環磷酰胺聯合潑尼松對老年腎病綜合征患者血清T 淋巴細胞亞群、炎性因子及腎功能的影響

魏玉翠，姜國珍

（青島城陽區人民醫院腎內科，山東青島 266000）

腎病綜合征（NS）是多種腎小球疾病引起的一組臨床綜合征，可引起高度水腫、高蛋白尿等表現，影響患者工作及生活。NS 可導致腎功能進行性減退，增加代謝紊亂、細菌感染等多種并發癥風險，嚴重危害患者身心健康[1-2]。潑尼松為NS 常用治療藥物，其為糖皮質激素，具有抗炎、免疫抑制等多種作用，可減輕腎臟炎癥反應，阻斷結締組織增生，并調節毛細血管壁和細胞膜通透性，改善患者病情，緩解蛋白尿等癥狀[3-4]。但NS 病因復雜， 單藥治療并不能有效控制病情發展。 環磷酰胺是一種免疫抑制劑，能夠抑制機體過度免疫反應，減少致病性免疫細胞異常活化，達到保護腎臟的作用[5]。 鑒于此，本研究選取2020年4月—2022年1月我院收治的86 例老年NS 患者作為對象，分析環磷酰胺聯合潑尼松的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的86 例老年NS 患者， 按隨機數字表法分為兩組，各 43 例。 對照組 26 例男，17 例女；年齡 60~82 歲，平均年齡（68.96±4.25）歲；體質量指數（BMI）18~27 kg/m2，平均 BMI（23.49±1.62）kg/m2；原發疾病：12 例單純性腎病，10 例膜性腎病，14 例腎炎性腎病，7 例其他；病程 6個月~5年，平均病程（2.32±0.29）年。 觀察組 24 例男，19 例女；年齡 60~84 歲，平均年齡（69.05±4.29）歲；BMI 18~27 kg/m2，平均 BMI（23.52±1.64）kg/m2； 原發疾病：11 例單純性腎病，11例膜性腎病，15 例腎炎性腎病，6 例其他； 病程 6個月~5年，平均病程（2.36±0.31）年。 兩組一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 本研究經院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國成人腎病綜合征免疫抑制治療專家共識》[6]中NS 診斷標準，尿蛋白＞3.5 g/24 h，血清白蛋白＜30 g/L，伴有蛋白尿、水腫、高脂血癥等癥狀；年齡≥60 歲；臨床資料完整；對本研究知情同意。 排除標準：存在心肺功能障礙；存在精神障礙；存在肝功能不全；合并感染性疾病。

1.3 方法

兩組均接受保腎、利尿、降壓等基礎治療。

對照組口服潑尼松（河南科倫藥業有限公司，國藥準字 H41021489，規格：5 mg）治療，0.5 mg/（kg·d），持續8 周后逐漸減至15 mg/d。

觀察組在對照組基礎上加用環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32026196，規格：0.5 g）治療，靜脈滴注 10 mg/（kg·d），間隔 7 d 給藥 1 次，連用3個月后改為每月第1 天靜脈滴注500 mg/m2。

兩組均治療6個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效判定標準：顯效：治療6個月后，NS癥狀基本消失，尿蛋白＜0.15 g/24 h，血肌酐水平正常；有效：NS 癥狀明顯好轉， 尿蛋白為0.15~1.0 g/24 h，血肌酐水平明顯下降或恢復正常；無效：上述臨床指標無改善或加重。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（2）血清T 淋巴細胞亞群：于治療前及治療6個月后，兩組均采集3 mL 空腹靜脈血，離心后以流式細胞儀測定 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

（3）炎性因子水平：于治療前及治療6個月后，兩組均采集3 mL 空腹靜脈血，離心后以酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）水平。

（4）腎功能指標：于治療前及治療6個月后，兩組均采血離心后，測定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白蛋白（ALB）水平，并收集24 h 尿液檢測尿蛋白定量。

（5）不良反應：包括腹脹、惡心嘔吐、頭痛、白細胞減少等。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，用 χ2檢驗；計量資料以（）表示，用 t 檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 血清T 淋巴細胞亞群組間比較

兩組治療前血清T 淋巴細胞亞群相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療 6個月后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組血清T 淋巴細胞亞群對比（）

表2 兩組血清T 淋巴細胞亞群對比（）

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值CD3+（%）治療前 治療6個月后52.63±5.12 52.75±5.23 0.108 0.915 65.34±5.79 60.14±5.43 4.296 0.000 CD4+（%）治療前 治療6個月后CD8+（%）治療前 治療6個月后27.89±3.25 28.14±3.32 0.353 0.725 35.69±4.07 31.47±3.85 4.939 0.000 25.69±2.85 25.64±2.82 0.082 0.935 20.41±2.35 23.41±2.42 5.832 0.000 CD4+/CD8+治療前 治療6個月后1.09±0.14 1.10±0.16 0.308 0.759 1.75±0.22 1.34±0.18 9.458 0.000

