健肝樂顆粒治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥伴肝功能異常對(duì)肝功能指標(biāo)的影響評(píng)價(jià)

楊淞方

葉縣人民醫(yī)院 腎臟內(nèi)分泌科，河南 平頂山 467200

0 引言

有研究資料顯示，甲亢在進(jìn)展期間所誘發(fā)的合并癥較多，包括了甲亢性心臟病、心肌病以及突眼癥等，其中對(duì)于部分病情反復(fù)發(fā)作或者疾病程度較重的甲亢患者而言，在疾病進(jìn)展期間多伴隨不同程度的肝功能損傷，并以肝功能指標(biāo)異常為主要改變，這也在一定程度上增加了患者在治療上的難度[1-2]。在中醫(yī)研究中，并無甲亢性肝損傷這一名稱，而是通常根據(jù)其癥狀及體征，將其歸納到“癭病”“癭瘤”“肝氣”等范疇，認(rèn)為痰瘀內(nèi)阻、氣陰兩虛作為其主要發(fā)病機(jī)制，為此在治療該病時(shí)需要將清熱化痰、益氣養(yǎng)陰、養(yǎng)血護(hù)肝等為主要的治療原則[3]。健肝樂顆粒作為一種主要由白芍以及甘草等為主要組成成分的中成藥，其中白芍具有較強(qiáng)的平肝養(yǎng)血、斂陰止汗的功效，而甘草具有清熱解毒、補(bǔ)脾益氣等功效，但能否在甲狀腺功能亢進(jìn)癥伴肝功能異常中獲得同樣突出的治療效果，仍然需要進(jìn)一步的分析，現(xiàn)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年7月-2021年3月收治的甲狀腺功能亢進(jìn)癥伴肝功能異常患者104例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各52例，兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過倫理委員會(huì)審核。見表1。

表1 兩組患者的一般資料對(duì)比

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)（第8版）》[4]中關(guān)于甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)，接受實(shí)驗(yàn)室檢查提示可見患者存在不同程度的多功能指標(biāo)異常；均知情同意本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：在進(jìn)入研究前2周內(nèi)使用過肝臟藥物治療者；已經(jīng)合并存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙者；合并其他系統(tǒng)損傷或者功能障礙者；對(duì)本次研究用藥有過敏史者；臨床資料缺失者。

1.2 方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，方案如下：丙硫氧嘧啶片（精華制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020795），每次100mg，每日口服3次；若患者的心率≥90次/min，需要給予口服酒石酸美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391），每次25mg，每日口服3次。

在其基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服甘草酸二銨腸溶片（福建省力菲克藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20150025）治療，每次150mg，每日3次。觀察組口服甘草酸二銨腸溶片+健肝樂顆粒治療，方法：甘草酸二銨腸溶片的口服方法同對(duì)照組，健肝樂顆粒（武漢康樂藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20023317）治療，每次5g，每日3次，兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)療效判斷：將癥狀及體征完全消失，心率、甲狀腺功能以及肝功能指標(biāo)均恢復(fù)正常評(píng)為治愈；將臨床癥狀及體征得到明顯的改善，心率、甲狀腺功能指標(biāo)以及肝功能指標(biāo)均恢復(fù)正常或者與治療前相比改善≥30%以上評(píng)為顯效；將臨床癥狀及體征、心率、甲狀腺功能及肝功能指標(biāo)有所改善或與治療前相比改善10%～20%評(píng)為有效；將癥狀及體征、心率、甲狀腺功能及肝功能指標(biāo)無改善甚至加重評(píng)為無效；以治愈+顯效+有效之和作為總有效。

（2）分別在治療前后抽取患者的空腹靜脈血5mL，行離心處理，離心速度為每分鐘3000轉(zhuǎn)，共離心10min，分別采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBiL）及甲狀腺功能指標(biāo)（FT3、FT4、TSH）測(cè)量。

（3）BMR的計(jì)算方法為分別采用Cafe S法與Reads法測(cè)定，并對(duì)兩種計(jì)算方法的測(cè)評(píng)結(jié)果取平均值作為最后的結(jié)果[6]。

