經顱磁刺激聯合虛擬現實訓練對阿爾茨海默病患者精神行為及日常生活能力的影響

朱天 ，馮傲 ，李文靜

（1.北京衛生職業學院康復治療教研室，北京 100000；2.北京友誼醫院康復醫學科，北京 100000；3.中科院心理所健康與遺傳心理學研究室，北京 100000）

阿爾茨海默病（AD）多發于老年前期，是臨床常見的中樞神經退行性病變， 可引起認知功能障礙、行為異常等，患者病情呈進行性加重，生活能力日漸降低，加重家庭負擔。 目前，AD 尚無徹底根治方法，臨床多通過藥物對癥治療延緩病情發展。但藥物治療不能抑制相關神經病理變化，加之不良反應較多，患者的用藥依從性不良，會影響整體治療效果，因此還需聯用其他輔助治療方法。經顱磁刺激是一種無創神經調節手段，可通過強磁脈沖對大腦神經進行刺激，達到治療目的[1]。虛擬現實技術可生成虛擬世界，提供激勵性、交互性、沉浸式的刺激與反饋環境，使參與者直接感受觸覺、聽覺、視覺刺激，同時進行交互觀察與操作，促進其功能康復，具有趣味性足、安全性高等特點[2]。基于此，本研究選取2020年9月—2022年5月北京友誼醫院收治的92 例AD 患者為對象， 通過隨機對照， 探究經顱磁刺激聯合虛擬現實訓練的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取北京友誼醫院收治的92 例AD 患者， 按隨機數字表法將其分為兩組， 每組46 例。 觀察組中男26 例，女 20 例；年齡 62~78 歲，平均年齡（70.46±3.11）歲；身高 153~165 cm，平均身高（159.11±3.14）cm；病程 1~7年，平均病程（3.24±0.52）年。 對照組中男22 例，女 24 例；年齡 63~79 歲，平均年齡（71.10±3.28）歲；身高 152~164 cm，平均身高（159.05±3.27）cm；病程 1~8年，平均病程（3.15±0.49）年。 兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入選標準

納入標準：符合AD 的診斷標準[3]；均為輕中度癡呆；日常生活能力低下；接受規范藥物治療；患者及家屬均簽訂知情同意書。排除標準：血管性癡呆者；嚴重視聽障礙、失能者；存在中樞神經系統感染者；有藥物濫用、酗酒史者；經顱磁刺激、虛擬現實訓練嚴重不耐受者。

1.3 方法

1.3.1 對照組

采用經顱磁刺激治療。使用武漢依瑞德醫療設備新技術公司生產的YRD-CCY-II 型磁場刺激儀[鄂食藥監械（準）字 2014 第 2211249 號]，囑患者躺在治療床上，頭戴定位帽，刺激位點選擇左側背外側前額葉皮質，做好標記后放置線圈，確保線圈與患者顱骨表面相切；取運動誘發電位閾值100%，設置刺激頻率20 Hz、刺激時間 5 s、間隔時間 30 s、1 000個脈沖，25 min/次，5 次/周，持續治療 8 周。

1.3.2 觀察組

在對照組基礎上進行虛擬現實訓練。使用上海語路醫療科技有限公司生產的情景互動康復訓練系統（滬械注準20202090149），選擇溫濕度適宜的獨立房間，康復治療師引導患者訓練。 系統中有6 種虛擬情景互動游戲訓練，分別為八段錦、守門員、飛翔、健身、沙灘排球、超市購物；患者在這6 種游戲中切換練習，其中八段錦訓練15 min，其余游戲各3 min，游戲間休息 1~2 min， 總訓練時間 35~40 min/次，5 次/周，持續治療8 周。注意訓練期間應根據患者完成情況與康復水平設置游戲難度。

1.4 觀察指標

治療前及治療8 周后， 評價兩組患者的精神行為、日常生活能力、認知功能及生存質量。 （1）精神行為：采用神經精神科問卷（NPI）[4]、癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD）[5]對患者進行評估。 NPI 包括易激惹/情緒不穩定、妄想、幻覺、異常運動行為、食欲和進食障礙等12 項，從發作頻率、嚴重程度、引起照顧者苦惱程度三個方面評價，共144 分，評分越低越好；BEHAVE-AD 有25個條目，包括妄想、幻覺等，共75分，評分越低越好。（2）日常生活能力：采用日常生活能力評定量表（ADL）[6]對患者進行評估，共 100 分，評分越高越好。 （3）認知功能：采用簡易精神狀態量表（MMSE）[7]對患者進行評估，總分 30 分，評分越高越好。 （4）生存質量：采用 AD 生活質量量表（QOL-AD）[8]對患者進行評估，包括軀體健康及行為順應性、精神心理狀態、生活環境與社會關系、生活滿意度四個方面，評分分別為 12 分、16 分、20 分、4 分，評分越高越好。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。 NPI評分等計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；性別等計數資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組精神行為比較

