白介素6和脂蛋白相關磷脂酶A2與非瓣膜性心房顫動的相關性研究

楊超，楊文倩，朱莉（通信作者）

1.揚州大學 醫學院，江蘇 揚州 225000；2.泰州市人民醫院 腫瘤科，江蘇 泰州 225300

0 引言

心房顫動（AF）是臨床上最常見的室上性心律失常之一，其發病率不斷攀升。近年來，有研究表明炎癥過程在心律失常的啟動、維持和轉歸中起著關鍵作用[1]。白介素6（IL-6）是一種多效性的炎性因子，可由免疫細胞及心血管細胞產生。炎癥反應可通過IL-6水平的升高，誘導心房纖維化，導致心房重構，從而促進AF的維持[2]。脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）是巨噬細胞高度表達的一種酶，Lp-PLA2活動水平升高時，發生AF的風險也相應增加[3]。本研究旨在通過檢測血漿中IL-6和Lp-PLA2在AF患者和竇性心律患者中的水平，探討二者與AF發生的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1～12月在泰州市人民醫院就診的AF患者150例作為實驗組。納入標準：標準的12導聯心電圖記錄或≥30s的單導聯心電圖描記表，心率表現為無明顯重復P波，RR間期不規則。選取同時期住院的竇性心律患者150例作為對照組。排除標準：瓣膜性房顫、心肌炎、心肌病、急性心肌梗死、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液學疾病、甲狀腺功能異常、急性感染。本研究已通過泰州市人民醫院倫理委員會批準并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

收集納入患者的臨床資料，在入院隔夜禁食12h后清晨采血，采用雙抗體夾心免疫層析法（北京熱景生物技術有限公司）檢測IL-6和Lp-PLA2。記錄超聲心動圖中LA、LVESD、LVEF。

1.3 統計學方法

采用SPSS 26.0統計軟件對數據進行處理分析。計量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗（正態分布）或非參數檢驗（非正態分布）。計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。Logistic回歸分析AF發生的危險因素，采用ROC曲線檢測各危險因素對房顫的診斷價值，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間資料對比

與對照組相比，實驗組的RDW、NLR、LDL、IL-6、Lp-PLA2、LA、LVESD、LVEF水平差異有統計學意義（P＜0.05），其余指標差異均無統計學意義（P＞0.05，見表1）。

表1 實驗組和對照組資料比較

2.2 多元逐步Logistic回歸分析

相關因素多元Logistic回歸分析顯示，RDW、IL-6、Lp-PLA2和LA是AF發生的獨立危險因素（P＜0.05，見表2）。

表2 多元逐步Logistic 回歸分析

2.3 ROC曲線分析房顫發生的危險因素

繪制IL-6、Lp-PLA2、RDW和LA的ROC曲線，曲線下面積分別為0.705、0.716、0.701、0.820。

3 討論

AF的發生有多種因素，目前的證據表明心肌損傷、纖維化和炎癥與AF的發生有關[4]。炎癥反應在AF的形成中有著重要作用，并介導了心房的氧化應激與纖維化。心房纖維化導致傳導障礙，并促進心房重構[5-6]。因此，炎癥可能是心房纖維化的基礎，造成了心房的重塑。

IL-6是一種多效性的炎性細胞因子。當免疫細胞的模式識別受體被激活時，一系列信號通路被啟動，以增強IL-6等炎性細胞因子的mRNA的轉錄[7]。Stanciu等[8]通過檢測AF患者血清中IL-6的水平發現，AF的發生和進展與血清IL-6升高有關，可能是心房纖維化的關鍵調節因子，引起相鄰心肌細胞間的電傳導中斷。Zhou等[9]研究顯示，較高水平的IL-6可以預測AF的發生，并且可以預測更多的栓塞事件、出血事件、急性冠脈綜合征（ACS）事件和死亡率。通過阻斷IL-6干擾IL-6信號可能會對ACS、中風、AF和2型糖尿病的風險產生有益的影響，提示IL-6是降低心血管疾病的潛在治療靶點。本研究也證明實驗組的IL-6水平高于對照組，炎癥和纖維化在AF的發生中可能是齊頭并進的[8]。

LP-PLA2與AF發生率之間的關系尚未得到廣泛評估。它是動脈粥樣硬化病變中巨噬細胞高表達的一種酶，尤其是在易破裂的粥樣硬化斑塊的壞死核心和纖維帽組織內[10]。Schnabel等[11]研究中評估了12個循環炎癥標志物，其中包括LPPLA2，在隨訪期間，43%的女性發生了AF事件，在多變量比例風險模型中，所評估的炎癥標志物與AF事件相關。Garg等[12]隊列研究發現，基線Lp-PLA2質量和活性水平越高，發生AF的風險越高，但并未證實LP-PLA2是AF的危險因素，而只是風險標志。本研究顯示，Lp-PLA2升高可以作為AF發生的預測因子。

此外，本研究顯示RDW和LA也與房顫的發生有關。有研究表明，高RDW值與心血管疾病患者的不良預后相關，這可能與氧化應激和炎癥作用導致的紅細胞存活率降低和紅細胞生成抑制所致[13]。LA增大增加了電不穩定性，縮短了有效不應期及在心房中的傳導速度，為折返提供了回路[14]。隨著心房壓力和容量的增加，心肌細胞更容易去極化、發生房性心律失常[15-16]。

綜上所述，IL-6、Lp-PLA2、RDW和LA是NVAF發生的危險因素，主要是通過炎癥反應、心肌纖維化來實現，這為NVAF的早期診斷和干預提供了新思路。此外，由于本實驗所納入樣本量較少，存在一定誤差和偏倚，今后需要更大樣本量加以驗證。