2.3 炎性因子水平組間比較

兩組治療前炎性因子水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療 6個月后 IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組炎癥因子水平對比（）

表3 兩組炎癥因子水平對比（）

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值IL-6（pg/mL）治療前 治療6個月后TNF-α（pg/mL）治療前 治療6個月后152.48±19.74 151.36±19.52 0.265 0.792 103.11±9.52 113.53±9.85 4.988 0.000 118.34±12.36 117.98±12.25 0.136 0.892 62.14±5.36 70.26±6.14 6.533 0.000 hs-CRP（mg/L）治療前 治療6個月后9.34±1.18 9.41±1.19 0.274 0.785 4.21±0.52 5.18±0.73 7.097 0.000

2.4 腎功能指標組間比較

兩組治療前腎功能指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療 6個月后 BUN、Scr、尿蛋白均低于對照組，ALB 高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組腎功能指標對比（）

表4 兩組腎功能指標對比（）

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值BUN（mmol/L）治療前 治療6個月后10.68±1.35 10.72±1.37 0.136 0.892 5.03±1.14 6.15±1.18 4.476 0.000 Scr（μmol/L）治療前 治療6個月后ALB（g/L）治療前 治療6個月后103.58±13.25 104.61±13.34 0.359 0.720 67.85±6.61 75.36±6.75 5.213 0.000 25.34±4.19 25.41±4.22 0.077 0.939 39.68±4.03 35.42±3.97 4.938 0.000尿蛋白（g/24 h）治療前 治療6個月后3.65±0.42 3.67±0.44 0.216 0.830 0.83±0.14 1.18±0.22 8.801 0.000

2.5 不良反應發生率組間比較

對照組出現惡心嘔吐3 例，腹脹2 例，頭痛1 例，不良反應發生率為13.95%（6/43）； 觀察組出現惡心嘔吐 4 例，腹脹 1 例，頭痛 2 例，白細胞減少 1 例，不良反應發生率為18.60%（8/43）。 兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.341，P=0.559）。

3 討 論

NS 病因復雜，臨床認為腎小球損傷為常見原因，正常情況下血液通過腎臟循環后會被過濾清除機體不需要的物質，以維持內環境穩定，并滿足機體正常代謝需求，當腎小球受到炎癥或免疫損傷時，則會破壞腎小球濾過屏障，增加腎小球濾過膜通透性，造成腎功能排泄異常，大量蛋白質流失于體外，引起蛋白尿、低蛋白血癥等一系列病理變化[7-8]。 NS 發生后，腎功能處于持續損傷狀態，蛋白質的大量丟失還可引起機體營養不良，久之則可引起多種并發癥，威脅患者生命安全，故及時治療尤為重要。

糖皮質激素為老年NS 患者常用治療藥物，其中潑尼松應用最為廣泛，經口服后吸收良好，可結合細胞漿內糖皮質受體形成復合物， 阻礙炎性因子轉錄，從而減少炎性因子釋放，減輕腎臟炎性損傷。 潑尼松還可調節腎小球基膜通透性， 改善腎小球濾過功能，減少蛋白質丟失，加快患者病癥消失[9]。 而NS 患者存在的免疫異常在疾病發生及發展中也存在重要作用，潑尼松雖具有一定免疫抑制作用，但效果有限，難以糾正機體免疫異常狀態。 IL-6、TNF-α、hs-CRP 為常見炎性因子，其水平越高提示炎癥反應越嚴重，腎臟損傷程度也越重。 NS 患者的機體免疫處于異常亢進狀態，使得有害免疫復合物大量形成，并引起腎臟損傷。 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+為細胞免疫指標，可反映機體免疫功能狀態。 本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組， 治療6個月后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、ALB 均高于對照組，CD8+、IL-6、TNF-α、hs-CRP、BUN、Scr、尿蛋白均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率相當（P＞0.05）。上述結果提示環磷酰胺聯合潑尼松可提高老年NS 治療效果，減輕腎臟炎癥反應，加快免疫功能復常，保護腎臟功能，且安全性好。分析原因為，環磷酰胺是特異性烷化劑，可直接作用于細胞周期的S 期和G2 末期，減少體循環內異常 B、T 淋巴細胞生成[10]。 同時，該藥能降低 B 淋巴細胞功能，阻止B 細胞相關抗體合成，并抑制T 細胞介導的細胞免疫及非特異性免疫反應，減少免疫復合物釋放，從而避免免疫復合物攻擊腎小球組織，減輕腎臟炎癥反應。 與潑尼松聯用后可協同增效，一方面提高抗炎效果， 另一方面減少異常免疫復合物形成，更好地改善腎小球濾過功能，緩解病情。

綜上所述， 環磷酰胺聯合潑尼松可提高老年NS患者療效，加快免疫功能復常，減輕腎臟炎癥反應，改善腎功能，安全可靠。