麻藥中毒患者的療效及對蘇醒時間的影響

唐泳，凌莎，陳鳳英

德陽市人民醫院，四川 德陽 618000

0 引言

隨著臨床外科手術的增多，麻醉技術的重要性日益突出。目前全身麻醉的應用范圍較為廣泛，局部麻醉已較少應用，局麻藥中毒事件發生率呈降低的趨勢[1]。然而在實際工作中，部分患者限于手術仍需局麻，故局麻藥中毒時有發生。按照類型局麻藥可分為脂類、酰胺類，局麻藥輕度中毒表現為頭暈目眩、耳鳴、頭痛等，中度中毒出現惡心嘔吐、脈搏減慢、血壓升高等，而重度中毒患者可引起驚厥、肌肉抽搐等，危及患者生命[2]。因此解救局麻藥中毒意義重大，咪達唑侖臨床常用于局麻藥中毒的解毒，具有一定的效果，但該藥起效慢，故可能對臨床治療造成延誤。因此臨床需探索藥效迅速的藥物用于局麻藥中毒的救治。丙泊酚中/長脂肪乳是一種脂肪乳劑，水溶性好，進入體內后可快速水解。故本實驗將丙泊酚中/長鏈脂肪乳用于局麻藥中毒患者，探究其效果及對患者蘇醒時間的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年2月-2021年2月本院收治的45例局麻藥中毒患者為對象。45例患者中，36例輕中度中毒患者出現頭暈、耳鳴、口周麻木、呼吸不暢等癥狀，客觀表現為煩躁不安、血壓升高、心率加快。9例重度中毒患者出現循環系統異常波動，呼吸節律及幅度異常、肌張力升高、肌肉震顫，其中3例患者出現驚厥。將45名患者分為對照組（22例）與觀察組（23例）。對照組22例，男12例，女10例；年齡21～40歲，平均（31.28±4.38）歲；體質量指數（21.89±2.04）kg/m2；ASA分級：I級14例、II級8例；中毒程度：輕度11例、中度6例、重度5例。觀察組男14例，女9例；年齡21～37歲，平均（30.76±4.45）歲；體質量指數（21.95±2.08）kg/m2；ASA分級：I級12例、II級11例；中毒程度：輕度12例、中度7例、重度4例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

入選標準：①接受局麻藥后出現唇麻木、頭痛、頭暈、意識不清等癥狀；②均在本院接受手術治療；③入選病例家屬對本研究知情。排除標準：①合并循環功能障礙者；②合并呼吸功能障礙者；③伴有嚴重心腦血管系統疾病；④認知功能異常者；⑤存在咪達唑侖或丙泊酚禁忌證者。

1.2 方法

對照組：給予咪達唑侖（江蘇恩華藥業股份有限公司；國藥準字H20 143222；規格：10mL∶50mg）治療，2～3mg/次，靜脈注射，15～20s內注射完畢。觀察組：給予丙泊酚中/長鏈脂肪乳（Fresenius Kabi Austria GmbH；國藥準字H20 110281；規格：20mL∶0.2g）治療，靜脈注射，2mg/kg/次，15～20s內注射完畢。

1.3 觀察指標

記錄起效時間、蘇醒時間，起效時間為患者臨床癥狀消失，進入睡眠狀態，蘇醒時間為呼之能應，可遵從指示做相應的動作；監測患者心率（heart rate，HR）、血氧飽和度（percutaneous oxygen saturation，SpO2）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）。

1.4 統計學分析

用SPSS 22.0處理數據。計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。服從正態分布的計量資料用（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組起效時間、蘇醒時間

觀察組起效時間及蘇醒時間均較對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組起效時間、蘇醒時間比較（）

表1 兩組起效時間、蘇醒時間比較（）

2.2 兩組血流動力學指標

兩組HR、SpO2、SBP、DBP水平治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后HR、SpO2、SBP、DBP水平均升高，觀察組HR低于對照組，其余指標高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血流動力學指標水平比較（）