（4）觀察停藥后2周肝功能反跳率以及治療期間不良反應(yīng)，其中肝功能反跳指的是肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBiL）在藥物治療期間已經(jīng)得以恢復(fù)，但在停藥之后至少1個(gè)指標(biāo)異常升高甚至比正常值高3倍以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比

兩組治療后與治療前相比AS T、A L T及TBiL較低，觀察組治療后與對(duì)照組治療后相比AST、ALT及TBiL較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（）

2.3 兩組甲狀腺功能指標(biāo)及BMR對(duì)比

兩組治療后與治療前相比FT3較低、FT4較低、TSH較高，BMR較低，觀察組治療后與對(duì)照組治療后相比FT3較低、FT4較低、TSH較高，BMR較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組甲狀腺功能指標(biāo)及BMR 對(duì)比（）

表4 兩組甲狀腺功能指標(biāo)及BMR 對(duì)比（）

2.4 兩組停藥2周后肝功能反跳率及不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組停藥2周后肝功能反跳率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組停藥2 周后肝功能反跳率及不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

3 討論

甲亢在發(fā)生發(fā)展期間多伴隨其他臟器的損傷，并以肝功能損傷以及肝脾腫大為主要改變，隨著疾病的進(jìn)展可發(fā)展成為黃疸以及肝硬化等，對(duì)患者的生命健康也造成了較大的影響[7-8]。因此，采取積極有效的方法對(duì)其治療至關(guān)重要。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，甲亢性肝損傷的發(fā)生以氣陰兩虛作為主要的病理基礎(chǔ)，并將肝失條達(dá)作為其發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，以瘀血、痰濁以及濕熱互結(jié)等核心發(fā)病機(jī)制[9]。結(jié)合其發(fā)病機(jī)制可知，中醫(yī)藥在治療該病時(shí)需要將清熱化痰、益氣養(yǎng)陰、養(yǎng)血護(hù)肝等為主要的治療原則。

健肝樂顆粒是一種以白芍及甘草等為主的中成藥，白芍屬于毛茛科植物芍藥，具有較強(qiáng)的柔肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平抑肝陽的功效，其現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，白芍當(dāng)中的提取物對(duì)D-半乳糖胺所導(dǎo)致的肝損傷可起到較為明顯的對(duì)抗作用，還可扭轉(zhuǎn)甚至恢復(fù)肝細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生的病變及壞死。而甘草具有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒的功效，其現(xiàn)代藥理學(xué)分析也發(fā)現(xiàn)，甘草當(dāng)中的主要成分甘草次酸可對(duì)四氯化碳生成游離基及過氧化脂質(zhì)的生成產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，可抑制鈣離子進(jìn)入肝細(xì)胞所造成的肝細(xì)胞損害，由此可見，諸藥聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮較強(qiáng)的功效。另外，藥物毒理分析可見，健肝樂顆粒的應(yīng)用具有較強(qiáng)的護(hù)肝解毒的功效，可有效恢復(fù)已經(jīng)受到病毒破壞的肝細(xì)胞活性，同時(shí)健肝樂顆粒還可促進(jìn)降低轉(zhuǎn)氨酶的水平，促進(jìn)調(diào)節(jié)患者的肝功能[10-11]。

本次研究就健肝樂顆粒治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥伴肝功能異常對(duì)肝功能指標(biāo)的影響進(jìn)行分析，結(jié)果顯示該聯(lián)合用藥方案可獲得更高的臨床總有效率，患者的肝功能以及甲狀腺功能指標(biāo)也得到了明顯的改善，BMR也得以調(diào)節(jié)，與既往報(bào)道基本一致[12]。同時(shí)加用健肝樂顆粒治療后，患者在停藥2周后肝功能反跳率較低，但并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，也由此證實(shí)了該藥物治療期間的安全性，可能與健肝樂顆粒本身所具有的重要臟器保護(hù)作用相關(guān)。

綜上所述，甘草酸二銨腸溶片聯(lián)合健肝樂顆粒治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥伴肝功能異常可獲得較好的治療效果，促進(jìn)改善肝功能及甲狀腺功能指標(biāo)，停藥后肝功能反跳率較低，安全性較高。