運動療法、塞來昔布聯合鹽酸氨基葡萄糖對膝骨關節炎患者的療效及炎性指標的影響

周燕紅，黃偉韜，李彩華

1.暨南大學附屬口腔醫院/佛山市順德區大良醫院 中心藥房，廣東 佛山 528300；2.廣州中醫藥大學順德醫院/佛山市順德區中醫院 骨科，廣東 佛山 528300

0 引言

膝骨關節炎（knee osteoarthritis，KOA）是以關節軟骨面退行性病變或繼發性骨質增生為病理表現的慢性關節疾病，患者臨床癥狀主要為關節疼痛、活動受限等。在帖小佳[1]、張軍鋒[2]等研究中指出，KOA發病率隨著年齡的增長呈升高趨勢，且呈現性別特征，以女性患者居多；在Khan B等[3]研究中則發現，除了受性別影響以外，肥胖也是KOA發生與發展的高危因素。目前針對KOA的治療，主要以運動療法為基礎，同時配合非甾體類抗炎藥治療以緩解患者臨床癥狀與體征，但療效仍有待提升。伴隨著臨床對KOA研究的深入，鹽酸氨基葡萄糖作為一種具有營養軟骨的藥物逐步得到臨床醫師的重視，有研究指出[4]，將其與非甾體類抗炎藥聯合使用，能夠進一步增強非甾體類抗炎藥的抗炎效果，提高KOA的治療效果。基于此，為進一步探討有效治療KOA的方法，本次研究選取了80例KOA患者為對象，就鹽酸氨基葡萄糖輔助運動療法與非甾體類抗炎藥—塞來昔布展開對比探究，旨在為臨床提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2021年1月-2022年1月本院骨科收治且經篩選后符合研究納入標準的80例KOA患者進行前瞻性研究，將患者進行數字編碼后，以隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組40例。對照組：男15例、女25例；年齡46～73歲，平均（61.52±10.87）歲；病程1～6年，平均（3.31±1.18）年。研究組：男14例、女26例；年齡45～75歲，平均（62.28±10.62）歲；病程1～7年，平均（3.40±1.21）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究治療方案通過醫院倫理委員會審批，患者在入組接受治療前，均對治療方案知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經臨床查體與影像學檢查，滿足《骨關節炎診療指南（2018年版）》[5]中對骨關節炎的診斷標準，病變部位為膝關節，臨床表現為持續性膝痛、關節活動受限，X線片顯示關節邊緣存在骨贅；②單膝病變；③入組前2周未接受相關治療。

排除標準：①易過敏體質或對研究藥物存在過敏史；②年齡＞80歲；③合并代謝性骨病、急性骨損傷、感染性膝關節炎或其他膝關節疾病；④伴有嚴重心肝腎等臟器功能障礙或凝血功能障礙；⑤存在精神疾病或因其他因素無法配合隨訪。

1.3 方法

給予所有患者肌力訓練、關節活動度訓練、有氧訓練等綜合運動療法，具體內容如下：①肌力訓練：在處于急性期時，指導患者進行股四頭肌靜力性收縮訓練（取仰臥位，伸直膝關節后，緊繃股四頭肌并維持10s，之后放松5s，20次為1組）、患肢抬高訓練（伸直患肢并盡量抬高，維持10s，20次為1組），2個動作每天早晚各做1組。在慢性期，指導患者進行屈、伸膝練習，屈伸角度從0°→30°→60°→90°→180°為1組，共進行10組；同時從不同角度進行膝關節等長收縮訓練，每次持續10s后休息15s，并根據患者膝關節功能改善情況，適當增加運動阻力。②關節活動訓練：在急性期，主要采取被動關節訓練，取患者仰臥位，采用下肢關節康復器并將患肢固定于康復期上，而后結合患者實際情況，調節關節活動范圍，初始角度為0°，最大角度設置為40°，設置每5min增加1°，30min/次，1次/d，終止角度每天增加10°。慢性期則行關節松動，包括髕股關節左右、上下滑動和分離牽引，脛股關節長軸牽引與滑動，屈膝或伸膝擺動。以上每個動作重復3次。③有氧訓練：急性期時，如關節明顯腫脹和疼痛，需減少活動，在癥狀改善后即慢性期時，可適當進行散步、瑜伽、打太極等運動，每次45min，1次/d。