表2 兩組血流動力學指標水平比較（）

3 討論

局麻藥中毒是血液中局麻藥的濃度過高，超出機體的耐受力，進而引起的中毒癥狀。局麻藥中毒的臨床表現主要為中樞神經毒性、心血管毒性反應。局麻藥中毒后可阻滯機體的鈉鉀離子通道、改變肌漿網中鈣離子的釋放、干擾收縮耦聯及自發起搏，抑制自身心肌線粒體的能量代謝及心臟正常起搏，引起患者自身的心肌抑制、傳導阻滯，增加中樞神經性驚厥的發生風險[3]。臨床主要采用對癥治療用于局麻藥中毒患者，旨在維持機體通氣、氧合，保證患者的循環系統穩定。對于出現中樞神經癥狀患者應給予藥物控制驚厥。臨床常用的治療首選為鎮靜及解痙治療，咪達唑侖及肌松劑為常用的藥物。咪達唑侖是一種鎮靜、催眠類藥物，化學結構為苯二氮卓類，咪達唑侖進入人體后可與苯二氮卓受體相結合，強制性開放氯離子通路，增加氯離子通道的開放及細胞膜的通透性，引起氯離子內流增加，引起細胞膜的超極化反應，促使氯離子大量流入細胞內，抑制細胞的興奮性，降低驚厥的閾值，達到救治局麻藥中毒的目的[4]。咪達唑侖上述作用均建立在其可與苯二氮卓受體完全結合的基礎上，然而實際應用中發現咪達唑侖的起效較慢，對于急性或重度中毒患者并不適用；此外，基礎研究[5]指出，咪達唑侖反復應用可引起新生小鼠的神經細胞凋亡數目增加，Bcl-2/Bax比值降低。

丙泊酚中/長鏈脂肪乳是一種乳劑，溶解度較高，進入機體后可迅速水解，起效較快，并且其代謝無需肉毒堿的參與，可減輕肝臟的負擔而其藥代學優勢不變。丙泊酚進入體內后可抑制興奮性氨基酸的釋放，降低一氧化氮合酶的活性，減少一氧化氮的合成，抑制鈣超載，造成大腦皮層棘波反射減少，引起癲癇樣癥狀的腦電波減少，發揮抗驚厥的作用；此外，丙泊酚可快速抑制鈣超載，保護機體的器官組織，改善心肌能量代謝，促進局麻藥的代謝及擴散，增強機體心肌正性肌力，達到解救局麻藥中毒的目的[6-7]。丙泊酚具有一定的器官保護作用，其機制可能與增強GABA活性、激活氯離子通道活動、清除體內自由基、減少脂質過氧化物有關。丙泊酚可擴張腦血管，降低腦組織的血液灌注量及腦耗氧量、顱內壓等，進而發揮對缺血、缺氧的心、腦保護作用。丙泊酚的脂肪乳進入患者體內后，血漿脂肪可溶解部分局麻藥，受體與局麻藥之間形成一段隔離屏障，防止藥物對心肌的侵蝕，促使局麻藥順體液循環過程重新回到循環池；丙泊酚脂肪乳可增強心肌代謝能力，加速局麻藥的擴散，發揮正性肌力作用。本實驗結果顯示丙泊酚治療組患者起效時間、蘇醒時間較咪達唑侖短，并且患者血流動力學指標改善作用優于咪達唑侖組，提示丙泊酚脂肪乳用于局麻藥中毒治療的效果較好，其原因可能為脂肪乳溶解性好，進入體內后可迅速發揮作用，故起效迅速，丙泊酚可通過多種途徑促進局麻藥的擴散，改善局麻藥中毒引起的癥狀，縮短患者的蘇醒時間；丙泊酚可有效穩定一氧化氮的合成、釋放，防止其對血管內皮細胞的損傷作用，保持機體血流動力學的穩定狀態。

綜上所述，丙泊酚中/長鏈脂肪乳用于局麻藥中毒的治療起效迅速，蘇醒時間短，有助于患者的血流動力學穩定，效果較咪達唑侖更優，可被臨床用于局麻藥物重度的解救。