美國藥品不良反應數據開放研究

丁藝文 陳永法

摘要：系統分析美國藥品不良反應數據開放的政策歷程、數據構成、開放方式以及隱私數據保護法規，發現美國藥品不良反應數據開放具有數據開放與隱私保護并重、主動開放與依申請開放相結合以及注重數據易用性的特點。

關鍵詞：藥品不良反應;數據開放;美國

中圖分類號：F74文獻標識碼：Adoi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2022.04.013

隨著信息科技的發展，大量信息技術應用普及，公眾對原始數據的接收、分析的能力也隨之大幅提升，政府提供的加工后的信息已不能滿足公眾需求，公眾需要政府開放更多原始數據。數據開放是將一手的、未經加工與解讀的數據公布出來，是信息公開的升級和躍進。數據開放不僅可提高政府透明度，還可促進數據再利用，創造政治、經濟等價值。上市后藥品不良反應數據的開放獲取正在多國實施，如美國、歐盟。通過藥品不良反應數據的開放，可促進藥品不良反應的報告，加強藥品安全監測，更好地保護公眾健康。本文對美國上市后藥品不良反應數據的開放予以介紹，從而總結其特點。

1美國藥品不良反應數據開放的政策歷程

1.11966年《信息自由法》出臺，公民知情權從理念變為現實

作為美國在數據開放的初步嘗試，《管家法》和《聯邦行政程序法》因概念不明確，范圍模糊，導致數據開放難以實施。在此背景下，美國《信息自由法》（Freedom of Information Act，FOIA）于1966年誕生，公民的知情權從理念變成現實。FOIA規定除法律明確規定免于公開的，其他聯邦政府記錄均應公開。

1.21996年FOIA修訂，保障公眾獲取電子信息的權利

隨著計算機的發展，許多政府機構開始以電子形式保存數據和文件，FOIA已不能保障公眾對電子數據和信息的需求。國會于1996年通過FOIA修正案，克林頓于10月簽署《電子信息自由法》，規定政府機構應大量提供在線信息，以保障公眾對電子數據、信息獲取的權利。

1.32003年FDA FOIA修訂，保障公眾獲取電子不良反應數據的權利

FDA于1977年頒布聯邦法規21卷20部分：公共信息（FDA FOIA）。其中第111條規定除涉及個人隱私的數據外，不良反應報告中的其他數據均向公眾開放。為遵守1996年電子信息自由法的要求，FDA于2003年對聯邦法規20卷10、14、20等部分進行修訂，使公眾更容易獲得電子形式的文件與數據，并簡化披露信息的程序。

1.42009年《開放政府指令》出臺，為ADR數據開放提供強有力保障

美國經濟復蘇緩慢及911事件后，布什政府將許多政府信息列為不公開范圍，導致公眾對政府的信任度降低。故2009年1月，奧巴馬簽署《透明與公開政府備忘錄》，提出創建透明、參與和協作的開放政府，以提高政府透明度。同年12月，《開放政府指令》出臺，規定：（1）在線發布政府信息;（2）提高公眾獲取的信息質量;（3）建立開放政府文化并使之制度化。此外還要求各機構公布開放政府計劃，建立自己的開放政府網頁。至此美國的數據開放走上政策層面，也為藥品不良反應數據的開放提供了更強有力的保障。?

1.5FDA響應《開放政府指令》，繼續推進ADR數據的開放

為遵守《開放政府指令》，FDA于2009年啟動透明計劃，于2014年創立Open FDA項目，旨在以更便捷的方式開放公共數據。此項目以藥品不良反應（Adverse Drug Reaction，ADR）數據的開放為先導項目。2017年FDA推出FAERS儀表板，以擴大ADR數據對普通公眾的開放范圍，同時改善數據訪問，方便普通公眾及醫療衛生人員查詢ADR數據。

2美國藥品不良反應數據的構成

FAERS數據庫中包含了FDA收集的上市后所有藥品不良反應以及用藥錯誤事件的報告。其不良反應數據結構遵循國際人用藥品技術要求協調委員會發布的個例安全報告指南（ICH E2B），由身份數據和病例數據構成，其中身份數據由個例安全報告的識別，信息的主要來源，個例安全報告發送者，文獻參考以及研究識別這五部分構成。病例數據由患者特點，反應/事件，與患者研究有關的檢驗和程序結果，藥品信息以及敘述性案例摘要這五部分構成。

3美國藥品不良反應數據的開放方式

美國藥品不良反應數據的開放方式有兩種，主動開放與依申請開放。其中主動開放包括FAERS季度文件、Open FDA以及FAERS儀表板三種途徑，依申請開放是公眾發送信息自由請求來獲得包括案例敘述數據在內的個例安全報告。

3.1主動開放

3.1.1FAERS季度數據文件

FAERS季度數據文件包含從FAERS中提取的指定時間范圍內的原始不良反應數據。每個季度數據文件包括人口統計、藥品、反應、患者結果、報告來源、藥物治療日期以及適應癥這幾方面的數據，但不提供有關患者和報告人的個人隱私數據以及敘述性案例摘要這部分的數據。季度數據文件以ASCII、XML格式提供，但訪問者需熟悉ORACLE、IBM DB2等數據庫或SAS分析工具。不熟悉的人員無法使用這些文件來搜索ADR數據。開發人員或研究人員的使用門檻可能也非常高，如若想獲得XML文件中某種特定藥物的不良反應數據，必須經過很多復雜的步驟才能獲得準確結果。為方便獲取文件中的數據，一些工具被開發出來，如FDAble，但只免費提供部分信息。