在運動療法基礎上，對照組患者給予塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20140072，規格0.2g×6粒）口服治療，初始劑量為0.2g/次，1次/d，之后可根據患者實際情況，增加至0.4g/d，持續治療4周為一個療程，共治療3個療程。研究組患者則在運動療法與塞來昔布膠囊治療的同時，給予患者鹽酸氨基葡萄糖膠囊（澳美制藥廠，國藥準字HC20140008，規格0.75g×30粒）治療，0.75g/次，2次/d，持續治療4周圍為一個療程，共治療3個療程。

1.4 觀察指標與評價標準

治療前、治療1個療程和3個療程后，采用骨性關節炎指數（WOMAC）評分對患者關節炎癥狀變化進行評估，以評估治療效果。WOMAC評分標準[6]：包含疼痛、僵硬、關節活動3個維度，共計24個條目，總分為0～96分，分值越高表示患者癥狀越嚴重。在治療前、治療3個療程后，分別采集患者外周靜脈血5mL，以3000r/min離心分離15min后，以酶聯免疫吸附試驗法對患者PCT、CRP水平進行檢測，試劑盒由深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供。另外，患者空腹狀態下采集2mL靜脈血測定血沉（物理自然沉降法）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學工具進行數據統計與驗算，以（）表示計量資料，采用獨立t檢驗；患者性別等計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05則提示對比具有明顯差異。

2 結果

2.1 兩組WOMAC評分對比

治療前2組WOMAC評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；在治療1個療程與3個療程后，兩組患者WOMAC評分均較治療前降低（P＜0.05），組間對比，研究組WOMAC評分低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組WOMAC 評分對比（）

表1 2 組WOMAC 評分對比（）

注：研究組治療1個療程及3個療程后與治療前對比，t①=15.243、t②=20.543，P＜0.05；對照組ESR、PCT、CRP水平與治療前對比，t①=12.423、t②=18.245，P＜0.05。

2.2 兩組炎性指標水平對比

治療前檢測，兩組患者ESR、PCT、CRP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），3個療程后，兩組患者上述指標水平均較治療前降低，組間比較，研究組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性指標水平對比（）

表2 兩組炎性指標水平對比（）

注：研究組ESR、PCT、CRP水平與治療前對比，t①～③=18.208、13.694、17.189，P＜0.05；對照組ESR、PCT、CRP水平與治療前對比，t①～③=16.573、13.576、13.677，P＜0.05。

3 討論

KOA主要是因長期慢性損傷導致關節腔肥大、積液的一種骨關節病變，伴隨著人口老齡化速度加快，該病作為以老齡為主要特征的疾病，逐漸成為影響人們身體健康與生活質量的慢性病之一。針對KOA的治療，《2019美國風濕病學會/關節炎基金會手、髖關節和膝關節骨關節炎管理指南》[7]中指出，運動治療、口服非甾體抗炎藥、關節內注射糖皮質激素等是骨關節炎的綜合管理手段。在國內一些研究[8]中也指出，通過傳統運動療法干預KOA患者，能夠更好地促進肌肉協調與關節控制能力，同時促進膝關節周圍正常生物力學恢復。