治療前，兩組的 NPI、BEHAVE-AD 評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 NPI、BEHAVE-AD 評分均低于治療前，且觀察組評分均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組精神行為比較[（），分]

表1 兩組精神行為比較[（），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別NPI治療前 治療后BEHAVE-AD治療前 治療后觀察組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值53.50±5.09 52.92±4.23 0.594 0.554 19.18±2.47*23.56±3.17*7.392 0.000 26.59±3.92 27.16±3.01 0.782 0.436 10.79±1.20*13.84±2.03*8.772 0.000

2.2 兩組日常生活能力、認知功能比較

治療前，兩組的ADL、MMSE 評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 ADL、MMSE 評分均高于治療前，且觀察組評分均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組日常生活能力、認知功能比較[（），分]

表2 兩組日常生活能力、認知功能比較[（），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別ADL治療前 治療后MMSE治療前 治療后觀察組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值52.39±6.04 53.01±5.37 0.520 0.604 74.11±5.27*65.59±6.02*7.222 0.000 18.23±2.49 17.95±3.07 0.480 0.632 24.15±2.77*20.29±2.09*7.545 0.000

2.3 兩組生存質量比較

治療前，兩組的各項QOL-AD 評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 QOL-AD中軀體健康及行為順應性、精神心理狀態、生活環境與社會關系、生活滿意度評分均高于治療前，且觀察組評分均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組生存質量比較[（），分]

表3 兩組生存質量比較[（），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 軀體健康及行為順應性治療前 治療后觀察組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值3.19±0.54 3.22±0.53 0.269 0.789 10.42±0.75*8.90±1.17*7.418 0.000精神心理狀態治療前 治療后生活環境與社會關系治療前 治療后6.41±0.92 6.35±0.86 0.323 0.747 13.24±1.20*11.49±1.38*6.490 0.000 7.83±1.22 7.64±1.05 0.801 0.426 15.31±1.88*13.07±1.56*6.219 0.000生活滿意度治療前 治療后1.16±0.12 1.15±0.13 0.383 0.702 3.08±0.27*2.59±0.39*7.006 0.000

3 討 論

AD 的發病機制尚不明確，可能與遺傳、環境等有關，且年齡的增長會增加發病風險。 AD 起病較為隱匿， 患者會出現進行性認知功能障礙及行為損害，如不及時治療，癥狀持續加重會使其逐漸喪失獨立生活能力，導致不良預后。

AD 患者存在大腦皮質神經元功能、 結構改變，經顱磁刺激可通過刺激頭部特定區域，影響大腦的生理活動，減少腦細胞凋亡，改善突觸傳遞效能，減輕精神行為損害、認知功能障礙[9]。經顱磁刺激可產生脈沖磁場，作用至大腦，激發神經細胞群，20 Hz 的重復刺激能興奮腦神經元， 影響被刺激部位與遠端皮層功能，促使大腦皮層網絡功能區重建。 經顱磁刺激還可通過調節腦局部血流量，減輕鈣超載，引起皮層細胞膜電位改變，影響腦代謝與神經元電活動，避免精神行為、認知功能持續損害，有效延緩病情進展，改善患者生存質量。 但AD 病情復雜，治療時間長、難度大，臨床多采用綜合治療方案。 本研究結果顯示，觀察組治療后的NPI、BEHAVE-AD 評分均低于對照組，ADL、MMSE 及各項QOL-AD 評分均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），提示AD 患者采用經顱磁刺激聯合虛擬現實訓練，可改善其精神行為癥狀與認知功能，幫助其恢復正常生活。 虛擬現實訓練是利用微軟3D 攝像捕捉創造3D 圖像， 然后利用計算機技術將圖像映射至虛擬場景中，虛擬場景設定能引導患者進行游戲任務。 本研究選取的6 種場景生動有趣，能吸引患者注意力，有效訓練注意力、記憶力；訓練過程中能給予患者更多的視聽覺方面反饋，并能將雙重任務、感覺干擾兩種元素進行融合，有效提高訓練趣味性，激發患者主觀能動性，調動其參與積極性，并能顯著增加前庭信息整合能力、中樞控制能力，從而減輕認知功能障礙[10]。 此外，持續的視聽覺刺激能促使運動、感覺信息向神經元傳遞，當大腦接受到信息后進行功能重組，可重建認知與行為功能，減輕患者的精神行為損傷，逐漸恢復日常生活能力。 經顱磁刺激與虛擬現實訓練聯合使用，可協同增效，延緩病情進展，減輕AD 患者的認知功能障礙與精神行為損傷，恢復其日常生活能力，提高生存質量。

綜上所述，經顱磁刺激聯合虛擬現實訓練可改善AD 患者的精神行為、認知功能，提高其日常生活能力與生存質量，值得臨床推廣使用。