3.1.2Open FDA

Open FDA項目是為了方便公共數據的訪問，使開放性和問責制達到新水平，確保FDA公共數據的安全，并最終保障生命安全而創立。它利用API來收集大量現有的公開數據，以結構化的、計算機可讀的格式開放數據。軟件開發人員可構建自己的應用程序，從FDA數據集中即時搜索、查詢或提取大量數據，從而取得有意義的見解，并將信息提供給消費者和醫療衛生人員。其中藥品不良反應數據API是基于FAERS收集的數據，涵蓋了2004年以來提交的不良反應數據，但僅開放可用的數據，包括關不良事件的一般數據信息、患者信息（年齡、體重等）、藥品信息、患者經歷的反應信息，不開放有關患者個人身份或其他敏感信息的數據。

訪問者可通過交互圖、原始數據下載這兩部分來訪問數據。其中在交互圖部分，訪問者可按報告時間、上報者類型、藥物類別、適應癥、不良反應類型等對數據總體情況進行分類交叉展示。對于原始數據的下載，藥品API以JSON壓縮文件格式提供2004年第一季度至今（2021年第一季度）的ADR數據。JSON是一種輕量級的數據交換格式，是理想的數據交換語言，方便人們對數據的閱讀和編寫，也易于機器解析和生成。

3.1.3FAERS儀表板

2017年推出的FAERS儀表板分為主頁和檢索兩大板塊。

在主頁板塊，訪問者可看到1968年至今（2021年）的不良反應報告總數量、嚴重不良反應報告及死亡報告的數量。訪問者可按報告類型、報告者、報告來源地區、嚴重程度、年齡、性別來顯示每年的報告數量。結果主要以表格或柱狀圖來展示，可按PDF文檔、圖片和數據三種格式輸出。

在檢索模塊，訪問者可按產品名或不良反應術語搜索。檢索結果可按人口統計、反應組、反應以及案例列表這四部分顯示：（1）人口統計部分，可按年份、反應、產品名稱、通用名、年齡、性別以及上報者類型來進一步顯示相應的數量分布。（2）反應組部分，可按年齡、性別、上報者類型以及上報地區來進一步顯示相應的分布圖表。（3）反應部分，訪問者可對特定不良反應以“年份與結果”及“性別和年齡”做進一步分析。（4）案例列表部分，訪問者可看到個例安全報告，可按接收報告年份、報告優先等級、嚴重與否、結果、使用原因、年齡組、性別、上報者及上報者地區來對個例安全報告進行篩選，以得到所需數據。

3.2依申請開放

公眾可在線發送FOI請求獲取感興趣的個例安全報告，包括案例敘述部分的數據。請求中須包含相關的疑似不良反應藥物名、案件編號來源（如季度數據文件、儀表板）和案例編號。因案例敘述可能包含個人識別數據或其他不能披露的信息，FDA會對之審查，確保將能識別出使用該藥品的人或參與該事件的其他人的隱私數據及不能公開的數據刪除。

4隱私數據保護措施

美國的隱私立法是針對個人信息濫用危險較大及個人利益需要特別保護的特殊部門進行特別立法，故一部法律多為規范某一特定的對象。1974年，美國頒布《隱私權法》，用以補充《信息自由法》，從而來在公民獲取政務信息以及個人隱私保護上達到適當的平衡。此外聯邦法規21卷20章節第111條規定，在開放不良反應數據時，姓名、能識別出報告者、產品使用者身份信息的數據、與報告相關的任何第三方信息數據以及能夠識別出藥品制造商的數據均不開放。聯邦法規21卷21章節對FDA維護、收集、使用或公開個人記錄做了相關規定。

5美國藥品不良反應數據開放的特點

（1）數據開放與隱私保護并重。保護個人隱私是藥品不良反應數據開放的前提。美國開放ADR數據時遵守相關隱私保護法律的規定，在保護患者、報告者等個人隱私以及藥品廠商隱私數據的前提下，向公眾開放適當的不良反應數據，較好地平衡各方的利益。

（2）主動開放與依申請開放相結合。美國ADR數據開放是主動開放與依申請開放相輔相成。在遵守隱私保護法規的基礎上，對案例敘述數據實施依申請開放，其他數據實施主動開放。這不僅方便公眾獲取數據，也減輕了因申請訪問帶來的工作量，避免占用大量行政資源。

（3）注重數據的易用性。數據開放的本意是促進數據再利用，讓公眾參與進來。利用門檻較高的數據對不具備強大的數據處理技能的普通公眾來說易用性較低，數據開放對他們而言如同虛設。基于美國ADR數據主動開放的途徑演變，從對研究人員來說使用門檻都較高的季度數據文件，到方便研究人員的JOSN格式文件，到之后的方便普通公眾及醫療衛生人員使用的儀表板，可看出美國注重數據的易用性。

6結語

美國通過藥品不良反應數據的開放提高了政府透明度，滿足了公眾對ADR數據的需求，也促進了數據的再利用。其不良反應數據開放模式比較成熟，較好地平衡了個人隱私保護與數據開放。2015年，國務院頒布《促進大數據發展行動綱要》，我國開始注重數據開放。國家政策提出率先在醫療衛生等領域實現公共數據適度向社會開放，但目前開放的藥品數據集主要是醫保藥品及醫保診療類數據，ADR數據仍未開放，對公眾仍停留在信息公開層面。隨著互聯網的普及，公眾的保健及安全用藥意識已逐漸變化，正由過去的被動了解信息，轉變為主動搜索健康信息，他們正成為自我醫療保健的參與者。我國藥品不良反應數據未開放，難以滿足公眾對藥品安全信息的需求，不利于保障公眾知情權與生命健康權，我國可借鑒國外的成熟經驗，以更好地實施我國上市后藥品不良反應數據的開放。

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作者簡介：丁藝文（1995-），女，碩士研究生;陳永法（1965-），男，教授，博士生導師，主要從事醫藥法規政策研究工作（通訊作者）。