但單純的運動療法通常僅對早期或病情相對輕微的KOA患者有較好的效果，而大部分膝骨關節炎患者通常表現為明顯的關節腫脹、疼痛和活動受限，對于該類患者，在運動治療的同時，藥物治療也尤為重要。其中塞來昔布作為非甾體類抗炎鎮痛藥物，是臨床治療KOA的常用藥物。塞來昔布屬于選擇性環氧化酶-2抑制劑，其主要作用是抑制炎性前列腺類物質產生，繼而達到消炎、鎮痛的效果。但近年來研究發現[9]，單一藥物塞來昔布治療KOA只能暫時緩解疼痛，療效相對有限，而聯合鹽酸氨基葡萄糖則能夠進一步增強非甾體類藥物抗炎效果，促進臨床療效提升?；趯ふ腋鼮橛行е委烱OA的目的，本次研究就運動療法基礎上，就單一塞來昔布治療與聯合鹽酸氨基葡萄糖治療進行對比探究，經研究結果顯示，在治療效果評估中，1個療程、3個療程治療后，聯合鹽酸氨基葡萄糖治療的患者的WOMAC評分均分別低于單一塞來昔布治療患者（P＜0.05）。這一結果提示，在KOA治療中，基于運動療法與塞來昔布治療基礎上，聯合鹽酸氨基葡萄糖治療具有明顯優勢。與此同時，在王功騰[10]通過對比單一塞來昔布、鹽酸氨基葡萄糖治療與聯合治療KOA效果的研究結果中發現，聯合治療患者不同時間段的WOMAC評分均低于單一治療患者，該研究認為，兩藥聯合治療效果更為理想，本次研究結果與其一致。這主要是因為，鹽酸氨基葡萄糖作為天然的氨基單糖，是膝關節軟骨基質中合成蛋白聚糖的重要成分，在KOA治療中，患者攝入鹽酸氨基葡萄糖后，其對關節軟骨具有較好的親和力，能夠彌散至關節軟骨基質直至軟骨細胞，以此達到促進關節軟骨蛋白聚糖合成、保護軟骨正常的作用，從而改善患者膝關節功能[11]。

炎性反應是KOA發生與發展的主要病理因素，同時也是造成關節軟骨損傷、關節腫脹和疼痛的重要原因，而ESR、PCT、CRP則是典型的炎性指標，多項研究[12-13]發現，KOA患者其上述指標水平明顯高于健康人群。在本次研究結果中，治療前通過對兩組患者ESR、PCT、CRP等炎性指標水平進行檢測發現，均表現出一定程度的升高，在治療后則明顯降低；由此說明炎性反應參與了KOA發生與發展過程，為此通過控制患者而炎癥狀態，對緩解病情有積極作用。塞來昔布治療KOA也是基于這一原理下，通過抗炎、鎮痛而發揮效果。在本次研究中，治療后組間炎性指標對比，聯合鹽酸氨基葡萄糖治療患者ESR、PCT、CRP水平均低于單一塞來昔布治療患者（P＜0.05），由此提示，運動療法、塞來昔布聯合鹽酸氨基葡萄糖治療KOA，能夠更好地緩解患者炎癥，提高治療效果。這主要是因為鹽酸氨基葡萄糖在起到促進關節軟骨蛋白聚糖合成的同時，能夠增強非甾體類藥物的抗炎效果[14-15]。鹽酸氨基葡萄糖在進入機體后，其有效成分氨基單糖能夠抑制損傷軟骨的酶如膠原酶和磷脂酶A2合成，并減少損傷細胞的超氧化自由基的產生和阻礙前列腺素的合成，從而減少炎癥介質對軟骨細胞的損害[16-17]。除炎癥介質外，陳龑[18]等學者的研究指出，T淋巴細胞的活化與亞群失衡貫穿了KOA整個病理機制，在KOA患者中，可表現出CD4+、CD4+／CD8+水平升高，CD8+水平下降。而鹽酸氨基葡萄糖能夠通過刺激軟骨細胞產生正常多聚體結構的蛋白多糖，從而促進修復關節軟骨、改善關節軟骨結構和提高軟骨組織代謝，同時還具有獨立的抗氧化、抗炎癥作用有關[19]。但由于本次研究樣本量較少，研究時間較短，鹽酸氨基葡萄糖對細胞免疫功能影響將在后續研究中進一步探究。

綜上所述，在運動療法聯合塞來昔布治療膝骨關節炎的同時，輔以鹽酸氨基葡萄糖治療，能夠進一步改善膝骨關節炎患者炎癥狀態，促進患者膝關節癥狀改善，提高治療效果。